碳水化合物营养不良症：病因、症状、诊断和治疗

碳水化合物营养不良症可分为实质型和间质型。细胞和组织中的碳水化合物可通过组织化学研究方法进行鉴定。碳水化合物分为多糖和糖蛋白。

粘多糖可以是中性的，与蛋白质紧密结合（几丁质），也可以是酸性的（糖胺聚糖），包括透明质酸、硫酸软骨素和肝素。葡萄糖苷与粘多糖的不同之处在于，葡萄糖苷中的己糖胺含量不超过4%。这些包括粘蛋白和粘液样。粘蛋白存在于粘膜产生的粘液中，粘液样是许多组织（心脏瓣膜、动脉壁、皮肤、软骨）的一部分。通过PAS反应可以检测组织中的多糖，在多糖定位的部位会呈现深红色。为了识别糖原，需要用淀粉酶或淀粉酶处理对照切片，之后与糖原存在相关的红色会消失。通过使用甲苯胺蓝对组织中的糖胺聚糖和糖蛋白进行染色，在糖胺聚糖所在的区域呈现淡紫色红色。

因糖原代谢障碍引起的碳水化合物营养不良症，在遗传性碳水化合物营养不良症 - 糖原沉积症中表现为皮肤，而因糖蛋白代谢障碍则表现为粘液营养不良。

粘液营养不良症——由细胞内糖蛋白代谢障碍引起的碳水化合物营养不良症，导致细胞内黏蛋白和黏液样物质积聚。在这种情况下，不仅黏液生成增加，黏液的理化性质也会发生变化。许多细胞死亡并脱落，导致囊肿形成。此类皮肤营养不良的例子包括毛囊黏蛋白沉积症和皮肤黏液间充质营养不良。

黏液营养不良症可发生于表皮和真皮层。真皮黏蛋白通常构成真皮结缔组织的主要成分，由糖胺聚糖（尤其是透明质酸）组成。这类黏蛋白呈PAS阴性，在pH值2.5至0.4时，经阿尔新蓝染色呈异染性，且对透明质酸酶不稳定。上皮黏蛋白，又称唾液黏蛋白，含有中性黏多糖，通常为糖胺聚糖。它存在于汗腺深色黏液分泌细胞的颗粒中，少量存在于顶泌腺的颗粒中，也存在于口腔黏膜囊肿的细胞中，以及病变位于肛周的佩吉特病的肿瘤细胞和消化道腺癌中。上皮粘蛋白呈 PAS 阳性，对透明质酸酶和淀粉酶有抗性，可在 pH 值为 2.5 至 0.4 时被阿尔新蓝染色，并会产生弱的甲苯胺蓝异染现象。

皮肤黏蛋白沉积症是一种间叶性碳水化合物营养不良症，其特征是变色物质（糖胺聚糖）从蛋白质键中释放出来，并在细胞间质中积聚。在这种情况下，结缔组织的胶原纤维被黏液样团块（黏蛋白沉积症）取代，其细胞变得分枝状，并呈现星形外观。

皮肤黏蛋白沉积症可为局限性或弥漫性，常与甲状腺功能障碍（甲状腺功能减退或亢进）相关，但这些改变在甲状腺功能正常的情况下也可见。在这种情况下，组织中存在黏蛋白，经苏木精和伊红染色呈蓝色，经甲苯胺蓝和甲酚紫染色时具有明显的异染性。在普通的蓝色背景下，黏蛋白呈红紫色。黏蛋白胭脂红可将其染成红色。

甲状腺功能减退症（其病因是甲状腺的原发性萎缩和炎症改变）会导致皮肤苍白、干燥、蜡样改变。此外，还会发展为全身性或结节性皮肤粘液水肿。全身性皮肤粘液水肿通常持续存在，最常发生在面部、颈部、手部、小腿和足部。皮肤活动性略差，褶皱不易形成，毛发暗淡易断，眉毛可能缺失，腿部也会变得脆弱。

结节性粘液水肿的皮损虽然广泛，但弥漫性较差，表现为结节性压实，局限性病灶类似于斑块，表面呈鲨鱼皮样，这是由于成分排列紧密所致。甲状腺功能减退的一般症状不如弥漫性粘液水肿明显。

病理形态学。表皮基本无变化，但肘关节和膝关节皮肤可见棘层增厚。真皮显著增厚，胶原纤维肿胀，并伴有蓝色黏蛋白团块扩散。黏蛋白团块呈细密网状分布，主要分布于血管周围和毛囊的结缔组织囊内。糖胺聚糖含量较正常值增加6-16倍。电子显微镜下可见成纤维细胞成分改变，其中可见胶原纤维。

