系统性硬皮病的治疗

系统性硬皮病的治疗基础是使用具有抗纤维化作用的青霉胺（库普尼）药物，并联合使用动脉血管扩张剂和抗血小板药物。在伴有心脏损害的硬皮病治疗中，氧疗、慢钙通道阻滞剂和血管紧张素转换酶 (ACE) 抑制剂的有效性已得到证实。

系统性硬化症相关肺动脉高压的治疗非常困难，因为其治疗药物选择有限。治疗包括常规治疗、药物治疗，有时还需要手术治疗。

一般建议旨在最大限度地减少肺动脉高压 (PAH) 患者受到的有害外界影响。建议患者避免出现潜在的危险症状，例如严重呼吸困难、晕厥和胸痛。只有在无症状状态下，患者才有可能保持良好的体能状态。服用力士后以及气温升高时应避免进行体力活动。由于缺氧会加剧血管收缩，建议肺动脉高压 (PAH) 患者避免低压缺氧，这种缺氧发生在海拔 1500 至 2000 米之间，相当于飞行高度，因此建议患者避免乘坐飞机或在飞行途中接受氧疗。

在 PAH 患者中使用口服抗凝剂的基本原则是基于静脉血栓栓塞症的传统危险因素，例如心力衰竭、久坐的生活方式、存在易患血栓形成的血源性血栓形成倾向以及微循环床和肺动脉的血栓性改变，

利尿剂治疗可以改善患者的病情，但目前尚无针对其应用的随机临床试验。根据近期数据，49%-70%的患者服用利尿剂。对于肺动脉高压，首选利尿剂的种类尚不明确，因此医生可根据具体临床情况选择利尿剂及其剂量。接受利尿剂治疗的患者应监测其电解质，因为电解质可反映肾功能。

PAH 患者应进行氧疗，持续维持血氧饱和度在 90% 以上。然而，目前尚无证据表明长期吸氧有益。

钙通道阻滞剂等传统血管扩张剂的使用基于降低肺血管阻力，从而降低肺动脉压。然而，大剂量钙通道阻滞剂已被证明对血管扩张剂急性试验呈阳性的患者具有良好的临床和预后效果，而只有 10-15％ 的肺动脉高压患者出现这种情况。在最近的研究中，硝苯地平和地尔硫卓被主要使用。他们的选择取决于心率：相对心动过缓时应服用硝苯地平，初期心动过速时服用地尔硫卓。这些药物在服用大剂量时效果最佳：硝苯地平的每日剂量应为 120-240 毫克，地尔硫卓的每日剂量应为 240-720 毫克。限制使用钙通道阻滞剂的因素包括全身性低血压、胫骨和足部水肿。在某些情况下，加用地高辛和/或利尿剂有助于减少钙通道阻滞剂的副作用。

前列环素主要由内皮细胞产生，是一种强效的内源性血管扩张剂。研究表明，前列环素可引起选择性肺血管扩张（降低肺血管阻力和肺动脉压），适用于因肺纤维化导致继发性肺动脉高压的患者。长期静脉注射前列环素可将患者的两年生存率提高至80%，而传统治疗的生存率仅为33%。此外，前列环素还可改善患者的生活质量，提高运动耐量，并减少肺动脉高压的症状。

前列环素的临床应用与其稳定类似物的合成密切相关，这些类似物具有不同的药代动力学特性，但药效学特性相似。依前列醇的应用经验最为丰富。贝前列素是第一个口服的前列环素稳定类似物。在我国，前列腺素类药物中，只有前列腺素E1——前列地尔（瓦沙前列斯坦）用于治疗肺动脉高压患者。

内皮素-1是一种主要由内皮细胞产生的肽，具有强效的血管收缩和促平滑肌细胞有丝分裂作用。内皮素-1作用于平滑肌细胞，引起其痉挛和管壁肥大，从而引起肺和全身血管收缩，并具有负性肌力作用。波生坦是内皮素受体拮抗剂类药物中首个在肺动脉高压患者的随机试验中被证明可以改善运动耐量、功能分级、血流动力学和超声心动图参数。波生坦是肺动脉高压和前列腺素不耐受患者的首选药物。在美国和加拿大，该药物被推荐用于治疗功能性肺动脉高压（FC III）和功能性肺动脉高压（IV）患者。在欧洲，该药物仅推荐用于治疗伴有系统性硬化症（SSc）且无明显肺纤维化的功能性肺动脉高压（FC III）和肺动脉高压（PAH）患者。

西地那非是一种强效、选择性口服环鸟苷酸磷酸二酯酶5抑制剂。其作用机制在于细胞内pGMP的积累，从而导致平滑肌细胞松弛并抑制其增殖。西地那非已证实对系统性硬化症（SSc）相关肺动脉高压患者有益。对于其他药物治疗无效的肺动脉高压患者，应考虑使用西地那非治疗系统性硬化症。