特发性高嗜酸性粒细胞综合征：病因、症状、诊断和治疗

特发性嗜酸细胞增多综合征（弥漫性嗜酸细胞胶原病；嗜酸细胞白血病；伴嗜酸粒细胞增多的洛夫勒纤维增生性心内膜炎）是指外周血嗜酸粒细胞增多持续6个月，且伴有与嗜酸粒细胞增多直接相关的器官受累或功能障碍，且无寄生虫、过敏或其他引起嗜酸粒细胞增多的原因。症状多种多样，取决于受累器官。治疗以泼尼松为主，并可能包括羟基脲、干扰素α和伊马替尼。

仅有少数长期嗜酸性粒细胞增多症患者会发展为嗜酸细胞增多综合征。虽然任何器官都可能受累，但心脏、肺、脾脏、皮肤和神经系统通常受影响。心脏受累是心脏病变和死亡的常见原因。一种名为FIP1L1-PDGFR的混合酪氨酸激酶最近被证明在该过程的病理生理学中发挥重要作用。

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症狀 特发性高嗜酸性粒细胞综合征。

症状多种多样，取决于哪些器官功能障碍。临床表现主要有两种。第一种类似于骨髓增生性疾病，表现为脾肿大、血小板减少、血清维生素B12水平升高_以及嗜酸性粒细胞减少和空泡形成。此类患者常发展为心内膜心肌纤维化或（较少见）白血病。第二种表现为过敏性疾病，表现为血管性水肿、高丙种球蛋白血症、血清IgE升高和循环免疫复合物增多。患有此类嗜酸性粒细胞增多综合征的患者不太可能发展为需要治疗的心脏疾病，并且对糖皮质激素反应良好。

特发性血小板减少综合征患者的疾病

系统	发生	表现
宪法	50%	虚弱、疲劳、厌食、发热、体重下降、肌痛
心肺	> 70%	限制性或浸润性心肌病，或二尖瓣或三尖瓣反流，伴有咳嗽、呼吸困难、心力衰竭、心律失常、心内膜心肌病、肺部浸润、胸腔积液、壁内血栓和栓子
血液学	> 50%	血栓栓塞现象、贫血、血小板减少、淋巴结肿大、脾肿大
神经系统	> 50%	弥漫性脑病，伴有行为、认知和痉挛障碍，周围神经病变，伴有局灶性病变的脑栓塞
皮肤	>50%	皮肤划痕症、血管性水肿、皮疹、皮炎
胃肠道	>40%	腹泻、恶心、痉挛
免疫学	50%	血清病时免疫球蛋白（尤其是 IgE）和循环免疫复合物增多

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診斷 特发性高嗜酸性粒细胞综合征。

对于嗜酸性粒细胞增多症，且无明显病因，且症状提示器官功能障碍的患者，应怀疑该诊断。此类患者应接受泼尼松龙检测，以排除继发性嗜酸性粒细胞增多症。应进行超声心动图检查以确定心肌受累。全血细胞计数和血涂片有助于明确是两种类型的嗜酸性粒细胞增多症中的哪一种。1/3 的两种类型嗜酸性粒细胞增多症患者均存在血小板减少症。

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治療 特发性高嗜酸性粒细胞综合征。

若未出现器官功能障碍的表现，则无需治疗。患者需每2个月复查一次。治疗旨在降低嗜酸性粒细胞数量，因为该疾病的表现是由嗜酸性粒细胞浸润组织或其内容物释放所致。局部器官损伤的并发症可能需要针对性的积极治疗（例如，心脏瓣膜损伤可能需要瓣膜置换）。

治疗以1 mg/kg泼尼松龙起始，直至临床症状改善或嗜酸性粒细胞计数恢复正常。疗程应至少持续2个月。病情缓解后，在接下来的2个月内缓慢减量至0.5 mg/kg/d，然后改为隔日1 mg/kg。继续减量直至达到控制病情的最低剂量。如果服用泼尼松龙2个月或更长时间无效，则需增加泼尼松龙剂量。如果在不加重病情的情况下无法减少泼尼松剂量，则加用羟基脲0.5至1.5 g/d口服。治疗目标是将嗜酸性粒细胞计数控制在4000-10000/μL。

干扰素也可用于泼尼松龙无效的患者，尤其是心脏病患者。剂量为每周3次，每次300万至500万单位皮下注射，具体取决于临床疗效和对副作用的耐受性。停止干扰素治疗可能会导致病情恶化。

伊马替尼是一种口服蛋白激酶抑制剂，是一种有望治疗嗜酸性粒细胞增多症的药物。研究表明，在11例接受该疗法的患者中，有9例在3个月内使嗜酸性粒细胞计数恢复正常。

对于心脏受累的体征（例如，浸润性心肌病、瓣膜病、心力衰竭），需要手术和药物治疗。血栓性并发症可能需要使用抗血小板药物（例如，阿司匹林、氯吡格雷、噻氯匹定）；左心室壁血栓形成或对阿司匹林无反应的短暂性脑缺血发作，则需要使用抗凝剂。

預測

嗜酸细胞增多症预后不良，通常因器官功能障碍而死亡。长期治疗可能改善预后。

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