癌症患者骨髓毒性粒细胞减少症的预防和治疗

骨髓毒性是指化疗药物对骨髓造血组织的损害作用。根据美国国家癌症研究所的标准，每种造血干细胞的抑制程度分为4个等级。

美国国家癌症研究所骨髓毒性标准

	中性粒细胞	血红蛋白	血小板
1级	每微升<2000-1500	<120-100克/升	每微升<150,000-75,000
2级	每微升<1500-1000	<100-80克/升	每微升<75,000-50,000
3级	每微升<1000-500	<80-65克/升	每微升<50,000-25,000
4级	每微升<500	<65克/升	每微升<25,000

中性粒细胞减少症是骨髓抑制的一种严重表现，因为其伴随的感染并发症死亡率很高。因此，肿瘤科医生的主要任务是在维持最大化疗强度的同时，预防发热性中性粒细胞减少症的发生。目前，可以使用细胞因子G-CSF或非格司亭来实现这一点。

施用G-CSF（非格司亭）是减少骨髓毒性中性粒细胞减少症持续时间和深度以及预防发热性中性粒细胞减少症的唯一方法。在首次化疗前施用G-CSF称为中性粒细胞减少症的一级预防，适用于具有表中所列风险因素的患者。

发热性中性粒细胞减少症的危险因素

患者病情特点	原发疾病的特征	相关疾病	治疗特点
年龄>65岁	骨髓肿瘤病变	慢性阻塞性肺疾病	类似化疗疗程后出现严重中性粒细胞减少症的病史
女性	肿瘤过程的常见阶段	心血管疾病	蒽环类药物的使用
恶病质	LDH水平升高（淋巴瘤）	肝脏疾病	计划相对剂量强度>80%
免疫缺陷 状态	肿瘤血液 病	糖尿病	基线中性粒细胞减少症 <1000/µL 或淋巴细胞减少症
	肺癌	血红蛋白低	多次化疗史
		开放性伤口表面	同时或之前对含有造血组织的区域进行放射治疗
		感染灶

对于长期严重中性粒细胞减少症，或在接受过类似疗程化疗后发生发热性中性粒细胞减少症的患者，开具G-CSF制剂处方称为二级预防。MASSC筛查系统可用于预测发热性中性粒细胞减少症的预后，从而开具最强化的针对病因的治疗方案和G-CSF制剂处方。

筛查系统 MASSC

疾病症状缺失或轻微	5
无低血压	5
无 COPD	4
无真菌感染史的实体肿瘤	4
无脱水	3
疾病的中度症状	3
门诊治疗	3
年龄<60岁	2

评分低于21分的患者被认为发生发热性中性粒细胞减少症不良后果的风险较高。如果中性粒细胞减少症持续超过10天，中性粒细胞计数低于100/μl，以及65岁以上患有进展性癌症、肺炎、低血压、脓毒症和侵袭性真菌感染的患者，则必须开具G-CSF制剂。此外，G-CSF的绝对适应症是患者因发热性中性粒细胞减少症住院治疗。

非格司亭用于预防和治疗骨髓毒性中性粒细胞减少症的标准剂量方案是每日一次静脉内或皮下注射 5.0 mcg/kg。

为了达到稳定的治疗效果，G-CSF 疗法必须持续进行，直至中性粒细胞绝对计数超过预期最低值且不超过 2.0x10 ⁹ /l。如有必要，疗程最长可达 12 天，具体取决于疾病严重程度和中性粒细胞减少症的严重程度。在施用细胞因子期间，必须定期监测患者外周血中的中性粒细胞数量。由于活跃增殖的髓系细胞对 G-CSF 制剂高度敏感，因此在服用抗肿瘤细胞生长抑制剂药物之前或之后，每隔一天施用一次 G-CSF 制剂非常重要。

G-CSF制剂适用于治疗高剂量清髓性化疗联合自体造血干细胞移植后出现的中性粒细胞减少症。在这种情况下，非格司亭的给药剂量为10 mcg/kg。中性粒细胞计数最大下降时刻过后，根据其计数动态调整每日剂量。如果外周血中性粒细胞含量连续三天超过1.0x10 ⁹ /l，则非格司亭剂量减少2倍（至5 mcg/kg）。然后，如果绝对中性粒细胞计数^{连续三天超过1.0x10 9 /l，则停用非格司亭。如果在治疗期间绝对中性粒细胞计数降至1.0x109} /l以下，则药物剂量再次增加至10 mcg/kg。

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