皮埃尔-罗宾综合征

皮埃尔·罗宾综合征（Pierre Robin syndrome），医学上也称为罗宾畸形，是一种面部颌骨发育的先天性病变。该病以法国牙医P. Robin的名字命名，他首次描述了该病的所有症状。Lannelongue和Menard于1891年首次在两例患有小颌畸形、腭裂和舌后下垂的患者的报告中描述了皮埃尔·罗宾综合征。1926年，皮埃尔-罗宾发表了一例患有该病的婴儿病例，该婴儿表现出典型的综合征症状。直到1974年，这三重症状被称为罗宾-皮埃尔综合征。然而，现在该综合征被用来描述同时存在多种异常的畸形。

流行病學

这是一种异质性先天性缺陷，每8500个活产婴儿中就有1个患有此病。除X连锁遗传外，男女性比例为1:1。

在这些患者中，50％的婴儿患有不完全性软腭裂，其余婴儿出生时腭部呈拱形且异常高，但没有腭裂。

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原因 皮埃尔-罗宾综合征

该病可能为常染色体隐性遗传。根据病因，该病可分为两种类型：孤立性综合征和遗传性综合征。孤立性综合征是由于胚胎发育过程中下颌骨受压而形成的。压迫可能由于以下原因造成：

1. 子宫内存在局部封闭（囊肿、疤痕、肿瘤）。
2. 多胎妊娠。

此外，胎儿颌骨的发育可能会受到以下因素的影响：

1. 准妈妈在怀孕期间遭受的病毒感染。
2. 神经营养障碍。
3. 孕妇体内叶酸不足。

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發病

皮埃尔罗宾综合征是由产前多种病理引起的胚胎疾病引起的。

有三种病理生理学理论可以解释皮埃尔罗宾综合征的发生。

机械理论：该理论最有可能。下颌器官发育不良发生在妊娠第7周至第11周之间。舌头在口腔中的位置较高，导致腭裂形成，从而导致下腔静脉无法闭合。该理论解释了典型的倒U形腭裂以及唇裂的缺失。羊水过少也可能是病因之一，因为羊水不足会导致下巴变形，进而压迫位于下腔静脉之间的舌头。

神经学理论：通过对悬雍垂和咽柱肌肉的肌电图检查，可以发现神经发育延迟，并且由于舌下神经传导延迟导致味觉延迟。

菱脑神经调节障碍理论：该理论基于个体发生过程中菱脑发育的中断。

儿童下颌发育不良会导致口腔明显缩小。这又会引发所谓的假性巨舌症，即舌头移位至咽壁后部。这种病症会导致气道阻塞。

只要婴儿哭闹或活动，气道就会保持畅通，但一旦婴儿入睡，就会再次发生阻塞。

由于呼吸系统疾病，喂养婴儿的过程非常困难。此时，几乎总是会发生气道阻塞。如果不进行医疗纠正，这种病症可能导致全身严重衰竭，甚至死亡。

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症狀 皮埃尔-罗宾综合征

该疾病具有三个主要症状：

1. 下颌小颌畸形（下颌发育不全，占该病的91.7%）。其特征是下颌牙弓向后缩进10-12毫米，比上颌牙弓后方更远。下颌体较小，呈钝角。儿童在大约5-6岁时达到正常发育。
2. 舌下垂（由于舌头发育不良而导致舌头回缩，在 70%-85% 的病例中出现）。
3. 巨舌症和舌系带过短是相对罕见的症状，在 10-15％ 的病例中出现。
4. 天空出现一道裂缝。

1. 呼吸缓慢和呼吸困难。
2. 轻度紫绀。
3. 窒息，最常发生在喂养婴儿时。
4. 吞咽不可能或非常困难。
5. 有想吐的感觉。
6. 75％的病例存在耳廓异常。
7. 60%的患者出现传导性听力损失，仅5%的患者出现外耳道闭锁，颞骨乳突腔气化不足。
8. 内耳异常（侧半规管发育不全、大前庭导水管发育不全、耳蜗毛细胞丢失）。
9. 鼻畸形并不常见，主要由鼻根异常组成。
10. 30%的病例出现牙齿畸形。约10-15%的皮埃尔·罗宾综合征患者出现喉软化症和腭咽闭合不全。

皮埃尔·罗宾综合征的全身特征

在已登记的病例中，10%-85% 被描述为系统性发育异常。

10%-30%的患者会出现眼部异常，包括远视、近视、散光、角膜硬化和鼻泪管狭窄。

心血管疾病：良性心脏杂音、肺动脉狭窄、动脉导管未闭、卵圆窗、房间隔缺损和肺动脉高压。其患病率为5-58%。

肌肉骨骼系统相关异常（占70-80%）：上肢并指畸形、指骨发育不良、多指畸形、指弯畸形、关节过度活动和少指畸形。下肢异常：足部异常（马蹄足、跖骨内收）、股骨畸形（骨盆外翻或内翻、股骨短）、髋部异常（先天性脱位、挛缩）、膝关节异常（膝外翻、软骨联合）。脊柱畸形：脊柱侧弯、脊柱后凸、脊柱前凸、脊椎发育不良、骶骨及尾骨窦发育不全。

