孕妇免疫指数在预测胎盘功能不全发展中的作用

一项研究旨在确定妊娠中期患者的细胞因子水平。结果发现，存在慢性胎儿胎盘功能不全（FPI）征兆的免疫紊乱患者，其表现为TNF-a生成增加，同时IL-4、IL-10、IL-13等细胞因子减少，这证明了这些因子在预测FPI发生风险方面的作用。

尽管对胎儿胎盘功能不全 (FPI) 的发病机制进行了深入研究，但该病症中的免疫疾病仍未得到充分研究。尤其值得一提的是，文献中尚未发现任何具有诊断意义的免疫学标记物，这些标记物可以作为胎儿胎盘功能不全发生的预测指标。在这方面，促炎和抗炎细胞因子平衡的研究尤为重要。众所周知，在生理性妊娠期间，这种平衡会向免疫抑制性细胞因子占主导地位的方向转变，这有助于对胎儿同种抗原产生免疫耐受。

本研究旨在回顾性评估妊娠中期FPN缺失及发展的女性的免疫指标。

对32名孕妇在妊娠中期（16至22周）进行了免疫学参数分析，并将孕妇分为两组：第一组：妊娠并发症，且存在慢性FPN体征（n = 19）；第二组：生理性妊娠，无慢性FPN体征（n = 13）。两组孕妇的年龄（30.2 ± 0.8岁和32.3 ± 0.6岁）和孕周（18.8 ± 0.7周和18.3 ± 0.5周）均相当。

在第 1 组中，妊娠过程复杂化，包括终止妊娠威胁（8 例）、免疫冲突（6 例）、孕妇贫血（5 例）、宫内感染（4 例）、肾脏疾病（3 例）和心血管病变（2 例）。

研究了全血细胞培养中细胞因子（TNF-α、IL-2、IL-4、IL-5、IL-10、IL-12、IL-13）的自发产生情况。使用Statistica 6.0软件包对所得结果进行数学处理。

对妊娠中期受检女性的全血细胞自发产生的促炎性细胞因子（TNF-a、IL-2、IL-12）和抗炎性细胞因子（IL-4、IL-5、IL-10、IL-13）进行分析，结果显示第一组孕妇的TNF-a平均水平显著升高。该组19名孕妇中，有10名（52.6%）的TNF-a自发水平超过了处于生理性妊娠期的女性正常范围的上限。值得注意的是，两组孕妇的细胞因子产生量在个体水平上均存在显著差异。然而，通过对这些指标的比较分析，我们发现，与妊娠生理过程（分别为116.3±43.6；2.6±1.2和106.7±75.3）相比，胎儿胎盘功能不全孕妇中IL-4（48.7±19.6）、IL-10（0.4±0.6）和IL-13（43.1+11.6）等细胞因子的产生强度呈明显下降趋势。在第一组中，有36.8%-57.9%的孕妇，这些细胞因子的产生水平超出了平均可接受指标范围的下限（中位数）。

由于TNF-a增加，同时IL-4、IL-10和IL-13减少，细胞因子平衡向促炎细胞因子倾斜，这明显表现为生理性妊娠组和胎盘功能不全组TNF-a/IL-4、TNF-a/IL-10和TNF-a/IL-13比值升高（p < 0.05）。同时，在妊娠中期这些指标值超出健康孕妇上限的胎盘功能不全孕妇中，发生率分别为63%和57.9%。

细胞因子失衡并非偶然，因为血清因子生物活性评估证实了这一点。因此，与健康孕妇相比，胎儿胎盘功能不全的女性血清抑制活性显著减弱，且具有统计学意义。同时，生理性妊娠女性的抑制活性指数 (SAI) 为 0.59±0.06 个计算单位 (p < 0.05)。这些数据表明，胎儿胎盘功能不全的孕妇存在细胞因子失衡，抗炎细胞因子 (IL-10、IL-13、IL-4) 活性减弱。

第1组并发症妊娠患者的促炎细胞因子（IL-2JL-12）变化不明显，且不具有统计学意义（p>0.05）。

我们获得的数据表明，个体免疫指标可能作为胎儿胎盘功能不全发生的预后因素。因此，已证实在妊娠中期发生胎儿胎盘功能不全的孕妇中，由于TNF-a的产生增加以及IL-10和IL-13的同时下降，细胞因子平衡被破坏，以促炎细胞因子为主，这表现为TNF-a/IL-10和TNF-a/IL-13比率的升高，以及血清因子抑制活性的减弱。

人们认为一定水平的 TNF-a 是正常妊娠发育所必需的，因为它会限制表达 TNF-a 受体的滋养层细胞的 DNA 合成过程。然而，过量产生 TNF-a 会导致微循环障碍和组织缺氧，从而对妊娠发育产生负面影响。结果，子宫胎盘血流量逐渐减少，胎盘的代谢、营养和激素功能受到破坏。在患有胎儿生长迟缓综合征的孕妇血清中会观察到 TNF-a 浓度升高。我们的结果表明，TNF-a 自发产生增加（超过 30 pg/ml）和 IL-4、IL-10 和 IL-13 同时减少可以作为胎儿胎盘功能不全可能风险的高度特异性（91%）的预后因素。

根据本研究，可以得出结论：胎儿胎盘功能不全的发生与妊娠中期发生的免疫功能障碍有关。免疫紊乱表现为TNF-a生成增加，同时IL-4、IL-10和IL-13减少。对这些免疫学参数的特异性和敏感性进行的评估表明，它们有可能作为额外的预测因素，用于构建一个有效预测胎儿胎盘功能不全发生风险的诊断模型。

I. Yu. Kuzmina 教授。孕妇免疫指标在预测胎儿胎盘功能不全发展中的作用//国际医学杂志 - 第 3 期 - 2012 年

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