内源性中毒或内毒素中毒

从广义上讲，“内源性中毒”是指人体自然排毒系统功能不足，导致各种内源性毒素在体内蓄积而引起的一种病理状态（综合征）。

因此，内源性中毒（毒代动力学）的发展及其临床表现（毒效动力学）均遵循上述毒性作用的一般规律。

过去10至15年的科研成果使我们能够形成内源性中毒生化底物的概念，其通常由多种中等分子量的物质组成。临床上，该综合征最早由L. Babb（1971年）在患有明显神经毒性综合征的慢性肾衰竭患者中描述。它包括最终代谢产物、中间代谢产物和改变代谢产物，其血液水平与患者病情严重程度、中毒的临床和实验室表现程度以及死亡率相关。

在一般的中等分子量物质池中，应主要区分分子量高达10kD的寡肽，其中又区分出调节肽和非调节肽。

调节肽是在生命过程中发挥重要作用的激素，确保体内平衡和各种疾病的发病机制，例如神经降压素，神经激肽，内啡肽，血管活性肠肽，生长抑素等，分析外界环境对身体的影响。

非调节性肽是生物活性物质，是从外部（细菌、烧伤、肠道等）进入的毒素，或由于器官自溶、缺血或缺氧、各种代谢过程产物的强烈蛋白水解而在体内形成的物质，最广泛的不断鉴定的肽组是胶原蛋白、纤维蛋白原和其他血浆蛋白的片段，在各种疾病和综合症中通过尿液排出：烧伤、肾功能衰竭和肝功能衰竭、组织压迫损伤、感染（尤其是败血症）、胰腺炎、肿瘤和自身免疫性疾病等。

此外，还有一大群非蛋白质的中分子和低分子物质——代谢物、分解代谢物和合成代谢物，它们的生物活性非常多样，从参与体内平衡到在毒性浓度下改变作用。这些物质包括，例如尿素、肌酐、胆固醇、胆红素等。

中分子池的各个组成部分：

• 具有神经毒性作用，
• 引起继发性免疫抑制，
• 对红细胞生成、蛋白质和核苷酸的生物合成、组织呼吸有抑制作用，增加膜通透性，增强脂质过氧化，
• 具有细胞毒作用，
• 破坏钠钾平衡、血液、淋巴等微循环。

显然，内毒素中毒的主要病理过程是在细胞和分子水平上展开的，并且与细胞膜性质的改变有关，从而导致细胞内稳态的破坏。

根据以上数据，危重情况下发生内毒素中毒综合征的主要原因是由于蛋白水解增加和其他破坏作用导致病理性蛋白质降解，从而积累了大量具有各种生物活性的中分子化合物，这些化合物的目的是紧急为身体提供极端条件下所必需的某些氨基酸，以确保激素和酶的形成、蛋白质再生、造血和其他生理功能。当这些中分子化合物形成时，会形成一种“恶性循环”，其中血液中浓度的增加和这些物质的消耗导致其进一步产生病理性质。因此，治疗性解毒措施的主要目标被认为是血液矫正，旨在降低血液中最具生物活性的中分子化合物的浓度或中和它们。

在临床毒理学中，内毒症的概念长期以来主要与肝脏和肾脏（人体自然解毒系统的重要组成部分）的毒性损伤相关。内毒症的临床和实验室症状通常在肝肾毒性物质中毒的躯体源性阶段出现，发病后3-4天，肝肾功能衰竭形成期间。然而，在化学创伤后不久，即使肝肾功能未受到明显损害，在神经和精神作用物质急性中毒的毒性阶段也会出现内毒症。

入院时，80%的重度和中度重度患者（昏迷状态）血液中“中分子”水平已升高至正常值的23%至83%。同时，红细胞、血小板聚集活性和血沉也显著升高（分别升高40.8%、80%和65%）。同时，血液中上述毒物的临界浓度已测定，这表明机体受到了高强度的化学损伤，而血液中“中分子”水平以及白细胞中毒指数和中性粒细胞转移指数的升高程度是血液毒性最有参考价值的指标。

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内源性中毒的治疗

几个世纪以来，中毒治疗的主要方向是使用解毒剂，这种方法始于新时代初期（阿维森纳，约公元 1000 年），但在大多数情况下，在进一步的实际应用专家评估中，解毒剂并未产生预期的临床效果。早在 20 世纪 60 年代，随着第一批专业毒理学部门临床经验的积累，在中毒治疗中使用解毒剂 - 兴奋剂与安眠药和麻醉药因其效率低下和并发症风险而停止。后来，到本世纪末，人们清楚地认识到，急性中毒药物治疗临床效果的发挥通常会因多种药物受体的毒性阻断和缺氧的发生而受到阻碍，从而导致预期结果的缺失或失真。中毒治疗的第二个历史方向是使用所谓的盖伦制剂（Galen，约公元 200 年）来刺激身体的自然解毒，这种制剂自古以来在任何药店都可以买到，作为植物来源的催吐剂、泻药和利尿剂，称为“Alexipharmica”。

后来，随着一般临床毒理学和复苏技术的发展，能够有效地支持包括解毒在内的人体基本生命功能，从而可以显著刺激解毒功能，这在Yu. M. Lopukhin院士（1989）的建议下被称为“传出疗法”，并很快成为中毒治疗的主要方向。

第三个方向旨在直接降低血液中的毒素浓度，包括放血疗法（显然早在古埃及就已使用），以及后来由O.S. Glozman（1963年）开发的用捐献血液部分置换患者血液的手术。这一理念在各种体外血液净化装置的建模中找到了进一步的解决方案，其中最早的是“人工肾”（1960年代）和血液吸附装置（1970年代）。

1. 考虑到上述急性中毒治疗的传统方向，E.A. Luzhnikov（1977）提出了现代解毒方法的临床分类，该方法目前在医学和实践中得到广泛应用。根据该分类，第一组（A）包括促进毒素自然解毒、消除、生物转化、转运和结合过程的方法。
2. 第二独立组（B）介绍了所有人工物理化学解毒方法，之所以这样命名，是因为与人工创建的体外（通常是硬件）额外通道有关，用于去除毒素，旨在卸载自然解毒系统，甚至暂时取代它。
3. 第三独立组（C）包含用于中毒特定（解毒剂）治疗的所有药物制剂，由于上述原因，这些药物在解毒剂库中占有一席之地，主要用于院前阶段。

除主动解毒方法外，这些方法具有病因治疗的性质，因此在中毒的早期阶段（毒代动力学纠正）最有效。在疾病复杂的情况下，随着病情严重程度的增加，对症治疗的作用也随之增加，通常包含复苏内容，以维持重要器官的最低限度功能，从而确保能够采取解毒措施（毒代动力学纠正）。最常见的并发症类型是已知的病理综合征：中毒性休克、急性肾功能衰竭 (ARF)、中毒性缺氧性脑病、心肌病和内毒症。

对于内源性中毒，主要注意治疗导致该综合症发展的潜在疾病（中毒，烧伤，肝病和肾病，胰腺炎等），然而，传出解毒疗法在治疗措施综合体中始终占有重要地位，尤其是血液吸收，透析和HF，血浆置换。

在临床毒理学中，早期使用传出疗法有助于明显减轻内源性中毒的严重程度并预防多器官损伤。

在急性中毒中，内源性中毒综合征仅在疾病的躯体化阶段由于消化道化学灼伤、肾功能和肝功能衰竭的发展以及中毒性缺氧性脑病而明显表现。

在中毒阶段，内源性中毒现象在传出解毒疗法过程中会自发缓解，该疗法旨在从体内清除引起急性中毒的主要外毒素。