急性巴比妥酸盐中毒：症状、治疗

各种药物中毒和过量服用的情况屡见不鲜。其中，最令人担忧的中毒事件之一被认为是巴比妥类药物中毒——巴比妥酸的衍生物，会抑制中枢神经系统的功能。十年前，巴比妥类药物曾被广泛用于医学领域：它们被用作促进睡眠、镇静和缓解抽搐的药物。然而，近年来，它们的受欢迎程度显著下降，主要是因为它们容易让人上瘾。

巴比妥类药物——它们是什么？

巴比妥类药物是以巴比妥酸为基础制成的药物。然而，这种酸本身并不具有催眠作用。在整个使用历史中，大约有一百种巴比妥类药物被人工分离出来，但医生正式使用的只有大约三十种。

巴比妥类药物为白色或淡黄色晶体，水溶性差，脂溶性好。巴比妥类药物的钠盐则相反，水溶性较好。

巴比妥类药物在消化器官中通过被动转运吸收良好，乙醇可增强此反应。最高血浆浓度为：

• 巴比妥——4至8小时；
• 苯巴比妥——12至18小时。

巴比妥类药物会主动干扰中枢神经系统的功能，并且根据剂量的不同，会产生以下影响：

• 弱镇静作用；
• 加快入睡；
• 止痛;
• 消除抽筋。

所有巴比妥类药物都可能抑制中枢神经系统。少量服用即可引发欣快感，类似轻度中毒：协调性下降，步态和言语功能受损，行为和情绪表现失控。

为了达到镇静作用，促进睡眠，需要服用稍大剂量的巴比妥类药物，最高剂量已经作为手术麻醉的手段。

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药物清单 - 巴比妥类药物

巴比妥类药物分为超短效药物、中效药物和长效药物。

目前广泛应用于外科手术麻醉的巴比妥类药物具有超短效作用，包括美索比妥、硫喷妥钠和硫戊妥。

他布他妥、戊巴比妥、布他比妥具有中期作用。此类巴比妥类药物的作用在给药后15-35分钟即可显现，并持续约6小时。

具有长效作用的巴比妥类药物的典型代表是苯巴比妥 - 它主要用于治疗癫痫患者。

巴比妥类药物的基本代表有以下几种：

• 戊巴比妥（服用2-4克即可导致致命中毒）；
• 环巴比妥（服用5-20克药物时会发生致命中毒）;
• 巴比妥（服用6-8克药物后死亡）；
• 苯巴比妥（服用4-6克药物后中毒死亡）；
• 七巴比妥（服用20克即可中毒致死）；
• 二乙巴比妥酸（服用 6-8 克药物后会导致死亡）。

流行病學

在专门毒理学诊所接受治疗的患者中，约有20-25%会发生巴比妥类药物中毒；这类中毒也约占所有致命中毒病例的3%。综合医院巴比妥类药物中毒的死亡率平均为2%，这其中还考虑了多种具有精神活性的药物的联合中毒病例。

如果巴比妥类药物中毒严重，患者陷入昏迷，死亡率将上升至15%。

如今，巴比妥类药物实际上不再被用作安眠药和镇静剂：它们被用作麻醉剂，或用于缓解抽搐状态或预防癫痫发作。

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原因 巴比妥中毒

巴比妥类药物中毒最常见的是故意行为，例如，为了自杀或谋杀，或意外摄入大剂量的药物。

口服巴比妥类药物后，药物会被小肠壁吸收。进入血液后，它们会与血浆蛋白结合，并在肝脏中代谢。服用的巴比妥类药物总量的四分之一会以药物原形经尿液排出：这一点在中毒诊断中被广泛应用。

巴比妥类药物通常被患者用作安眠药和镇静剂，以改善睡眠、镇静情绪。意外服用过量药物可能会导致中毒：这种情况并不少见，因为巴比妥类药物会导致身体逐渐上瘾，服用剂量会越来越大。最常见的死亡原因是呼吸衰竭、肝功能衰竭、休克以及心脏骤停。

