钻石-黑范贫血症。

戴蒙德-布莱克凡贫血症是儿童中最为常见的部分性红细胞再生障碍性疾病。该病以1938年描述四例具有该病特征性体征的儿童的作者命名。

总共已登记的 Diamond-Blackfan 贫血病例超过 500 例，每 1,000,000 个新生儿中估计有 4-10 例发病，男孩和女孩的比例约为 1:1。家族性病例占所有 Diamond-Blackfan 贫血病例的 10-20%，包括在同卵双胞胎中诊断出的疾病。已证实常染色体显性遗传和常染色体隐性遗传。80-90% 的 Diamond-Blackfan 贫血病例在生后第一年内诊断出来，25% 的患者在出生时就已发现贫血。在大龄儿童中，应谨慎诊断 Diamond-Blackfan 贫血，并排除获得性 PRCA。约 25-30% 的 Diamond-Blackfan 贫血病例与核糖体蛋白 S19 基因突变有关，该突变对红细胞生成的意义尚不清楚。与该疾病发展相关的另一个染色体位点是 8p22-p23。

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病因和发病机制

戴蒙德-布莱克凡贫血症是一种遗传性疾病，推测为常染色体隐性遗传，在男孩和女孩患者中的发病率相同。该病的发病机制包括红系前体细胞异常、骨髓微环境缺陷、细胞介导的抑制以及体液红细胞生成抑制因子的存在。该病的常见症状包括骨髓中红系单位数量减少、血液中促红细胞生成素水平升高以及骨髓其他细胞缺陷。

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戴蒙德-布莱克凡贫血的症状

症状仅限于苍白和其他严重贫血症状。肝脏和脾脏肿大并非该病的特征，但后期，由于铁超负荷导致肝纤维化和/或肝硬化，以及输血后乙型肝炎和丙型肝炎的发生，肝脾肿大成为典型症状。

戴蒙德-布莱克凡贫血症患者的特征是先天性发育异常，但其发病范围和严重程度与范可尼贫血症显著不同。戴蒙德-布莱克凡贫血症的慢性病程也具有特征性；部分患者可自发缓解，更常在青春期出现。戴蒙德-布莱克凡贫血症是一种白血病前期综合征：至少有8名患者发展为急性髓系白血病（AML）。

诊断

Diamond-Blackfan贫血的诊断标准：

• 正色素性贫血，常为大细胞性贫血；
• 严重的网织红细胞减少症；
• 正常细胞骨髓，红系前体细胞含量单独减少；
• 粒细胞计数正常或略有减少；
• 血小板计数正常或略微升高。

胎儿血红蛋白水平虽然可能升高，但并非诊断体征。罕见的是，患有戴蒙德-布莱克凡贫血症的患者，从出生后几个月起，骨髓中原始红细胞的数量就会增多，这可能被误诊为白血病原始细胞，从而导致白血病的误诊。随着年龄的增长，通过骨髓穿刺活检确定的骨髓细胞数量可能会显著减少，部分患者还会出现中度血小板减少症。专科检查可以发现红细胞生成的定向前体细胞（红细胞爆发形成单位和红细胞集落形成单位）数量急剧减少。戴蒙德-布莱克凡贫血患者的促红细胞生成素水平急剧升高。

Diamond-Blackfan贫血必须与儿童其他类型的PKCA（主要是TED）相鉴别。在贫血临床表现出现之前，若记录到血红蛋白水平正常，且该综合征可自行缓解，则应排除Diamond-Blackfan贫血。

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Diamond-Blackfan贫血的治疗

治疗 Diamond-Blackfan 贫血唯一有效的药物是糖皮质激素。治疗通常从口服泼尼松龙开始，剂量为每天 2 mg/kg。预计 2 周后网织红细胞会出现反应，随后血红蛋白水平会上升。血红蛋白值达到平台期后，应逐渐将泼尼松龙的剂量减少到最低剂量，以维持血红蛋白水平高于 90 g/l。通常，为了维持血液学反应，每天或每隔一天使用约 2.5-5 mg 的剂量就足够了。如果对标准剂量的泼尼松龙没有反应，则有必要增加剂量 - 每天 5 mg/kg。增加的剂量可用于脉冲疗法，持续 7 天，然后休息 2 周。总共进行 3-4 次脉冲疗法。一旦出现疗效，可以延长疗程间隔，或将患者转为每日服用标准剂量的糖皮质激素，之后减至最低有效剂量。尽管超高剂量的甲基强的松龙（30-100 mg/kg）相对流行，但其高效性尚未得到证实。一般而言，约70%的患者对糖皮质激素敏感，但20%的对糖皮质激素有反应的患者随后出现耐药性。值得注意的是，最初对糖皮质激素无反应的患者中，有些在后续尝试后出现了反应，因此必须不时地（每1-2年一次）重新进行糖皮质激素的试验治疗。

尽管实验室证据显示，使用生长因子（白细胞介素-3和促红细胞生成素）治疗戴蒙德-布莱克凡贫血患者已被证明完全无效。尽管有几份单独的报告显示环孢素对戴蒙德-布莱克凡贫血患者有效，但其在治疗中的地位仍值得怀疑。如果患者的HLA基因相合兄弟姐妹对糖皮质激素治疗不敏感，可以进行异基因骨髓移植。

对于糖皮质激素无效或有效剂量导致不可接受的长期副作用（骨质疏松症、生长障碍、糖尿病、白内障、库欣综合征）的患者，需要进行有效输血以及使用去铁胺和/或去铁酮进行慢性螯合疗法。

预报

文献提供了200例Diamond-Blackfan贫血患儿的随访数据：22.5％获得自发缓解；41.8％获得皮质类固醇依赖性缓解；35.7％获得输血依赖性缓解；27.6％的儿童死亡。