甲状腺功能亢进症或甲状腺毒症除了特征性的三联征（甲状腺肿大、心动过速、突眼）外，还会出现肌无力，这与肌肉基质中糖胺聚糖的积累有关，有时还会出现骨关节病，指骨远端会出现骨膜下骨化性骨膜炎，形似鼓槌。面部和躯干皮肤可能出现红斑、皮肤划痕症，并伴有荨麻疹反应。经常遇到多汗症、色素沉着过度和营养障碍（脱发、指甲营养不良）。皮脂腺疾病。可以观察到典型的胫前粘液性水肿，临床特征是形成各种大小的扁平垫状肿块，颜色为正常皮肤色或黄灰色，并有明显的毛囊图案。有时，如果病程较长，可能会出现象皮肿。在这种形式的粘蛋白病的发展中，除了甲状腺功能障碍外，其他因素可能也发挥了作用，特别是间脑疾病、促甲状腺激素分泌过多和自身免疫反应。

病理形态学。大面积角化过度，表皮增生平滑。真皮层，尤其是在中层，大量黏蛋白沉积，导致真皮增厚，胶原纤维松弛。成纤维细胞数量增多，部分成纤维细胞转变为星状轮廓的黏液细胞，被黏蛋白包围。G.W. Korting（1967）将这些细胞称为黏液母细胞。电子显微镜下可见黏液母细胞内有大量细胞器。除这些细胞外，还可见大量组织嗜碱性粒细胞。真皮上1/3层毛细血管扩张，管壁增厚，部分区域可见少量淋巴细胞浸润。

甲状腺功能正常者可出现皮肤黏蛋白沉积症。常见类型包括：Arndt-Gottron硬化性黏液水肿、苔藓性黏液水肿（丘疹性黏液水肿）、Buschke成人硬血病、滤泡性黏蛋白沉积症以及网状红斑性黏蛋白综合征（REM综合征）。

粘液性水肿性苔藓（丘疹性粘液性水肿）表现为小而有光泽的半球形结节皮疹，主要密集分布在躯干，面部和上肢的皮肤上。在Arndt-Gottron硬化性粘液性水肿中，皮疹相似，但与广泛病灶的形成趋势更明显，通常水肿剧烈，尤其是在面部和手部。在大关节区域，随着粗糙的皮肤褶皱的形成，形成密封，在面部可能出现结节性和弥漫性浸润。随着病程的延长，由于皮肤硬化，面部表情受损，上肢运动困难。有一种观点认为，Arndt-Gottron硬化性粘液性水肿是粘液性水肿性苔藓的一种变体。

病理形态学。粘液水肿性苔藓的皮肤，尤其是在真皮上层，可见大片黏蛋白区，经苏木精-伊红染色后呈嗜碱性团块状。这些区域的胶原纤维疏松、变薄、染色淡，细胞成分稀少，以星状细胞为主。血管扩张，管壁水肿，不含黏蛋白，有时周围可有少量淋巴细胞和成纤维细胞。

Arndt-Gottron硬化性粘液水肿表现为真皮弥漫性增厚，无成纤维细胞密集增生。黏蛋白通常在真皮上1/3处可见。电子显微镜下可见结缔组织成分和组织嗜碱性粒细胞增多。大量细胞与胶原纤维紧密接触。L. Johnson等人（1973年）发现了两种类型的成纤维细胞：细长型和星状型。前者合成糖胺聚糖，后者合成胶原纤维。

成人硬肿症（Buschke硬肿症）属于一类成因不明的结缔组织疾病。许多人认为硬肿症是急性传染病，尤其是链球菌感染引起的疾病后发生的。有时，硬肿症会合并糖尿病，尤其对治疗有抵抗力，常见于儿童。其表现为颈部和面部肿胀，并对称性地向下蔓延至肩部、躯干和手臂。手部和下半身通常不受影响。在大多数情况下，该疾病会在几个月内消退，但在某些患者中，该过程会持续数年；在极少数情况下，可能会出现心肌和其他器官的系统性变化。

病理形态学。真皮厚度比正常厚3倍。水肿遍布真皮层，尤其在深层，导致胶原纤维束断裂，弹性纤维断裂。水肿严重时可形成大小不一的裂纹（开窗）。汗腺末端位于真皮下层或中层，而非正常情况下与皮下组织交界。皮下组织有时与致密结缔组织混合。在真皮某些区域可检测到成纤维细胞数量增多，其中有大量组织嗜碱性粒细胞。在疾病早期，组织化学反应常可见胶原纤维束间透明质酸沉积，尤其在开窗区域，可通过胶体铁、甲苯胺蓝或阿尔新蓝染色检测。病程较长时，胶原束中可能检测不到透明质酸。血管周围可见局灶性浸润。电子显微镜下可见结缔组织细胞增多，细胞器丰富，真皮主要成分增多，尤其是在弹性纤维附近。部分胶原纤维形成致密的束状或松散，类似硬皮病的早期症状。该病与硬皮病不同，硬皮病的皮下组织胶原纤维通常均质化、透明化，Masson染色时伊红染色弱。成人布氏硬肿症的胶原束无特殊改变，苏木精-伊红染色正常。有时，很难区分这两种疾病。

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