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風險因素

最常见的巴比妥类药物中毒记录发生在以下人群中：

• 按照医生的处方服用巴比妥类药物，但服用时间较长；
• 那些同时服用巴比妥类药物和饮酒的人；
• 那些自行、混乱、任意服用此类药物的人；
• 那些将巴比妥类药物用于其他目的的人（例如，达到欣快状态）。

因此，风险群体可能包括患有神经症、社会适应能力受损的患者以及酗酒者。

巴比妥类药物首次服用即可消除失眠、改善情绪、缓解焦虑并提高心理适应能力。然而，如果长期规律服用，即使按照医生推荐的剂量服用，身体也会产生依赖性。起初，这种依赖性并不明显，但随着时间的推移，患者会感觉到通常的治疗剂量的巴比妥类药物不再具有必要的疗效。这时，就需要超量服用：所谓的耐受性就会形成，患者会产生依赖性，如果没有这种药物，就无法正常入睡。迟早会导致中毒。

至于儿童，如果家中没有专门存放药物的地方，他们可能会因巴比妥类药物中毒。由于可以随意取用药物，孩子可能会在大人不知情的情况下服用这种或那种药物：这种情况往往会酿成悲剧，因此家长应采取一切必要的安全措施，防止药物落入孩子手中。

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發病

绝大多数巴比妥类药物中毒都是故意发生的：目的是导致死亡。

巴比妥类药物过量服用，超过非治疗剂量时，会抑制脑干和大脑皮层的功能活动。结果，患者会失去意识，陷入昏迷状态，并出现呼吸障碍。反射活动受损，表现为肌腱反射、痛觉反射和触觉反射消失。

由于巴比妥类药物对血管运动中枢的毒性作用，血管张力降低，心肌收缩功能受损。严重的血流动力学改变如下：

• 血压迅速下降；
• 心输出量减少；
• 循环血量减少；
• 发生组织缺氧。

血流动力学紊乱导致代谢失衡、体温调节失败、脱水等。

血液中巴比妥类药物浓度过高会导致下丘脑-垂体系统中毒。结果，尿量减少（甚至可能无尿），氮水平升高（氮血症）。

在严重的情况下，会出现血管运动和呼吸麻痹，随后患者会因严重的心脏和呼吸衰竭而死亡。

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症狀 巴比妥中毒

不幸的是，巴比妥类药物中毒在初期并不总能被发现，因为中毒的严重程度取决于许多因素：

• 巴比妥类药物的种类、药理特性；
• 服用的药量；
• 服药时的身体一般状况；
• 胃中存在食物、酒精或其他药物；
• 患者的年龄、肝脏和其他器官的功能。

中毒的初期症状可能各不相同，但其中有一个始终如一：睡眠。睡眠初期，反射功能尚可，之后进入深度睡眠阶段：感觉迟钝，患者不再感到疼痛和触觉，也听不到声音。

中毒程度由角膜和瞳孔反射的存在来判断。

角膜反应表现为角膜受到刺激（例如用棉签或干净绷带的边缘）时，眼睑会突然闭合。这种反应的正常表现是，当一只眼睛受到刺激时，双眼都会闭合。

巴比妥酸盐中毒程度较轻时，角膜反射可能保持正常。角膜反射消失则提示严重中毒。

瞳孔反应是指瞳孔直径的变化。闭眼或处于黑暗中时，瞳孔会扩张。当暴露于光束时，瞳孔会收缩。如果没有出现这种反应，则表明巴比妥类药物过量程度严重。

呼吸系统的变化经历四个阶段：

• 第一阶段：呼吸频率降低。
• 第二阶段：呼吸变得浅。
• 第三阶段：呼吸变得断断续续。
• 第四阶段：呼吸停止。

如果患者服用了大量的巴比妥类药物，大脑中负责呼吸的中枢就会发生麻痹，导致呼吸功能完全停止。

在呼吸功能紊乱的背景下，体内二氧化碳含量增加，氧气水平下降，出现酸中毒。同时，血压降低，血管张力紊乱，心肌收缩力下降。脉搏减弱，呈细线状，严重中毒时，脉搏完全消失。