中枢神经系统病变：癫痫、神经系统发育迟缓、脑积水。中枢神经系统缺陷的发生率约为50%。

泌尿生殖系统异常：隐睾（25%）、肾积水（15%）、鞘膜积液（10%）。

相关综合征和病症：Stickler 综合征、11q 三体综合征、18 三体、4q 缺失综合征、类风湿性关节病、软骨发育不良、Moebius 综合征。

階段

疾病严重程度分为三个阶段，取决于儿童呼吸道的状况：

1. 轻度——进食略有困难，但呼吸几乎没有困难。治疗在门诊进行。
2. 中度——呼吸中度困难，喂食中度困难。需住院治疗。
3. 重度——呼吸非常困难，无法正常进食。需要使用特殊设备（鼻内探头）。

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並發症和後果

小颌畸形和舌下垂的结合会导致严重的呼吸并发症和儿童喂养问题。

皮埃尔罗宾综合征会导致以下并发症：

1. 呼吸道阻塞导致呼吸急促。喉软化，甚至睡眠窒息。
2. 孩子的心理运动发育远远落后于同龄人。
3. 身体发育也落后。
4. 患者的言语能力受损。
5. 频繁的耳部感染会变成慢性并导致听力障碍。
6. 阻塞性睡眠呼吸暂停综合征，睡眠中死亡的发生率为14-91％。
7. 牙齿问题。

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診斷 皮埃尔-罗宾综合征

皮埃尔·罗宾综合征的诊断并不困难，主要基于临床表现。为了排除其他疾病，咨询遗传学家至关重要。

患有罗宾先天畸形的儿童从出生起就存在呼吸问题，因为舌头经常向后下陷。婴儿烦躁不安，皮肤发青，吸气时胸部发出喘息声。喂奶时可能会窒息。诊断也可通过孩子异常的外貌——“鸟脸”进行。患者通常还会出现其他缺陷：近视、白内障、泌尿生殖系统病变、心脏病以及脊柱发育异常。

根据这些临床表现，专家并不难做出正确的诊断。

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治療 皮埃尔-罗宾综合征

皮埃尔·罗宾综合征患儿出生后应立即接受治疗。如果病情较轻，为了改善病情，需要始终保持婴儿垂直或俯卧姿势。婴儿的头部应向胸部倾斜。喂奶时，不建议将婴儿保持水平姿势，以免食物进入呼吸道。

如果下颌发育不良较为明显，则需通过手术干预，使回缩的舌头恢复到正常的生理位置。在严重的情况下，需要将舌头向上拉起并固定在下唇上。在极其严重的病例中，必须进行气管切开术、舌固定术以及下颌牵引成骨术。

也采用保守治疗。

药物

苯巴比妥。一种安眠药和镇静剂，具有抗惊厥作用。每片药片含有100毫升苯巴比妥。剂量需根据病情严重程度和患儿情况而定。肝功能衰竭、多动症、贫血、肌无力、卟啉症、糖尿病、抑郁症以及对药物成分不耐受的患者禁用。服用该药可能出现以下症状：头晕、乏力、幻觉、粒细胞缺乏症、恶心、低血压和过敏。

氯硝西泮。一种用于治疗癫痫的处方药。该药物含有活性成分氯硝西泮，这是一种苯二氮卓类衍生物。它具有抗惊厥、抗焦虑和肌肉松弛作用。剂量由主治医生决定，但每日最高剂量不得超过250微克。失眠、肌张力亢进、精神运动性躁动、恐慌症患者禁用。服用该药可能出现以下症状：嗜睡、恶心、痛经、头痛、白细胞减少、尿潴留或尿失禁、脱发、过敏。

西巴松。西巴松有溶液剂和直肠片剂两种剂型。其活性成分为苯二氮卓类衍生物（西巴松）。它具有镇静、抗焦虑和抗惊厥作用。剂量因人而异。患有慢性高碳酸血症、肌无力、苯二氮卓类药物不耐受的患者禁用。服用该药物可能会出现以下症状：恶心、便秘、头痛、头晕、呃逆、尿失禁、过敏。

Cortexin冻干粉。一种具有促智作用的药物。该药物含有水溶性多肽片段和甘氨酸的复合物。剂量个体化，由主治医生根据患者病情开具。对Cortexin不耐受的患者禁用。该药物可能引起过敏反应。

物理治疗

通常，在该综合症的轻度阶段，采用体位疗法，将孩子以直立姿势放在腹部，直到重力迫使下颌正确生长。

手术治疗

手术治疗主要用于矫正舌下垂。有以下几种方法：

1. 用银线支撑舌头。银线穿过牙龈下部和下唇。这种方法被称为道格拉斯法。
2. 杜哈梅尔疗法——将一根粗银线穿过患者的舌根和双颊。疗程最多不超过30天。
3. 用于舌头伸展和固定的矫形装置。
4. 一岁时，可以进行矫正腭裂的手术。

預防

预防皮埃尔·罗宾综合征的唯一方法是在胎儿发育的产前阶段消除可能出现的不良因素，进行产前诊断。

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預測

该病的预后和病程较为严重。大多数情况下，患者在出生后数日内因窒息（病因是窒息）而死亡。此外，由于存在多种感染，患者在出生后第一年内死亡的风险也相当高。

对于两岁以上的患者，预后良好。

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