人类法氏囊病:感染途径和发展周期
該文的醫學專家
最近審查:05.07.2025
流行病學
人类感染的主要来源是羊和牛。人类通过饮用受青春期蛔虫污染的水、食用蔬菜和绿叶蔬菜(通常是西洋菜)而感染。片形吸虫病在世界几乎所有地区都很常见,但在亚洲、非洲和南美洲更为普遍。在欧洲,葡萄牙和法国是片形吸虫病病例最多的国家。在俄罗斯部分地区和独联体国家,有零星病例出现,中亚和外高加索地区有时也会出现个别疫情。
肝片吸虫寄生于多种食草动物的肝胆管中,偶尔也寄生于人类。单个个体平均每天产卵25,000个。主要感染源是受感染的食草家畜,主要是牛。人类在肝片吸虫病的流行过程中并不扮演重要角色,因为他们只是该寄生虫的偶然宿主。
片形吸虫卵在水体和牧场中冬季可存活长达两年。寄生于软体动物体内的幼虫可以越冬,并于早春孵化。在相对湿度100%的环境中,青春蛔虫可耐受-18至+42°C的温度波动;在相对湿度25-30%的环境中,它们会在36°C时死亡。包囊青春蛔虫可在干燥干草中存活数月,在潮湿的土壤和水中可存活长达一年。
食用生长在死水或缓流水体中的野生植物(西洋菜、kok-saghyz、野葱、酢浆草),以及感染软体动物的潮湿牧场,都可能感染。饮用受青枯病菌污染的水体中的水或在其中游泳,以及食用用这些水源浇灌的普通蔬菜(生菜、洋葱)也可能导致感染。感染高峰期在夏季。
肝片吸虫病的发展周期
虫卵随粪便进入外界环境,在水中进一步发育。20-30°C 的水温下,毛蚴在卵内发育两周。低温下,卵发育减缓,40°C 以上时毛蚴死亡。黑暗条件下,卵发育较快,但毛蚴不会从卵中逸出。毛蚴在水中的寿命不超过 2-3 天。毛蚴侵入腹足类椎实蝇(Lymnea truncatula)和其他椎实蝇属物种的内脏后,发育成孢囊,并在孢囊内发育成尾蚴。尾蚴在孢囊内形成第二代尾蚴或有尾尾蚴。尾蚴在感染软体动物后 2-3 个月逸出,并在接下来的 8 小时内形成包囊,附着在水生植物或水面膜上。肝吸虫的囊幼虫——青春蛔虫——通过饮用水库水、食用洪水草地的植物或使用受污染的水进行日常活动(清洗蔬菜水果、浇灌花坛等)进入终宿主的胃肠道。随着食物(半水生和水生植物)或水进入终宿主肠道后,青春蛔虫脱囊,幼虫穿过肠壁,移行至腹腔,然后穿过肝包膜和肝实质进入胆管。第二种移行途径是血行,通过肠静脉进入门静脉,再进入肝胆管。从青春蛔虫进入终宿主体内到发育成熟,需要3-4个月的时间。肝片吸虫在人体内寿命为5年以上。
纤维束在肝组织中移动,会损伤毛细血管、实质和胆管。形成的通道随后会变成纤维索。有时,纤维束会随血流被带到其他器官,最常见的是肺部,在那里它们被包裹并死亡,尚未达到性成熟。此外,幼虫会将肠道中的微生物群落带到肝脏,导致停滞胆汁分解,从而引起机体中毒、微脓肿和微坏死。
由肝片吸虫引起的肝片吸虫病在世界大多数国家都很常见。它尤其常见于欧洲、中东、南美和澳大利亚等畜牧业发达的地区。肝片吸虫病通常报告为散发病例,但法国、古巴、伊朗和智利曾报告过数百人感染的疫情。波罗的海国家、乌兹别克斯坦和格鲁吉亚也曾报告过肝片吸虫病的暴发。已知最大规模的肝片吸虫病暴发发生在1989年的伊朗,当时有超过10,000人患病,其中包括约4,000名儿童。上个世纪,秘鲁一些村庄的学龄儿童肝片吸虫病发病率高达34%。
据报道,与 F. gigantica 相关的最严重疫情发生在越南和其他东南亚国家、夏威夷群岛以及一些热带非洲国家。
原因 筋膜炎
片形吸虫病由两种吸虫引起。肝片形吸虫(Fasciola hepatica,肝吸虫)体形扁平,呈叶状,长20-30毫米,宽8-12毫米。巨片形吸虫(Fasciola gigantea,巨型吸虫)体长33-76毫米,宽5-12毫米,分布于越南、夏威夷群岛和一些非洲国家。肝片形吸虫和巨片形吸虫均属于扁形吸虫纲(Plathelminthes)、吸虫纲(Trematoda)、片形吸虫科(Fasciolidae)。
