朗格汉斯细胞组织细胞增生症（组织细胞增生症 X）：病因、症状、诊断和治疗

朗格汉斯细胞组织细胞增生症（朗格汉斯细胞肉芽肿；组织细胞增生症X）是一种树突状单核细胞增生，伴有弥漫性或局灶性器官浸润。该病主要见于儿童。临床表现包括肺部浸润、骨病变、皮疹、肝脏、造血系统和内分泌功能障碍。诊断依据活检。治疗包括支持治疗、化疗或局部治疗（手术、放射治疗），具体取决于疾病的严重程度。

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流行病學

组织细胞增生症X的发病率为1：50,000，大多数患者为幼儿，但也有青少年儿童病例。然而，成年人、老年人，尤其是男性，也经常发病。

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風險因素

导致不良预后的因素包括年龄未满 2 岁和疾病扩散，尤其是造血系统、肝脏和/或肺部受累。

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發病

朗格汉斯细胞组织细胞增生症 (LCH) 是一种树突状细胞功能障碍。该病的独特临床综合征曾被描述为嗜酸性肉芽肿、Hand-Schüler-Christian 病和 Letterer-Siwe 病。由于这些综合征可能是原发疾病的不同表现，且大多数 LCH 患者存在多种综合征，因此对不同综合征的定义目前在很大程度上已是历史性的。

组织细胞增生症X的特征是一个或多个器官中树突状细胞异常增生。骨骼、皮肤、牙齿、牙龈组织、耳、内分泌器官、肺、肝、脾、淋巴结和骨髓都可能受到影响。器官可能受到增生细胞的影响，导致其功能障碍，或者这些器官可能受到邻近增大器官的压力。在半数病例中，多个器官受到影响。

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症狀 组织细胞增生症 X

症状和体征多种多样，取决于受侵袭的器官。综合征根据病史描述，但只有少数患者具有该疾病的典型表现。

嗜酸性肉芽肿

单发或多灶性嗜酸性肉芽肿（占组织细胞增生症X病例的60%-80%）主要见于年龄较大的儿童和青壮年，通常年龄在30岁以下；5至10岁为发病高峰。骨骼最常受累，常伴有疼痛、无法负重，并形成压痛、软性肿胀（通常伴有温热）。

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汉德-舒勒-克里斯蒂安病

该综合征（占组织细胞增生症X病例的15-40%）最常发生在2至5岁的儿童中，在年龄较大的儿童和成人中较少见。它是一种系统性疾病，通常影响颅骨、肋骨、骨盆和肩胛骨等扁平骨。长骨和腰骶椎较少受累；腕骨、手骨、脚骨和颈椎也很少受累。患者通常因眼眶肿瘤肿块而出现眼球突出。视力丧失或斜视罕见，由视神经或眼眶肌肉受累引起。老年患者常因根尖和牙龈浸润而出现牙齿脱落。

该疾病的典型表现是慢性中耳炎和外耳炎，由乳突和颞骨岩部受累引起，并伴有耳道部分阻塞。尿崩症是经典三联征的最后一种症状，该症状包括扁骨受累和眼球突出，5-50%的患者会确诊，尤其是在眼眶和颅骨系统性受累的儿童中更为常见。高达40%患有系统性疾病的儿童以身材矮小为特征。下丘脑浸润可导致高催乳素血症和性腺功能低下。在极少数情况下，还可能出现其他症状。

莱特-西夫病

这种全身性疾病（占组织细胞增生症 X 病例的 15-40%）是组织细胞增生症 X 最严重的形式。它通常出现在 2 岁以下儿童中，表现为湿疹样皮疹，伴有鳞状剥脱和脂溢性皮疹，有时呈紫色，影响头皮、耳道、腹部，并且还以颈部和面部出现尿布疹区域为特征。皮肤脱上皮会促进微生物入侵，导致败血症。常发生中耳炎、淋巴结肿大、肝脾肿大，严重病例还会出现肝功能障碍、低蛋白血症和凝血因子合成障碍。厌食、易怒、发育障碍和肺部症状（如咳嗽、呼吸急促、气胸）很常见。会出现严重贫血，有时还会发生中性粒细胞减少症；血小板减少症是预后不良的征兆。家长经常会遇到孩子出牙过早的情况，也就是牙龈萌出，尚未发育成熟的牙本质暴露出来。家长可能会对孩子粗心大意，粗暴对待。