由于加压素分泌增加和肾脏血液供应减少，导致利尿功能受损。

肠道蠕动减慢，胃液产生减慢。

体内氧化反应进程恶化，体温调节紊乱，表现为体温过低。

肺充血，气体循环困难，支气管管腔缩小。这可能导致炎症和肺不张。

临床实践中，巴比妥类药物中毒主要表现为中期和长期反应。这类药物更容易获得，容易在体内蓄积，代谢率低，患者经常未经医生同意就服用。

短效巴比妥类药物中毒通常可在门诊轻松治疗：此类药物在肝脏中快速代谢。只要肺部通气正常，半小时内即可自愈。

階段

巴比妥类药物中毒通常分为以下几个阶段：

1. “入睡”：患者变得困倦、冷漠，对刺激物的反应程度降低。但可以与受害者建立联系。
2. “浅昏迷”：意识逐渐模糊，瞳孔短暂扩大，咳嗽和吞咽反射减弱，舌头可能下垂。体温可能略有升高。
3. 深度昏迷：反射消失，主要器官和系统功能受损。由于呼吸中枢受抑制，呼吸功能受损：呼吸不规律，可能进一步发展为瘫痪和停搏。
4. “昏迷后状态”：患者恢复意识。初期，患者会出现反复无常、心理情绪状态下降、睡眠障碍，以及较少见的运动觉醒减弱。

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形式

在医学上，根据中毒的严重程度，巴比妥类药物中毒可分为以下几种类型：

• 轻度变体：患者处于睡眠状态，但唤醒尝试成功。反射反应正常，呼吸均匀，血压读数在正常范围内。
• 正常情况：患者处于睡眠状态，对唤醒尝试没有反应。但反射反应、呼吸功能和血压均在正常范围内。这种情况需要对患者进行全天候监测：如果病情没有恶化，患者会在大约2-3天内自行醒来。
• 重度变体：肌腱反射和角膜反射消失，身体不再紧张。瞳孔反应迟钝，但可追踪。呼吸运动稀少，周期性中断。血压指标下降。在持续的医疗监测和药物支持下，患者可在5-6天内恢复意识。
• 危重，特重度变体：无反射反应，呼吸运动稀少，伴有规律的停顿，皮肤和黏膜组织呈紫绀。血压指标无法测定，脉搏搏动微弱。目前尚无患者能够独立摆脱此状态的迹象。