片吸虫的内脏器官呈分支结构。咽前腔和肌性咽部与口吸盘共同构成强大的吸吮器官。两条肠道从短食道发出,延伸至身体后端。每条肠道发出多条侧支,这些侧支又向外分支。
分支复杂的睾丸位于身体中部,前后排列;腹吸盘前方的输精管汇入卷须囊,弧形卷须由此伸出。睾丸前方有一小支卵巢,不对称分布。位于身体两侧的卵黄腺导管沿中线汇合,形成一个卵黄囊,卵型腺和梅利斯腺(Mehlis gland)位于卵黄囊旁。没有受精囊。卵黄腺导管和腹吸盘之间有一个小型环状子宫。卵较大,大小为120-145微米 x 70-85微米,椭圆形,黄褐色,鳃盖不明显。
它们的卵为大椭圆形,尺寸为 0.125-0.150 x 0.062-0.081 毫米,壳和盖清晰可见。卵为黄褐色,未成熟时就被释放到环境中。终宿主是反刍动物(小型和大型牛、猪、马等),有时是老鼠,也有人。蠕虫在胆道系统中寄生 3-5 年或更长时间。卵随粪便释放到环境中,仅在淡水中才能进一步发育。从卵中释放的幼虫(毛蚴)穿透中间宿主——软体动物(小池塘蜗牛)的体内,经过 30-70 天的漫长而复杂的变形,出现带尾尾蚴。它们脱落尾巴,形成包囊并转变为球形的幼虫蚴,附着在水下植物的茎或水面膜上。幼虫随水或植物进入终宿主体内。
致病菌
發病
肝片吸虫幼虫通过两种途径从肠道移行至肝脏:血行移行和主动穿透腹腔(肝纤维膜,即肝的格里森囊)。主要的病理变化发生在幼虫移行至肝实质的过程中,该过程持续4-6周或更长时间。通常,性成熟的肝片吸虫个体位于胆管内。有时,幼虫会移行至其不常见的部位并发育成熟,例如胰腺、皮下组织和脑。在移行阶段,由于幼虫抗原对机体的致敏作用以及其沿途造成的组织损伤,会出现毒性过敏反应。蠕虫会导致肝脏破坏性病变、微脓肿,并随后导致纤维化。寄生在胆管和胆囊内的成虫会引起增生性胆管炎,表现为上皮腺瘤样改变、胆管周围纤维化和胆囊壁纤维化。胆管可能阻塞,为继发感染创造条件。
寄生虫的废物、肝脏组织和胆汁的腐烂产物被吸收到血液中,对整个身体产生普遍的毒性作用。胃肠道、心血管、呼吸、中枢神经和网状内皮系统的功能受到干扰;维生素A和其他维生素严重缺乏;身体出现过敏反应。
寄生在胆管内的大型吸虫刺激神经末梢,引起病理反射,也会导致胃肠道和其他器官的功能障碍。
长期肝片吸虫病常导致胆总管管腔增宽,管壁增厚,出现胆管腺瘤样扩张,并可发生化脓性胆管炎。
症狀 筋膜炎
急性期(游走期)与华支睾吸虫病相似,但片形吸虫病患者更容易出现过敏性心肌炎,肝功能损害(急性抗原性肝炎)的体征也更明显。患者会出现片形吸虫病的非特异性症状:乏力、不适、头痛、食欲下降。体温低或高(最高40℃),呈泻热或波浪状发热。患者可出现荨麻疹、咳嗽、上腹部疼痛、右季肋部疼痛(通常为阵发性)、恶心、呕吐。部分患者肝脏增大,尤其是左叶,导致腹胀和上腹部疼痛。逐渐地(几周内),这些片形吸虫病症状会显著减轻甚至完全消失。
在疾病急性期检查血液时,发现明显的嗜酸性白细胞增多症(白细胞含量高达20-60 x 10 /l,嗜酸性粒细胞高达85%)。
感染三至六个月后,肝片吸虫病会出现慢性期的特征性症状,并伴有肝脏和胆管损害。肝脏体积会再次增大。触诊时,可触及其下缘,并伴有疼痛。有时,患者会感到右季肋部剧烈阵发性疼痛。病情相对好转后,病情会进入加重期,出现黄疸,谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)水平相对较低,碱性磷酸酶显著升高。随着肝功能障碍的进展,患者会出现低蛋白血症和异常蛋白血症,转氨酶活性也会升高。随着病程的延长,患者会出现肠道疾病、巨幼细胞性贫血、肝炎和营养障碍。
慢性期白细胞数减少,常恢复正常,嗜酸性粒细胞增多常为7-10%。
