维生素 K（植酸）：维生素 K 缺乏症

维生素K（叶绿醌）是一种膳食维生素K。膳食脂肪可增强其吸收。婴儿配方奶粉中添加了维生素K补充剂。维生素K是由肠道细菌合成的一组化合物（甲萘醌）；其合成量无法满足维生素K的需求。

维生素 K 控制肝脏中凝血因子 II（凝血酶原）、VII、IX 和 X 的生成。其他维生素 K 依赖性凝血因子包括蛋白 C、S 和 Z；蛋白 C 和 S 是抗凝剂。代谢转化有助于保存维生素 K；一旦维生素 K 参与了凝血因子的生成，反应产物维生素 K 环氧物就会在酶促作用下转化为活性形式维生素 K 氢醌。

维生素K依赖性蛋白质的作用需要钙离子，其中骨钙素和含γ-羧基谷氨酰胺蛋白的基质块在骨骼和其他组织中发挥着重要作用。

维生素 K 缺乏症

维生素K缺乏症是由于饮食摄入极度不足、脂质吸收不良或使用香豆素类抗凝剂所致。缺乏症在母乳喂养婴儿中尤为常见。维生素K缺乏症会导致凝血功能受损。诊断可根据标准凝血检查进行，并通过补充维生素K的效果进行确认。治疗方法为口服维生素K。当缺乏症的原因是脂质吸收不良或存在高出血风险时，可采用肠外维生素K给药。

维生素 K 缺乏会降低凝血酶原和其他维生素 K 依赖性凝血因子的水平，导致凝血障碍并可能导致出血。

维生素K缺乏的原因

维生素K缺乏会导致全球儿童患病率和死亡率上升。维生素K缺乏会导致新生儿出血性疾病，通常在出生后1-7天出现。对于这些新生儿，产伤可能导致颅内出血。新生儿易患维生素K缺乏症，原因如下：

1. 胎盘在传递脂质和维生素K方面相对较差；
2. 尚未成熟的肝脏中的凝血酶原合成尚不完善；
3. 母乳中维生素 K 含量较低，约为 2.5 微克/升（牛奶中维生素 K 含量为 5000 微克/升）。
4. 新生儿出生后的最初几天内，其肠道是无菌的。

晚期出血性疾病（出生后3-8周）通常与母乳喂养、吸收不良或肝脏疾病有关。如果母亲服用过苯妥英类抗惊厥药、香豆素类抗凝剂或头孢菌素类抗生素，则患这两种出血性疾病的风险都会增加。

健康成年人很少因膳食摄入维生素 K 而缺乏维生素 K，因为维生素 K 广泛分布于绿色蔬菜中，且完整肠道内的细菌能够合成甲萘醌。胆道阻塞、吸收不良、囊性纤维化和小肠切除术均可导致维生素 K 缺乏。

香豆素类抗凝剂会干扰肝脏中维生素 K 依赖性凝血因子（II、VII、IX 和 X）的合成。某些抗生素（尤其是某些头孢菌素类和其他广谱抗生素）、水杨酸盐、维生素 E 过量以及肝功能衰竭会增加维生素 K 缺乏患者的出血风险。

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维生素 K 缺乏症的症状

出血是最常见的表现。特征性表现为容易出现瘀斑和黏膜出血（尤其是鼻出血、消化道出血、月经过多和血尿）。切口或穿刺部位可能渗血。

在婴儿中，新生儿出血症和晚期出血症可导致皮肤、胃肠道、胸腔内出血，甚至在最严重的情况下导致脑内出血。阻塞性黄疸（如果发生）通常在4-5天后开始。出血可能始于手术伤口、牙龈、鼻腔、胃肠道黏膜的缓慢渗出，也可能是大量胃肠道出血。

维生素 K 过多症（中毒）

维生素 K1 _（叶绿醌）即使口服大量也无毒。然而，甲萘醌（一种合成的水溶性维生素 K 前体）可能引起毒性，因此不应用于治疗维生素 K 缺乏症。

维生素K缺乏症的诊断

当有风险的患者出现异常出血时，可怀疑维生素 K 缺乏或拮抗作用（由香豆素类抗凝剂引起）。凝血阶段的研究可为诊断提供初步支持。凝血酶原时间 (PT)，现为 INR（国际标准化比率），延长，但部分凝血活酶时间 (PTT)、凝血酶时间、血小板计数、出血时间、纤维蛋白原、纤维蛋白降解产物和 D-二聚体水平正常。如果静脉注射 1 mg 植物萘醌（维生素 K 的类似名称）后 2-6 小时内 PT 显著降低，则肝病不太可能是病因，可确诊维生素 K 缺乏。一些中心可以通过测量血浆维生素水平来更准确地确定维生素 K 缺乏症。在摄入足量维生素 K（50-150 mcg/天）的健康个体中，血浆维生素 K 水平范围为 0.2 至 1.0 ng/mL。了解维生素 K 的消耗量有助于解释血浆水平；近期摄入量会影响血浆水平但不会影响组织水平。

目前，正在研究维生素 K 状态的更敏感指标 - PIVKA（维生素 K 缺乏或拮抗时诱导的蛋白质）或未成熟（非羧化）骨钙素。

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维生素K缺乏症的治疗

只要有可能，应口服或皮下注射植物甲萘醌。成人常用剂量为5-20毫克。（罕见情况下，即使植物甲萘醌经过适当稀释并缓慢给药，以静脉注射替代也可能导致过敏性休克或过敏反应。）INR通常在6-12小时内下降。如果INR下降幅度不够，可在6-8小时后重复给药。对于服用抗凝剂的患者，非紧急情况下，可口服2.5-10毫克植物甲萘醌，以纠正INR升高。通常在6-8小时内完成。当仅需要部分纠正INR时（例如，由于人工心脏瓣膜的原因，INR必须保持略微升高），可给予较低剂量（1-2.5毫克）的植物甲萘醌。

因缺乏维生素D而出血的婴儿，可皮下或肌肉注射单剂量1毫克植物甲萘醌来止血。如果INR仍然升高，则需重复给药。如果母亲正在服用口服抗凝剂，则可能需要更高剂量。

预防维生素K缺乏症

建议所有新生儿在出生后一小时内肌肉注射0.5-1毫克叶绿醌，以降低与产伤相关的颅内出血发生率。此方法也用于外科手术前的预防性用药。一些临床医生建议，服用抗惊厥药的孕妇也应在分娩前口服10毫克叶绿醌，每日一次，持续1个月，或20毫克叶绿醌，每日一次，持续2周。由于母乳中维生素K含量较低，建议在食物中添加最多5毫克叶绿醌，以增加母乳的维生素K含量。