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並發症和後果

巴比妥类药物中毒具有以下不良并发症的特征：

• 昏迷状态的发展，各种神经系统疾病；
• 呼吸功能问题；
• 心脏疾病；
• 营养障碍，肾脏病变。

呼吸问题是昏迷状态最常见且最危及生命的并发症。超过一半的巴比妥类药物中毒患者会出现此类症状。如果不及时采取呼吸复苏措施，患者可能会死亡。

即使在急性呼吸窘迫得到缓解后，患者仍可能出现由肺炎、气管支气管炎等发展引起的呼吸衰竭的迹象。在每四名被诊断为巴比妥类中毒的患者中，都有人出现这种情况。

心脏功能障碍表现为心动过速、血压下降、肺水肿和虚脱。可闻及功能性收缩期杂音，心音低沉。

6%的患者出现营养障碍：诊断为坏死性皮肌炎和大疱性皮炎，表现为褥疮加速出现。这种并发症是由于局部组织血供中断和神经传导功能受损所致。

肾功能异常是急性心血管衰竭的后果。患者每日尿量减少，泌尿器官血液供应恶化。

随着中剂量巴比妥类药物长期中毒，就会产生巴比妥类药物依赖性，其表现有时比海洛因成瘾者更为明显。

什么原因导致死亡？

大多数情况下，死亡是由于呼吸中枢受到抑制、呼吸系统麻痹而导致的呼吸停止。

不太常见的死亡原因有：

• 急性肝衰竭；
• 休克反应，随后出现心脏骤停。

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診斷 巴比妥中毒

诊断措施旨在确定中毒病因。该过程包括三类措施：

• 临床和仪器诊断基于病史收集的信息、现场检查以及对中毒现有临床症状的评估。其他仪器诊断方法仅在紧急救治后以及患者康复阶段使用：

1. 心电图；
2. 监测血压、脉搏、体温；
3. 胸部X光检查；
4. 心脏、内脏器官的超声波检查；
5. 肺量计（肺量测定法）；
6. 脑电图。

• 实验室检测可以定性或定量确定中毒原因。检测方法包括检查体内生物环境：例如酶联免疫吸附测定、免疫化学分析、偏振荧光免疫吸附测定等。这些检测与特定的抗原抗体反应相关：抗原是从患者生物环境中分离的巴比妥酸盐，抗体是从免疫动物血液中提取的IgG组分。此类检测被称为快速诊断程序。如有条件，可以使用“免疫色素-巴比妥酸盐-快速”专用试纸，这是免疫色谱分析的一种选择。
• 巴比妥类药物中毒的病理形态学特征是法医专家进行的尸检评估。在事故现场，专家必须确定中毒原因、毒剂种类、剂量和给药方式，以及确切的中毒时间。

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鑑別診斷

巴比妥类药物中毒的鉴别诊断需根据以下情况进行：

• 急性脑血管意外；
• 急性神经感染；
• 闭合性颅脑损伤；
• 心源性休克；
• 其他内源性或外源性中毒。

巴比妥类药物中毒与其他急性脑损伤的根本区别在于缺乏明确的神经系统体征。中风和创伤后病变不会同时伴有意识的突然丧失、心脏活动和肾功能的急性衰竭。

在巴比妥类药物中毒时，不会观察到急性脑膜炎或蛛网膜下腔出血的典型脑膜体征。

治療 巴比妥中毒

如果伤者意识清醒，可以在救护车到达之前进行洗胃（催吐）治疗。其他情况由医生提供紧急救治：探查、肺部通气。

在医院环境中，治疗涉及使用以下方法：

• 输液治疗，恢复水电解质及酸碱平衡；
• 强迫利尿；
• 血液透析和/或血液吸收程序。

为了加速体内毒素的排出，并确保多余液体的排出，患者需静脉注射利尿剂。严重中毒病例，需静脉滴注生理盐水或5%葡萄糖溶液（前提是肾脏排泄功能尚可）。

严重长效巴比妥类药物中毒病例，需尽早进行血液透析。血液吸附疗法有助于加快患者从昏迷状态中恢复，尤其适用于短效巴比妥类药物中毒病例，因为血液透析无法有效清除短效巴比妥类药物。

出现呼吸功能障碍时，采用气管插管、人工通气。

• 血液透析是一种肾外血液净化程序，其中血液被“泵送”通过安装在特殊装置中的血液透析屏障。由于大量毒性物质会与血浆蛋白结合，而血浆蛋白无法穿透净化膜，因此该方法在高浓度巴比妥类药物治疗下有效。
• 血液吸附疗法是一种使用吸附剂（例如活性炭）进行血液净化的程序。净化过程在患者体外进行。

巴比妥类药物中毒的紧急救治

巴比妥类药物中毒者通常需要紧急救治。急救流程如下：首先，需要清除消化系统中的毒素，清除血液中的毒素，促进呼吸功能，并改善心脏功能。

清洁胃部需要冲洗（越早越好）。冲洗用水量不少于12升，可重复冲洗。

如果患者意识清醒，则通过人工催吐进行操作（预先饮用几杯水，或稀高锰酸钾溶液，或芥末粉溶液（每200毫升温水加一茶匙芥末粉）。也可使用催吐药物，皮下注射1毫升0.5%阿扑吗啡。

为了加速巴比妥类药物从胃中排出，患者需服用活性炭水悬液（至少20克或更多）。重要提示：10分钟后，应将活性炭水悬液从胃中完全清除（应催吐），以防止毒性物质的吸收发生可逆性。对于已进入消化系统肠道的巴比妥类药物，可使用泻药（硫酸钠，俗称“芒硝”）；不建议使用蓖麻油）。

