亚急性和慢性脑膜炎：病因、症状、诊断和治疗

脑膜炎症持续超过 2 周（亚急性脑膜炎）或超过 1 个月（慢性脑膜炎），由感染性或非感染性原因引起（例如，癌症）。

诊断基于脑脊液检查，通常在初步CT或MRI检查后进行。治疗针对潜在病因。

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什么原因导致亚急性和慢性脑膜炎？

亚急性或慢性脑膜炎的病因可能为感染性或非感染性，也可能为无菌性脑膜炎。最可能的感染性病因是真菌感染（主要是新型隐球菌）、结核病、莱姆病、艾滋病、放线菌病和梅毒；亚急性或慢性脑膜炎的非感染性病因包括多种疾病，例如结节病、血管炎、白塞氏病、恶性肿瘤（例如淋巴瘤、白血病、黑色素瘤）、某些类型的癌和神经胶质瘤（尤其是胶质母细胞瘤、室管膜瘤和髓母细胞瘤）。某些药物经腰椎间盘注射引起的化学反应也被认为是非感染性病因。

免疫抑制剂的广泛使用和艾滋病的流行导致真菌性脑膜炎发病率上升。艾滋病、霍奇金淋巴瘤或淋巴肉瘤患者以及长期服用大剂量糖皮质激素的患者最有可能感染隐球菌，而球孢子菌、念珠菌、放线菌、组织胞浆菌和曲霉菌属的感染率则较低。

亚急性和慢性脑膜炎的症状

在大多数情况下，临床表现与急性脑膜炎相同，但病程较慢，症状在数周内逐渐发展。发烧可能很轻微，但几乎总是存在头痛、背痛、脑神经损伤和周围神经症状。交通性脑积水等并发症可能导致痴呆。颅内压升高会导致持续性头痛、呕吐，并在数日至数周的时间内降低工作能力。如果不进行治疗，可能在数周或数月内导致死亡（例如，患有结核病或肿瘤），或多年的慢性症状（例如，患有莱姆病）。

亚急性和慢性脑膜炎的诊断和治疗

如果患者症状持续（>2周），包括脑膜症状和局灶性神经系统症状（可选），应怀疑患有急性或慢性脑膜炎，尤其是当患者合并其他可能引起脑膜炎的疾病（例如活动性结核病、癌症）时。脑脊液检查可确诊。CT或MRI检查可用于排除引起局灶性神经系统症状的占位性病变（例如肿瘤、脓肿、硬膜下积液），并确认腰椎穿刺的安全性。脑脊液压力通常升高，但也可能正常，以淋巴细胞为主的脑脊液细胞增多是其特征性表现，葡萄糖浓度略有下降，蛋白质水平升高。

根据临床和既往病史以及现有风险因素，确定是否需要进行脑脊液进一步检查（特殊染色、在选择性培养基上接种真菌培养物和抗酸杆菌）。尤其对于酗酒、感染艾滋病毒或来自结核病流行地区的个体，应怀疑结核病。病原体的细菌学鉴定需要特殊的耐酸性染色或使用免疫荧光染料，以及更费力、更彻底的细菌镜检，需采集30-50毫升脑脊液样本，这需要3-5次腰椎穿刺。诊断的金标准是进行脑脊液培养并随后进行鉴定，这需要额外采集30-50毫升脑脊液样本，以及2至6周的时间。诊断结核感染的具体方法之一是用气相色谱法检测脑脊液中的管状硬脂酸，但由于技术复杂性，该方法的应用受到限制。PCR是最有前景的结核病快速诊断方法，但它可能出现假阳性或假阴性结果，部分原因是不同实验室现行标准的差异。

隐球菌的细菌学诊断可通过湿制剂或墨汁染色进行。在脑脊液培养中，隐球菌和念珠菌可在数天内生长，而其他一些不太常见的真菌病原体则需数周才能生长。诊断隐球菌感染的一种高灵敏度和特异性方法是测定脑脊液中的隐球菌抗原。为检测神经梅毒，可进行脑脊液非梅毒螺旋体反应（VDRL 检测 - 性病研究实验室）。在脑脊液中检测到伯氏疏螺旋体抗体可确诊莱姆病。

为了确诊肿瘤性脑膜炎，必须在脑脊液中检测到肿瘤细胞。检测到的概率取决于可用的脑脊液量、脑脊液采集频率（恶性细胞可能偶尔进入脑脊液循环，因此反复穿刺会增加检测到的概率）、脑脊液采集部位（从脑池采集的脑脊液检测到的概率更高）以及是否立即固定样本以保存细胞形态。通过采集 30 至 50 ml 的脑脊液（需要 5 次腰椎穿刺）并立即送往实验室，可确保分析的灵敏度达到 95%。如果怀疑患有神经结节病，则需要测定脑脊液中的 ACE 水平；通常一半的受试者的 ACE 水平会升高。肿瘤标志物（例如淋巴系统肿瘤 - 急性淋巴细胞白血病和非霍奇金淋巴瘤中的可溶性 CD27）用于诊断和监测某些类型肿瘤的活动性。但白塞氏病的诊断仅基于临床症状，无法通过脑脊液的具体变化来确诊。

治疗针对的是引起亚急性或慢性脑膜炎的潜在疾病。

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