图雷特综合征--怎么回事?
該文的醫學專家
最近審查:07.07.2025
图雷特综合征的发病机制
遗传学
人们认为图雷特综合症是一种单基因常染色体显性遗传病,其病理基因具有高外显率(但不完全外显率)和可变的表达度,这不仅在图雷特综合症的发展中有所表现,还可能在强迫症、慢性抽动 - XT 和短暂性抽动 - TT 的发展中有所表现。基因分析表明,XT(可能还有 TT)可能是与图雷特综合症相同的基因缺陷的表现。一项双胞胎研究表明,同卵双胞胎的一致率(所有抽动变体的一致率为 77-100%)高于异卵双胞胎的一致率 - 23%。同时,同卵双胞胎的抽动严重程度存在显著差异。目前正在进行基因连锁分析,以确定可能的图雷特综合症基因的染色体定位。
基底神经节功能障碍
人们认为基底神经节主要参与了图雷特综合征的病理过程。帕金森病和亨廷顿舞蹈病等运动障碍与基底神经节功能障碍有关。越来越多的神经影像学研究数据表明,图雷特综合征患者的基底神经节存在结构或功能变化。例如,图雷特综合征患者左侧基底神经节(尤其是调节运动的豆状核)的体积略小于对照组。此外,在许多图雷特综合征患者中,通常检测到的基底神经节不对称现象消失了,或者被逆转了。另一项研究发现,6 名图雷特综合征患者中有 5 名右侧基底神经节活动显著减少,但在健康对照组中没有出现这种情况。一项针对 50 名患有图雷特综合症的患者的研究表明,左侧尾状核、前扣带回和左侧背外侧前额皮质存在灌注不足。
在一项关于抽动严重程度不一致的同卵双胞胎的定量 MRI 研究中,病情更严重的双胞胎右侧尾状核和左侧侧脑室的体积相对减小。研究还证实了侧脑室缺乏正常的不对称性。双胞胎之间其他脑结构的体积及其不对称程度并无差异,但所有利手一致的双胞胎均缺乏正常的尾状核不对称性。在一项关于图雷特综合征严重程度不一致的同卵双胞胎的研究中,症状更严重的双胞胎的尾状核中放射性药物碘苯胺(一种阻断多巴胺 D2 受体的药物)的结合水平明显高于症状较轻的双胞胎。这使我们能够提出,抽动的严重程度取决于多巴胺 D2 受体的超敏性。另一方面,双胞胎之间的类似研究表明环境因素对图雷特综合征表型表达的影响的重要性。
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神经化学假说
多巴胺能功能障碍在 Tourette 综合症的发病机制中的作用得到了支持,多巴胺受体阻滞剂可以缓解症状,而增强中枢单胺能系统活性的物质(L-DOPA,精神兴奋剂)可以增强症状。尸检研究表明,尾状核和壳核中的多巴胺能神经元本身或突触前多巴胺再摄取区的数量有所增加。一项研究显示,纹状体中与突触前多巴胺转运体特异性结合的配体的积累增加了 37%,这支持了这些发现。另一个证实多巴胺能系统参与的结果是在脑脊液中高香草酸水平降低,这可能反映了中枢神经系统多巴胺循环的减少。
α2-肾上腺素受体激动剂的疗效及其他神经化学研究表明去甲肾上腺素能系统可能存在功能障碍。患有图雷特综合征的儿童和成人对可乐定的反应性生长激素分泌曲线平坦。与对照组和强迫症患者相比,图雷特综合征患者的脑脊液中去甲肾上腺素及其主要代谢物3-甲氧基-4-羟基苯乙二醇 (MHPG) 的水平也升高。此外,图雷特综合征患者腰椎穿刺前后血浆促肾上腺皮质激素 (ACTH) 水平以及尿液中去甲肾上腺素排泄量均高于正常值。尿液中去甲肾上腺素水平与抽搐严重程度评分相关。
科学家发现,图雷特综合征患者的脑脊液中促皮质素释放因子 (CRF) 的浓度显著高于强迫症患者的正常值及类似指标。CRF 与神经递质 (NA) 在应激反应发展中的相互作用,或许可以解释焦虑和压力增加导致抽搐增多的原因。
阿片类药物系统参与图雷特综合征的发病机制,可能是通过损害从纹状体到苍白球和黑质的内源性阿片类药物投射来实现的。数据表明,纹状体的 GAM 能投射神经元会表达强啡肽(一种内源性阿片类药物),并且可能通过 D1 样多巴胺受体诱导前强啡肽基因,这支持了这一观点。另一方面,编码前脑啡肽原的基因受到多巴胺 D1 受体的强直抑制作用。图雷特综合征患者的强啡肽含量有所变化。其他神经递质系统也参与了图雷特综合征的发病机制:血清素能、胆碱能以及由氨基酸介质介导的兴奋性和抑制性途径。
外生因素
一项针对图雷特综合征症状严重程度不一致的同卵双胞胎的研究表明,症状较重的双胞胎出生体重低于症状较轻的双胞胎。其他外源性因素,尤其是围生期因素(包括毒性物质、母亲用药、母亲应激),以及过热、可卡因、精神兴奋剂或合成代谢类固醇,也可能影响图雷特综合征的表型表现。感染,尤其是A组β溶血性链球菌,也可能发挥作用。
一些科学家认为,自身免疫性神经精神疾病可能是西德纳姆舞蹈症(Sydenham's chorea)的部分表现,其外部表现为图雷特综合征(Tourette's syndrome)。该疾病的特征包括:突然发病,伴有强迫症(OCD)症状、过度运动和/或多动症;病程呈波动性,交替加重和缓解;存在近期上呼吸道链球菌感染的记忆性或临床症状。在急性期,神经系统检查可能发现肌张力低下、构音障碍和舞蹈样运动。观察发现,图雷特综合征患者体内抗尾状核抗体水平升高,这与 Husby 在西德纳姆舞蹈症患者体内发现的抗神经元抗体水平升高一致。最近的研究表明,一些儿童期患有强迫症和抽动症的患者体内存在一种先前在风湿病患者中发现的 B 细胞标记物。