克鲁宗综合征

一种特定的遗传性疾病，克鲁宗综合征，也称为颅面骨发育不良。

这种病理包括颅骨和面骨之间的缝合线异常融合。

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流行病學

在出生后发生的颅骨融合病例中，约有5%患有Crouzon综合征。因此，该病的发病率估计为每100万新生儿中17例。

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原因 克鲁宗综合征

迄今为止，已对该病的病因进行了大量的临床和实验室研究。科学家们得出了明确的结论：该综合征属于常染色体显性遗传。

这意味着，如果突变基因存在于亲本链（母系或父系）中，则生出患有克鲁松综合征症状的婴儿的风险为 50%。

孩子并非总是会遗传受损的染色体。他们甚至可能不是缺陷的携带者。因此，如果父母一方携带突变基因，他们完全有可能生下一个健康的孩子。最重要的是在计划怀孕前进行全面检查。

因此，可以确定以下风险因素：

• 父母一方或血亲中有人患有克鲁松综合征；
• 父母一方携带突变基因；
• 父亲年龄超过60岁（怀孕时）。

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發病

该综合征的发病机制很简单：该疾病是由成纤维细胞生长因子FGFR2基因突变引起的。该基因位于一条特定的染色体（10q26）上，由20个包含基因信息的片段组成。导致Crouzon综合征出现的突变通常位于第七和第九个基因片段上。

FGFR2基因总共包含35个突变，这些突变会影响该综合征的发展。这种疾病最常发生在父系。

所有幼儿都有颅缝——颅骨和面部骨骼之间的小缝隙。随着婴儿的成长发育，他们的大脑会逐渐增大，而这些颅缝也促使颅骨相应扩张。只有当大脑完全形成并停止生长时，这些颅缝才会闭合。

患有克鲁松综合征的儿童，大脑缝线闭合得比正常情况早得多。因此，正在发育的大脑被迫“适应”现有的空间。从外部来看，这可以通过头骨、面部和牙齿的不规则形状来体现。

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症狀 克鲁宗综合征

该综合征的最初症状在孩子出生后立即可见。它们可以在面部和颅骨区域观察到：

1. 脸部中部形状的改变；
2. 鼻子形状的改变；
3. 伸舌；
4. 缩短且低位的唇；
5. 下颌闭合不足。

• 骨骼系统发生变化。可能出现以下类型的颅骨变形：

1. 三角头畸形 - 头部呈楔形，枕骨扩大，额骨变窄；
2. 舟状头畸形 - 头部呈船形，头骨细长、位置低，前额狭窄；
3. 短头畸形——头部短，或头部太宽，头骨长度缩短；
4. Kleeblattschadel 缺陷是一种颅骨积水畸形，呈三叶草形状。

通过触诊，你可以感觉到颅骨上的扁平骨缝。但这并不总是可行的，因为骨缝可以在任何阶段愈合：

1. 处于胚胎发育阶段；
2. 在婴儿出生后的第一年；
3. 接近3年；
4. 年龄不超过10岁。

• 视觉器官出现障碍：

1. 原发性或继发性眼球突出 - 眼睛突出，但眼球保持不变；
2. 眼球震颤——眼球频繁不自主地振动；
3. 多侧斜视——眼睛发散位置不正确；
4. 眼距过宽——眼睛内角和瞳孔之间的空间扩大；
5. 异位——瞳孔或晶状体偏离中心；
6. 虹膜缺损——部分虹膜缺失；
7. 巨角膜——角膜病理性增大。

• 还注意到听觉器官的缺陷：

1. 传导性耳聋；
2. 内耳道形状的改变；
3. 骨骼的声音传导率降低；
4. 外耳道闭锁。

从临床表现可以看出，该病的所有症状均局限于头部区域。其特点是未观察到前庭功能障碍。

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並發症和後果

Crouzon 综合征不会不留痕迹地消失：通常，孩子会留下各种后果和并发症：

• 脑积水；
• 视力下降，甚至丧失（由于视神经长期受压，发生不可逆转的变化）；
• 角膜变薄和溃疡性损伤（由于眼球过度凸出，无法完全闭合眼睑，导致角膜部分变干并被溃疡覆盖）；
• 智力迟钝；
• 社会适应困难（精神残疾和综合症令人不快的外部表现严重影响了患者与社会的互动）。

