高免疫球蛋白血症 M 综合征

高IgM综合征（HIGM）是一组原发性免疫缺陷病，其特征是血清免疫球蛋白M浓度正常或升高，而其他类别免疫球蛋白（G、A、E）显著下降或完全缺失。高IgM综合征是一种罕见的免疫缺陷病，每10万新生儿中发病率不超过1例。

疾病史

该综合征的首次描述出现在1961年，F. Rosen等人发表了一例两兄弟复发性化脓性感染的临床病例，随后P. Burtin又报道了另一例类似男性患者的病史。所有患者的IgG水平均较低，而IgM水平则升高。由于患者的IgM水平在正常或升高之间波动，而IgG水平降低或检测不到，因此该综合征被称为“异常丙种球蛋白血症”。

1974年，在世界卫生组织免疫缺陷工作组会议上，该疾病被命名为高IgM免疫缺陷症或高IgM综合征（HIGM）。十多年来，该疾病的细胞缺陷性质一直不清楚。人们推测其病因在于B淋巴细胞在转换免疫球蛋白亚型方面存在内部缺陷，并将该免疫缺陷归类为体液免疫缺陷。然而，抗体生成缺陷无法解释患者对机会性感染的高敏感性，这表明免疫的细胞联系存在紊乱。研究结果证实了这一点，即高IgM综合征患者的B淋巴细胞在体外与同种异体T淋巴细胞共培养时，可以分化为产生IgG的细胞。当B淋巴细胞与T淋巴细胞或其他细胞接触时，通过CD40受体的刺激可以激活增殖或凋亡，具体取决于B细胞分化的阶段。 CD40 广泛表达于免疫系统的各种细胞：主要存在于 B 淋巴细胞、巨噬细胞、树突状细胞、部分上皮细胞和内皮细胞，以及癌细胞中。CD40 与其配体 (CD40L) 的相互作用是淋巴结末端中心 B 细胞终末分化所必需的，也是免疫球蛋白亚型转换的关键事件。该信号级联反应中各个阶段的中断，均会导致高 IgM 综合征的临床和实验室表现。

目前已知高IgM综合征是一种基于多种分子缺陷的异质性疾病。迄今为止，已鉴定出四种导致高IgM综合征的分子遗传缺陷。然而，也有一些患者未能鉴定出任何已知的遗传缺陷。此外，还描述了与先天性风疹、恶性肿瘤和使用抗癫痫药物相关的继发性高IgM综合征的变体。

根据目前的分类，只有 HIGM1 和 HIGM3 被归类为 T 和 B 淋巴细胞联合缺陷的免疫缺陷/

高IgM综合征变异型的特征

疾病	基因	继承类型	血清免疫球蛋白	细胞免疫
HIGM1	CD40基因	HS	IgM升高或正常，其他水平降低	痛苦
NUM2	援助	增强现实 (AR)	IgG 和 IgA 减少	完好无损的
HIGM3	CD40	增强现实 (AR)	IgM升高或正常，其余急剧降低	痛苦
HI6M4	UNG	增强现实 (AR)	IgG 和 IgA 减少	完好无损的
HIGM5？	？	零星 AR	IgG 和 IgA 减少	完好无损的

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