苯并二氮杂卓：滥用苯并二氮杂卓

苯二氮卓类药物是全球使用最广泛的药物之一，主要用于治疗焦虑症和失眠症。尽管苯二氮卓类药物被广泛使用，但故意滥用的情况相对罕见。目前，关于苯二氮卓类药物治疗效果的耐受性发展以及突然停药后出现戒断症状的情况，存在相互矛盾的数据。如果服用苯二氮卓类药物数周，只有一小部分患者会产生耐受性，因此如果用药需求消失，停药是没有问题的。如果服用数月，产生耐受性的患者比例会增加，减少剂量或停药后可能会出现戒断症状。同时，很难区分戒断症状与苯二氮卓类药物治疗焦虑症状的复发。一些患者会随着时间的推移增加药物剂量，因为他们对苯二氮卓类药物的镇静作用产生了耐受性。然而，许多患者及其医生认为，即使对镇静作用产生耐受性，这些药物的抗焦虑作用仍会持续存在。此外，这些患者多年来一直遵医嘱服用该药物，无需增加剂量，只要继续服用苯二氮卓类药物，他们就能有效地维持生活。因此，苯二氮卓类药物是否会产生对抗焦虑作用的耐受性仍不清楚。一些数据表明，并非所有苯二氮卓类药物的作用都会产生明显的耐受性，因为急性给药对记忆力产生的不良影响在服用苯二氮卓类药物多年的患者身上也会重现。

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停止服用苯二氮卓类药物时的戒断症状

• 焦虑、兴奋
• 睡眠障碍
• 头晕
• 癫痫发作
• 对光和声音的敏感度增强
• 感觉异常，异常感觉
• 肌肉痉挛
• 肌阵挛
• 谵妄

美国精神病学协会已成立专家委员会，制定苯二氮卓类药物的合理使用建议。间歇性使用（仅在出现症状时使用）可防止产生耐受性，因此优于每日使用。由于有酒精或其他药物依赖史的患者滥用苯二氮卓类药物的风险更高，因此应避免这些患者长期使用苯二氮卓类药物。

只有一小部分因医疗原因服用苯二氮卓类药物的患者会开始滥用这些药物。然而，有些人故意服用苯二氮卓类药物来获得“快感”。在滥用苯二氮卓类药物的人群中，最常见的是那些起效迅速的药物（例如地西泮或阿普唑仑）。这些人有时会假装生病，迫使医生开具此类药物，或通过非法渠道获取。在大多数大城市，苯二氮卓类药物可以从非法经销商处以每片1-2美元的价格购买。如果无人监督服用，这些药物的剂量可能会非常大，并伴有对其镇静作用的耐受性。因此，地西泮通常以5-20毫克/天的剂量开给患者，而滥用该药物的人服用剂量高达1000毫克/天，却不会产生明显的镇静作用。

苯二氮卓类药物滥用者可能会将其与其他药物混合使用以达到预期效果。例如，他们通常在服用美沙酮30分钟后服用地西泮；因此，他们会体验到单独服用任何一种药物都无法达到的“兴奋”感。虽然有些情况下，非法苯二氮卓类药物是主要药物，但成瘾者最常使用它来减轻主要药物的副作用或停药后的戒断症状。例如，可卡因成瘾者经常服用地西泮来缓解可卡因引起的烦躁和兴奋，而阿片类药物成瘾者如果无法及时获得他们喜欢的药物，则会使用地西泮和其他苯二氮卓类药物来缓解戒断症状。

巴比妥类药物和其他非苯二氮卓类镇静剂

近年来，巴比妥类药物和其他非苯二氮卓类镇静剂的使用已显著减少，因为新一代药物已被证明更加有效且安全。巴比妥类药物滥用与苯二氮卓类药物滥用会导致许多相同的问题，其治疗方法也类似。

由于这类药物常被用作催眠药治疗失眠症患者，医生应注意此类治疗的潜在风险。失眠很少是原发性的，除非与短期压力有关。睡眠障碍通常是慢性疾病（例如抑郁症）的症状，或代表与年龄相关的睡眠需求的自然变化。服用镇静剂会对睡眠结构产生不利影响，并随后导致对这种影响的耐受性。停用镇静剂后，可能会出现反弹性失眠，其严重程度比治疗前更严重。这种药物引起的失眠需要逐步减少药物剂量来解毒。

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药物干预

如果长期遵医嘱服用苯二氮卓类药物的患者希望停药，减量过程可能需要数月。戒毒可在门诊进行；可能会出现症状，但大多数情况下症状较轻。如果焦虑症状复发，可以使用丁螺环酮等非苯二氮卓类药物，但此类药物对此类患者的疗效通常不如苯二氮卓类药物。一些专家建议在戒毒期间将患者换用长效苯二氮卓类药物，例如氯硝西泮。在这种情况下，也建议使用其他药物，例如抗惊厥药卡马西平和苯巴比妥。目前尚未开展对比不同治疗方法疗效的对照研究。由于多年来服用低剂量苯二氮卓类药物的患者通常不会出现副作用，因此医生和患者应共同决定是否进行戒毒或换用其他抗焦虑药物。

如果发生药物过量或需要停止用于全身麻醉的长效苯二氮卓类药物的作用，可以使用特异性苯二氮卓类受体拮抗剂氟马西尼。氟马西尼也用于缓解停用长效苯二氮卓类药物时持续出现的戒断症状。氟马西尼被认为能够恢复长期受苯二氮卓类药物刺激的受体的功能状态，但这一假设并未得到研究数据的支持。

对于有故意滥用苯二氮卓类药物史的患者，戒毒通常应在住院环境中进行。苯二氮卓类药物滥用通常是酒精、阿片类药物或可卡因综合依赖的一部分。戒毒可能是一个复杂的临床药理学问题，需要了解每种药物的药理学和药代动力学特性。可靠的记忆数据可能缺乏，有时并非因为患者对医生不诚实，而是因为他真的不知道自己从街头小贩那里买到了什么药物。戒毒药物不应按照“处方”开具；其剂量应通过仔细的滴定和观察来确定。例如，停用苯二氮卓类药物后的戒断症状可能要到住院第二周，即患者癫痫发作时才会显现。

组合依赖

在对阿片类药物和镇静剂依赖患者进行复杂的戒毒过程中，一般原则是先用美沙酮稳定患者对阿片类药物的依赖程度，然后再专注于镇静剂戒断过程中更危险的方面。美沙酮的剂量取决于阿片类药物依赖程度。通常给予20毫克的试验剂量，然后根据需要进行调整。在处理完更危险的物质后，可以开始阿片类药物戒毒。长效苯二氮卓类药物（例如，地西泮、氯硝西泮或氯拉卓酸）或长效巴比妥类药物（例如，苯巴比妥）可用于治疗镇静剂戒断。剂量应根据个体情况确定，方法是给予一系列试验剂量并监测其效果以确定耐受程度。在大多数情况下，综合戒毒程序可在3周内完成，但一些滥用大剂量精神活性物质或伴有精神障碍的患者需要更长时间的治疗。戒毒后，预防复发需要长期的门诊康复计划，就像酒精中毒的治疗一样。目前尚无发现任何可用于镇静剂依赖者康复的特定方法。同时，显然，某些特定的精神障碍，例如抑郁症或精神分裂症，需要适当的治疗。