胆道系统继发细菌感染时,白细胞数量急剧增加,血沉增加。肝脏破坏性坏死和炎症改变程度的指标是碱性磷酸酶,转氨酶升高,以及低蛋白血症和低白蛋白血症。
当寄生于单只片形吸虫时,急性期片形吸虫病的症状可能不明显。在这种情况下,疾病可能以隐性形式发展。
有证据表明,肝吸虫侵入其他器官并伴有功能障碍。当寄生虫位于脑部时,可能出现剧烈头痛和癫痫发作;当它们进入肺部时,可能出现咳嗽和咯血;当它们进入喉部时,可能出现咽喉痛和窒息;当它们进入耳咽管时,可能出现耳痛和听力损失。
診斷 筋膜炎
肝片吸虫病的诊断基于流行病学史资料和临床症状的综合分析:
- 特定区域内存在片形吸虫病病例;
- 食用生长在水体浸水岸边或未受粪便污染保护的沼泽地区的未清洗的绿色蔬菜;
- 疾病急性起病,发热伴有过敏反应(Quincke水肿,荨麻疹),右季肋部或上腹部疼痛,肝脏肿大,白细胞增多,嗜酸性粒细胞增多。
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肝片吸虫病的实验室诊断
即使在疾病的急性期,肝片吸虫病的血清学诊断(RIGA、RIF、IFA)也能提供信息;然而,由于敏感性和特异性不足,它们不能用于确定最终诊断。
感染后三至四个月,可通过在十二指肠内容物或粪便中检测蠕虫卵来确诊。由于片形吸虫病产卵时间较长(3至4个月),且排出的卵量相对较少,因此寄生虫学诊断存在一定困难。因此,在检查粪便时,建议使用增菌法。
食用感染肝片吸虫的牛肝后,粪便中可能发现移行虫卵。在这种情况下,有必要在患者饮食中停止食用肝脏和内脏3-5天后,再次进行寄生虫学检查。
在某些情况下,当胆囊和胆管中发现蠕虫时,可以在肝脏超声检查中检测到肝片吸虫。
肝片吸虫病的鉴别诊断
肝片吸虫病需与华支睾吸虫病、肝吸虫病、病毒性肝炎、白血病及其他病因的胆道疾病进行鉴别诊断。
急性期需与旋毛虫病、华支睾吸虫病、华支睾吸虫病、病毒性肝炎、嗜酸性白血病进行鉴别诊断;慢性期需与胆囊炎、胆管炎、胰腺炎进行鉴别诊断。
如果怀疑肝胆系统出现细菌性并发症,则需要咨询外科医生。
如何檢查?
誰聯繫?
治療 筋膜炎
急性期需控制饮食(见表5)并服用抗组胺药。症状消退后,需进行片形吸虫病的驱虫治疗。根据世界卫生组织的建议,首选药物为三氯苯达唑,每日剂量为10毫克/公斤体重,单次服用;重症病例则需以20毫克/公斤体重(每日)的剂量服用,分两次服用,每次间隔12小时。效果较差的药物为吡喹酮,每日剂量为75毫克/公斤体重,分三次服用,饭后服用。
为了清除胆管中的死寄生虫,需要使用利胆药物。
通过 3 个月和 6 个月后的研究中十二指肠内容物中肝片吸虫卵的消失情况来评估肝片吸虫病的驱虫治疗效果。
吡喹酮的剂量与治疗华支睾吸虫病的剂量相同。然而,吡喹酮对肝吸虫的有效率不超过30-40%,对巨型吸虫的有效率与治疗华支睾吸虫病的有效性相当。
治疗结束后 3 个月和 6 个月通过检查粪便或十二指肠内容物来监测治疗效果。
及时发现和治疗的肝片吸虫病预后良好。长期侵袭可发展为化脓性胆管炎和肝硬化。
丧失工作能力的时期
单独确定。
临床检查
不受监管。
預防
在肝片吸虫病流行的地区,建议只饮用煮沸或过滤后的死水。生长在潮湿地方的植物或用受牛粪污染的水浇灌的花园绿植,应在饮用前煮沸或用沸水烫一下。
需要记住的是,如果违反烹饪卫生规则,东南部和南部国家的菜肴中含有大量新鲜绿叶植物,尤其是水生植物,则有感染肝片吸虫病的风险。
可以通过以下旨在消除农场片形吸虫病的兽医措施来预防片形吸虫病:对牲畜进行预防性驱虫、更换牧场、在收割后至少6个月,即幼虫已经死亡时,饲喂不适合片形吸虫病传播的草地干草。通过改良沼泽地来防治软体动物(片形吸虫病的中间宿主)。也可使用化学方法(软体动物杀灭剂)来防治软体动物。在片形吸虫病流行地区开展卫生和教育工作是预防措施的必要组成部分。