科学家设计独特的免疫细胞来制造有效的癌症疫苗

在《癌症免疫学研究》上发表的一项新研究中，西奈山伊坎医学院的科学家开发出一种新方法，可以生成数十亿种被称为 I 型传统树突状细胞 (cDC1) 的稀有免疫细胞，这可能为研制新型现成的细胞癌症疫苗开辟道路。

这些树突状细胞在触发和维持针对肿瘤的免疫反应中发挥着关键作用。它们在人体内极为罕见，难以大量分离。西奈山团队开发了一种新的无血清培养系统，仅用100万个脐带血来源的造血干细胞（HSC）就能生产出近30亿个功能性cDC1细胞，这是前所未有的成就。

“这是朝着研制通用细胞癌症疫苗迈出的重要一步，”资深研究作者、医学博士、哲学博士、Ward-Coleman 癌症研究主席、西奈山伊坎医学院疫苗和细胞治疗实验室主任 Nina Bhardwanj 说道。
“I 型常规树突状细胞对于调动免疫系统对抗癌症至关重要，但它们几乎不可能达到临床应用所需的规模。现在我们克服了这一障碍。”

与其他类型的树突状细胞不同，cDC1 具有独特的交叉呈递肿瘤抗原的能力，这是激活抗癌 T 细胞的关键机制。它们在肿瘤中的存在与更好的治疗效果以及对免疫检查点抑制剂的成功应答密切相关。然而，在癌症患者中，cDC1 的数量和功能通常会降低。

“我们的方法不仅能够实现cDC1的可扩展生产，而且还保留了其在临床前模型中引发强效抗肿瘤免疫反应的能力，”该研究的共同作者、伊坎医学院血液学和肿瘤内科学系副教授Srikumar Balan博士说道。
“这为开发可用于多种癌症类型的现成细胞疫苗打开了大门。”

这项研究与澳大利亚布里斯班的马瑟研究所合作进行，使用人源化小鼠模型测试实验室培育的 cDC1 作为癌症疫苗的能力。

这是首个采用无血清方案大规模生产真实、功能性人类 cDC1 的案例。研究人员仅用 100 万个脐带血来源的造血干细胞 (HSC) 就生成了近 30 亿个 cDC1。这些细胞不仅保留了其特性和纯度，还展现出关键的免疫功能——包括高效的抗原交叉呈递和激活 T 细胞的能力——使其成为一个高效的疫苗平台。随后，这些 cDC1 在人源化肿瘤模型中进行体内测试，结果显示它们能够引发强大的抗肿瘤免疫反应。

这项研究意义深远。首先，它为一种新型癌症免疫疗法奠定了基础：一种通用的、现成的细胞疫苗，利用人体自身的免疫系统来对抗癌症。由于cDC1在触发强大的T细胞反应中起着核心作用，这种方法可以极大地提高现有疗法（例如检查点抑制剂）的有效性，并适用于多种恶性肿瘤。

其次，该方法为研究人员提供了一种前所未有的工具来研究健康和疾病状态下的 cDC1 生物学，有助于揭示其在免疫监视和肿瘤抗性方面的作用的新方面。

Bhardwanj 博士补充道：“这不仅仅是为了扩大细胞生产规模，更
是要改变我们开发免疫疗法的方式：使其更有效、更易获得、更个性化。”