该综合征的另一个并发症可能是 Arnold-Chiari 畸形，即小脑扁桃体通过枕骨大孔移位到颈椎。

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診斷 克鲁宗综合征

首先，医生会对患病的孩子进行检查。医生可以确定家中是否有过类似的情况，因为克鲁松综合征的症状非常典型，很难混淆。

一旦怀疑患有该综合症，必须立即进行仪器诊断，这将有助于医生明确诊断。

X线摄影可显示人字缝、冠状缝和矢状缝的融合程度。此外，该方法还有助于发现鼻旁窦缩小、基底后凸征象、垂体窝扩大以及眼眶形状不规则的情况。

地形图上可见内耳道变形。此外，在太阳穴地形图中，可观察到锥体岩部外旋，这是在颅底发育不良的背景下发生的。视觉上，表现为骨质增生、耳道倾斜以及面神经走行异常。

计算机断层扫描或 MRI 可确认以下体征：

• 闭锁;
• 外耳道变窄；
• 乳突腔和镫骨腔变形；
• 鼓室缺失；
• 锤骨强直；
• 迷路骨膜区域发育中断。

此外，医生可能会将患者转诊给其他专科医生，由他们酌情安排检查和其他研究。例如，如果怀疑患有克鲁松综合征，则需要咨询遗传学家、精神科医生、神经科医生、眼科医生和神经外科医生。

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鑑別診斷

鉴别诊断包括孤立性颅缝早闭、Apert综合征、Saethre-Chotzen综合征和Pfeiffer综合征。

治療 克鲁宗综合征

遗憾的是，Crouzon综合征无法完全治愈。治疗可以针对功能和美观进行矫正，但这只能通过手术实现。手术过程中，外科医生会部分打开眼缝，并矫正眼球位置。

让我们更详细地描述Crouzon综合征的手术治疗过程。这种治疗最好在4-5岁时进行。手术可以矫正上颌骨发育不全，恢复牙列，并消除眼球突出（眼窝下缘向前移动并增大）。在进行咬合干预时，医生会用特殊的骨板固定颌骨，这些骨板通常在1-1.5个月后取出。

现代医学运用牵引术来矫正面部骨骼畸形。目前已有特殊装置可以移动几乎任何部位的颅骨，无论是从前部还是后部。这种治疗方法才刚刚兴起，随着时间的推移，我们有望看到骨缺损的矫正方法更加温和有效。

药物治疗并非Crouzon综合征的主要治疗方法。因此，药物只能用于缓解患者的病情。

益智药物
	吡拉西坦	潘托加姆
给药方法和剂量	通常每日服用30-50毫克吡拉西坦。该疗法为长期治疗。	治疗克鲁松综合征的药物日剂量为0.75至3克。治疗时间最长为4个月（有时更长，由医生决定）。
禁忌症	肾衰竭、糖尿病、1岁以下儿童。	急性肾衰竭、苯丙酮尿症、过敏倾向。
副作用	过度兴奋、易怒、睡眠和食欲障碍、头痛。	过敏、睡眠障碍、耳鸣。
特别说明	不建议每天服用超过5克的药物。	如果治疗是长期的，那么不建议将 Pantogam 与其他益智药物结合使用。

血管药物
	卡文顿	桂利嗪
给药方法和剂量	对于 Crouzon 综合征，需要进行长期治疗，每天三次服用 5-10 克药物。	该药服用时间较长，每天75毫克。
禁忌症	严重心脏病、心律失常、血压不稳定。	有过敏倾向。
副作用	心率加快，血压下降。	睡眠障碍、消化不良。
特别说明	该药不能与肝素合用。	这种药物能增强镇静剂的效果。

利尿剂
	拉西克	敌克
给药方法和剂量	Crouzon 综合征的治疗方案因人而异，取决于适应症。	每日平均服用 0.25 克，1-4 次。
禁忌症	肾功能障碍、低钾血症、脱水、排尿困难、过敏倾向。	酸中毒，糖尿病。
副作用	肌肉无力、痉挛、头痛、心律失常、低血压。	嗜睡、疲劳、头痛、贫血。
特别说明	在治疗期间，需要持续的医疗监督。	不宜长期使用。

預防

由于克鲁松综合征在绝大多数情况下是遗传性的，因此无法预防该病患儿的出生。

由于有时确实会出现这种综合症的零星病例，这可能与孩子父亲受孕时年龄较大有关，因此建议在计划这种“晚期”怀孕时仔细权衡风险程度。

如果家族中已有儿童出生时患有克鲁松综合征，那么父母就应该接受遗传学家的全面检查，以确定是否存在 FGFR2 基因突变。

建议所有孕妇，无论其遗传质量如何，都及时（不迟于 12 周）到妇女诊所登记，并定期拜访妇科医生。

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預測

遗憾的是，即使手术成功，也无法100%保证像克鲁松综合征这样的疾病能够得到积极的治疗。患者的视功能通常会因视神经萎缩而完全或部分受损。由于眼窝形状不规则，患者难以控制眼球。随着时间的推移，骨缺损会变得更加明显。

然而，无论疾病的严重程度如何，许多患者仍然能够长期适应社会生活。我们仍然希望，随着医学水平的不断进步，在不久的将来，我们能够找到预防和治疗任何基因疾病的方法，包括克鲁松综合征。