与 CD40 缺乏相关的高 IgM 综合征（HIGM3）：症状、治疗

与CD40缺乏相关的常染色体隐性变异（HIGM3）是一种罕见的高IgM综合征（HIGM3），具有常染色体隐性遗传类型，迄今为止仅在3个无亲缘关系的家族中的4例患者中报道。CD40分子是肿瘤坏死因子受体超家族的成员，在B淋巴细胞、单核吞噬细胞、树突状纤维和活化上皮细胞的表面组成性表达。

活化的T细胞表达CD40L，它与B细胞上的CD40结合，向B细胞发出信号，使其合成免疫球蛋白类别转换和体细胞超突变所需的蛋白质/酶。CD40结合会触发信号，增加B细胞中B7的表达。B7与T细胞表面分子CD28和CTLA-4的相互作用，会产生额外的共刺激信号，从而激活T细胞。尽管CD40配体介导的T细胞信号转导机制仍存在争议，但有实验证据表明，CD40与配体相互作用后的T细胞共刺激是直接激活T细胞所必需的，这种激活是通过酪氨酸依赖性的细胞蛋白（包括PLC-γ）磷酸化实现的。

然而，CD4+淋巴细胞中 CD40 配体的细胞内受体对尚不清楚。

症状

与CD40配体缺陷患者类似，CD40突变患者在儿童早期发病，并伴有严重的临床表现，包括机会性感染、生长障碍和身体发育障碍，类似联合免疫缺陷症。CD40缺失时单核细胞和树突状细胞活化不足，可能解释了CD40和CD40L缺陷患者发生机会性感染的原因。

迄今为止确诊的CD40缺陷患者，B淋巴细胞和单核细胞表面完全缺失CD40表达。与X连锁高IgM综合征不同，体外用抗CD40抗体和IL-10刺激B淋巴细胞不会诱导IgA和IgG的合成。与XHIGM患者类似，CD40缺陷患者的IgD CD27+记忆性B淋巴细胞数量减少。

治疗

治疗包括每3-4周静脉注射免疫球蛋白进行替代疗法、预防卡氏肺囊虫感染以及维持正常营养状态。骨髓干细胞移植可能效果较差，因为它只能在造血干细胞衍生的细胞系中恢复CD40的表达，而其他正常功能也依赖于CD40表达的细胞则不会恢复CD40的表达。

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