血液中的环孢素

环孢素在治疗剂量下的血药浓度（峰浓度）为150-400毫克/毫升。中毒浓度为400毫克/毫升以上。

环孢素的半衰期为6-15小时。

环孢菌素被广泛用于作为有效的免疫抑制剂，以抑制骨髓、肾脏、肝脏和心脏移植后的移植物抗宿主反应以及治疗某些自身免疫性疾病。

环孢素是一种脂溶性肽类抗生素，能够破坏T淋巴细胞的早期分化并阻断其活化。它抑制编码IL-2、3、γ-干扰素和其他由抗原刺激的T淋巴细胞产生的细胞因子的合成基因的转录，但不会阻断其他淋巴因子对T淋巴细胞的作用及其与抗原的相互作用。

该药物可通过静脉注射或口服给药。器官移植时，治疗在移植手术前4-12小时开始。红骨髓移植时，环孢素的初始剂量在手术前一天给药。

通常首剂以0.9％氯化钠溶液或5％葡萄糖溶液3～5mg/(kg.day)缓慢静脉滴注（2～24小时），随后静脉注射2周，然后改为口服维持治疗，剂量为7.5～25mg/kg·d。

环孢素口服后吸收缓慢且不完全（20-50%）。血液中，20%的环孢素与白细胞结合，40%与红细胞结合，40%在血浆中与高密度脂蛋白（HDL）结合。由于环孢素的这种分布，测定其在血液中的浓度优于测定其在血浆或血清中的浓度，因为前者更能准确反映其真实浓度。环孢素几乎完全在肝脏中代谢，并经胆汁排泄。该药物的半衰期为6-15小时。抗惊厥药会加速环孢素的代谢，而红霉素、酮康唑和钙通道阻滞剂会降低其代谢。口服环孢素后，其峰浓度在1-8小时（平均3.5小时）后达到，12-18小时后浓度下降。静脉给药时，环孢素的血药浓度在给药结束后15-30分钟达到峰值，12小时后降低。

环孢素最佳用药的基本原则是在个体治疗浓度和血药毒性浓度之间取得平衡。由于环孢素的药代动力学和代谢在个体内和个体间存在显著差异，因此很难选择个体化剂量。此外，环孢素的给药剂量与其血药浓度相关性较差。为了达到环孢素的最佳血药浓度，有必要对其进行监测。

研究用血采集规则。对全静脉血进行检测。服用或给予环孢素12小时后，将血液吸入含有乙二胺四乙酸的试管中。肾移植时，服用12小时后环孢素的治疗浓度应在100-200 mg/ml范围内，心脏移植时为150-250 mg/ml，肝脏移植时为100-400 mg/ml，红骨髓移植时为100-300 mg/ml。低于100 mg/ml的浓度没有免疫抑制作用。但是，移植后最初几周内，如果环孢素浓度低于170 mg/ml，移植物可能会产生排斥，因此必须将其维持在200 mg/ml或更高的水平； 3个月后，浓度通常降至50-75 ng/ml，并在患者余生维持在此水平。血中环孢素的监测频率：肝移植患者每日监测一次，肾移植和心脏移植患者每周监测3次。

环孢素最常见的副作用是肾毒性，50%-70%的肾移植患者以及三分之一的心脏和肝脏移植患者会出现肾毒性。环孢素肾毒性可能表现为以下症状：

• 移植器官功能开始延迟，未接受环孢素治疗的患者中有 10% 会出现这种情况，接受环孢素治疗的患者中有 35% 会出现这种情况；该问题可以通过减少环孢素的剂量来解决；
• SCF可逆性降低（可能在环孢素血液浓度为200mg/ml或更高时发生，并总是在浓度超过400mg/ml时发生）；血清肌酐浓度在环孢素浓度升高后第3-7天开始升高，通常伴有少尿、高钾血症和肾血流减少，并在环孢素剂量减少后第2-14天降低；
• 溶血性尿毒症综合征；
• 伴有间质纤维化的慢性肾病，导致不可逆的肾功能丧失。

通常这些毒性作用可以通过减少药物剂量来逆转，但在大多数情况下，很难区分环孢素肾毒性和移植排斥。

环孢素的另一个严重但不太常见的副作用是肝毒性。4-7%的移植患者会出现肝损伤，其特征是血清中丙氨酸转氨酶 (ALT)、天冬氨酸转氨酶 (AST)、碱性磷酸酶活性升高以及总胆红素浓度升高。肝毒性的表现取决于环孢素的剂量，可通过减少剂量来逆转。

环孢菌素的其他副作用包括高血压和低镁血症。

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