为了加速血液中毒素的净化，患者在服用利尿剂的同时，应大量饮水。意识清醒的患者可饮用大量纯净水。意识受损的患者可静脉注射生理盐水和/或5%葡萄糖溶液。如果肾脏的排泄功能尚可，则这些措施是合适的。

如果存在严重的呼吸系统疾病，可以进行插管、支气管引流和连接呼吸机。如果呼吸系统疾病不太严重，可以使用呼吸兴奋剂。

• 为了避免肺部炎症，建议进行抗生素治疗；
• 为了使血管张力正常化，使用血管收缩药物；
• 开具强心苷来改善心脏功能；
• 当心脏活动停止时，将肾上腺素注入左心室，然后进行胸部按摩。

特异性疗法中的解毒剂仅在巴比妥类药物中毒的初始“致毒”阶段有效：只有在临床和实验室可靠地确认相应中毒情况后才能使用。在所有其他情况下，解毒剂可能会产生相反的效果，并加重中毒症状。

巴比妥类药物的拮抗剂（解毒剂）被认为是0.5％的Bemegride，它能兴奋中枢神经系统，促进呼吸并激活血液循环。中毒时，缓慢静脉注射1至20毫升0.5％溶液。

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巴比妥类药物中毒治疗药物

当出现昏迷状态时，使用20％樟脑溶液，10％咖啡因，5％麻黄碱，以及皮下注射Cordiamine（每3-4小时2-3毫升）。

强化输液治疗包括输注血浆代用品（血黄素、聚葡糖苷）。医生会开具抗生素疗法、维生素疗法，并在出现低血压时注射0.2%去甲肾上腺素和0.5%多巴胺（1毫升去甲肾上腺素与0.4升聚葡糖苷混合，静脉注射）。

需要使用强心苷（corglycon、毒毛旋花子苷）和血管收缩药物（mesaton、糖皮质激素）。

通过静脉注射最多 300 毫升的 4% 碳酸氢钠来消除酸中毒。

如果体温升高，则肌肉注射由 2.5% 氨基嗪和 2.5% 地拉嗪组成的溶解混合物。

为了避免过敏和超敏反应等并发症和副作用，患者必须始终接受医疗专家的监督。

治疗巴比妥类药物中毒的维生素是肌肉注射的：

• 维生素B1_和B6，5 _％溶液，6-8毫升；
• 维生素 B ₁₂ 500 微克（B 组维生素不同时服用！）；
• 5％溶液形式的维生素C，5-10毫升；
• 1% 溶液形式的 ATP，每天 6 毫升。

物理治疗

物理疗法是巴比妥类药物中毒患者康复的方法之一。该疗法基于自然（空气、阳光、水）和人工（电流、磁场）物理因素的影响。

物理治疗的基本方法包括：

• 浴疗（饮用矿泉水、泥敷）；
• 气候疗法（盐洞、松树和山间空气）；
• 水疗、治疗性淋浴和沐浴、温泉；
• 吸入药物以改善呼吸道功能；
• 机械治疗（物理治疗、手法治疗、按摩）。

如果患者有以下禁忌症，则物理治疗不包括在治疗和康复计划中：

• 肿瘤过程；
• 急性化脓性和感染性过程；
• 结核;
• 失代偿状况；
• 中枢神经系统病变，敏感性受损。

民间疗法

巴比妥类药物中毒只能在医生批准的情况下，使用民间疗法治疗，并且仅限于轻度中毒。对于严重中毒，家庭治疗很遗憾无济于事：这会浪费抢救患者生命的宝贵时间。

如何帮助轻度巴比妥类药物中毒的患者？

• 将一块大约半个火柴盒大小的姜用细擦器擦碎。将200毫升沸水倒入姜末中，静置10分钟，然后过滤后饮用。每天重复此步骤三次，疗程为4-7天。
• 将200毫升沸水倒入10朵干丁香花蕾。盖上盖子，静置约半小时。全天每30-40分钟服用1汤匙。
• 取荚蒾果实或叶子（分别50克或100克），将一升沸水倒入保温瓶中，静置一小时。过滤后冷却。可在两餐之间饮用（必须在24小时内喝完）。
• 取50克玫瑰果，倒入一升沸水，放入保温瓶中，静置约三小时。过滤后，加入50克蜂蜜。每日三次，每次250毫升，两餐之间饮用。