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診斷 组织细胞增生症 X

对于出现无法解释的肺部浸润、骨病变、眼部病变或面部骨骼异常的患者（尤其是年轻患者），以及出现典型皮疹或无法解释的严重多器官病变的 2 岁以下儿童，应怀疑患有组织细胞增生症 X。

如果发现特征性症状，则需进行X光检查。骨病变通常边缘锐利，呈圆形或椭圆形，边缘呈斜角，从而产生深度感。有些病变有时难以与尤文氏肉瘤、骨肉瘤、其他良性和恶性病变或骨髓炎区分开来。

诊断基于活检。除陈旧病变外，朗格汉斯细胞通常清晰可见。这些细胞由经验丰富的组织细胞增生症X诊断病理学家根据其免疫组织化学特征（包括检测表面CD1a和S-100）进行鉴定。确诊后，必须通过适当的实验室和影像学检查来确定病变范围。

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治療 组织细胞增生症 X

患者应定期到专科医疗机构就诊，以纠正组织细胞增生症X的治疗方案。全身支持疗法至关重要，包括注意个人卫生，以最大程度地减少对耳部、皮肤和口腔的损伤。对于严重的牙龈组织损伤，手术治疗甚至切除均可减轻口腔损伤。每周使用2次含硒洗发水是治疗头皮脂溢性皮炎的有效方法。如果使用洗发水没有显著疗效，可在小面积损伤处局部少量应用糖皮质激素。

许多患者需要激素替代疗法来治疗尿崩症或其他垂体功能低下的表现。患有该疾病全身表现的患者需要监测其慢性功能障碍，尤其是美容或功能性骨科和皮肤问题、神经毒性以及心理问题，并可能需要心理社会支持。

化疗适用于多器官受累的患者。化疗方案采用组织细胞增生症协会推荐的方案，并根据风险等级进行划分。几乎所有对治疗反应良好的患者都可以停止治疗。针对治疗反应不佳的患者，化疗方案正在制定中。

局部手术或放射治疗适用于单骨病变，或较少见的多骨病变。当病变位于非关键部位时，可进行手术刮除术。如果存在功能障碍或严重的美容或骨科并发症的风险，则应避免手术。放射治疗适用于存在骨骼畸形、眼球突出导致视力丧失、病理性骨折、脊柱破坏和脊髓损伤风险的患者，或伴有剧烈疼痛的患者。放射治疗的剂量相对低于肿瘤疾病的治疗剂量。手术和放射治疗应由经验丰富的X型组织细胞增生症治疗专家进行。

对于多器官受累且病情进展的患者，标准治疗无效，需要更积极的化疗。对二线治疗（挽救治疗）无反应的患者可接受骨髓移植、实验性化疗或免疫抑制和免疫调节治疗。

預測

对于 2 岁以下的患者，如果疾病仅限于皮肤、淋巴结和骨骼，则预后良好。在有多器官受累的年轻患者中，发病率和死亡率很高。有多器官受累的患者属于高危组。约 25% 的患者属于低危组。低危标准是年龄超过 2 岁，且未受造血系统、肝脏、肺脏或脾脏受累。高危标准是年龄不满 2 岁或受累于这些器官。经治疗后，多器官受累患者的总生存率约为 80%。低危组患者几乎不会死亡，但对初始治疗无反应的高危组患者则有可能死亡。该病复发很常见。该病的慢性病程可能会出现加重期，尤其是在成年患者中。

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