简单的巴比妥类药物中毒可以用民间偏方治疗：重要的是要遵循规律的饮酒习惯，以加速体内毒素的排出。如果中毒情况复杂，就必须寻求医生的帮助：可能会出现严重的并发症，甚至导致患者死亡。

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草药治疗

药用植物被认为对治疗各种中毒非常有效。然而，这类疗法仅适用于轻度巴比妥类药物中毒：中度和重度中毒则需要紧急医疗干预。我们为您提供以下基于草药的简单处方：

• 取2茶匙干菩提花，用200毫升沸水冲泡，盖上盖子浸泡30分钟。每天饮用4-5次，至少持续两天。菩提花有助于恢复虚弱体力。
• 将一汤匙薄荷叶与250毫升沸水混合，盖上盖子浸泡两小时，过滤后饮用。每两小时喝一大口，直至病情稳定。
• 将2茶匙茴香籽放入200毫升沸水中，盖上盖子浸泡20分钟。每日三次，每次100毫升。
• 将1汤匙菊苣和1茶匙圣约翰草放入两杯200毫升沸水中冲泡。每2小时喝一口。疗程为2天。

食谱中可以有变化：例如，还可以在混合物中添加棉花糖、缬草根、莳萝、绿叶蔬菜和蒲公英花。

顺势疗法

轻度巴比妥类药物中毒可以通过顺势疗法治疗。此类疗法也有助于缓解急性中毒症状后的身体恢复：顺势疗法颗粒和滴剂可以加速体内毒素的排出，恢复正常的水电解质平衡。

下面列出的药物的效力为 6C 或 30C，但是，如果具体的治疗方案由医生根据个人情况确定，效果会更好。

• 砷有助于缓解身体虚弱、腹痛、过度焦虑和烦躁，以及中毒伴随消化过程中断或患者拒绝进食的情况。
• 植物碳对于夜间中毒尤其有效，此时患者会感到极度虚弱、无法起床、冷汗、脉搏微弱、嘴唇发绀。
• 在出现脱水的最初迹象时，以及在巴比妥类药物中毒伴有骨骼和关节疼痛、疲惫、烦躁和全身敏感性增加的情况下，奎宁是必需的。
• 石松有助于缓解消化不良和肝功能障碍的症状。
• 马钱子用于巴比妥类药物中毒后的恢复阶段：使睡眠正常化，稳定神经系统，改善消化功能。

預防

巴比妥类药物中毒通常是由于药物储存不负责任、疏忽或无知造成的。为避免此类情况，应将药物存放在不易触及、阴凉干燥处。药物不应存放在无名、无包装的地方（例如散装）。

您不应该依赖自己的知识和技能自己开药：只有医学专家才能开出巴比妥类药物治疗。

如果医生开了巴比妥类药物，那么在治疗期间，任何情况下都不应饮酒：这些药物不相容，并且会相互增强药效。此外，您也不应自行调整医生建议的治疗方案。

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預測

在对巴比妥类药物中毒进行预后评估时，医生会考虑所有症状，以及患者的总体健康状况和年龄。如果角膜反应正常，呼吸稳定，血压正常，则预后良好。

如果出现以下阴性体征，则可认为患者预后不良，且有死亡风险：

• 角膜反应丧失；
• 瞳孔反应消失；
• 总体上对刺激失去反应；
• 皮肤和粘膜发绀；
• 呼吸系统疾病；
• 血压读数下降。

巴比妥类中毒的中毒严重程度及进一步预后需通过急救后才能确定。