脑弥漫性星形细胞瘤

根据世界卫生组织的分类，脑弥漫性星形细胞瘤属于恶性程度II级的肿瘤——原发性脑肿瘤。“弥漫性”前缀表示病理改变的脑组织与健康脑组织之间缺乏可区分的边界。此前，弥漫性星形细胞瘤被称为纤维状。

病理恶性程度较低。治疗以手术为主。[ 1 ]

流行病學

低度恶性弥漫性脑星形细胞瘤好发于20至45岁的患者，平均年龄为35岁。

专家指出，该病在人的一生中有两个发病高峰。第一个高峰是儿童时期——6至12岁，第二个高峰是26至46岁左右。

儿童弥漫性星形细胞瘤多发于脑干。男性患者诊断率较高，女性患者诊断率较低。

还有一些统计数据：

• 约 10% 的患者在被诊断出患有脑星形细胞瘤之前就去世了；
• 15%的病例中，患者无法耐受复杂的治疗；
• 约9%拒绝处理；
• 12-14%的病例仅通过手术或放射疗法治疗。

原因 弥漫性脑星形细胞瘤。

科学家尚无法明确脑弥漫性星形细胞瘤的病因。据推测，该肿瘤的成因可能是多因素的，即由于一系列不良因素的连续或同时作用而形成的。

观察人士指出，居住在工业和交通基础设施发达的大城市的人群罹患这种疾病的可能性更高。一些报告称，其负面影响源于：

• 吸入废气；
• 紫外线照射；
• 接触家用化学品；
• 全身或局部的辐射暴露。

大多数人的营养不良也会导致弥漫性星形细胞瘤的发生。致癌物、化学成分（增味剂、调味剂、色素等）、反式脂肪都具有负面影响：劣质食品往往诱发原发性细胞内病理性改变。

然而，以上所有原因都只是病理发展链条中可能存在的环节。几乎不可能了解弥漫性星形细胞瘤的确切病因：为此，需要详细分析患者的生活史和疾病史，追踪患者从出生起健康状况的细微变化，确定营养情况等。[ 2 ]

風險因素

弥漫性星形细胞瘤的病因和潜在风险因素目前尚未完全阐明。然而，研究表明，该病在某些人群中更常见。例如：

• 男性罹患星形细胞瘤的几率高于女性；
• 白种人中弥漫性星形细胞瘤更容易被诊断出来；
• 在某些情况下，遗传史也与此有关。

脑肿瘤也可能与以下因素有关：

• 辐射暴露（根据研究，核工业工人患病的风险更高）。
• 接触福尔马林（甲醛，职业中毒）。
• 氯乙烯的影响（用于塑料生产，职业中毒）。
• 丙烯腈的影响（用于塑料和纺织品制造，职业中毒）。

据专家介绍，头部受伤和使用手机不会成为脑弥漫性星形细胞瘤发展的原因。

發病

弥漫性星形细胞瘤是指由星形细胞（神经元的支持细胞）发展而来的神经胶质肿瘤。星形胶质细胞在星形细胞的帮助下形成新的相关复合物，但在某些不利条件下，这些细胞会大量积聚，从而导致肿瘤的出现。

弥漫性星形细胞瘤是最常见的神经外胚层肿瘤，其特征主要为生长缓慢。尽管在某些情况下，病变灶仍会达到较大尺寸并开始挤压附近的脑结构。肿瘤的形态难以清晰辨别。

其确切的病理机制尚未被研究。已知弥漫性星形细胞瘤发生于脑白质，通常中等大小，边界模糊。该病灶可通过手术治疗，并辅以化疗和放射治疗。部分病例可长至巨大，并向邻近组织萌芽。低度恶性星形细胞瘤可能转化为高度恶性星形细胞瘤。

症狀 弥漫性脑星形细胞瘤。

脑弥漫性星形细胞瘤的表现形式并非总是相同。可能出现局部症状和全身症状的组合。肿瘤生长通常会导致颅内压升高、脑内结构受压以及严重的中毒症状。

最常见的病理初期症状：

• 严重的头痛，长时间或持续性；
• 视觉复视；
• 食欲不振；
• 恶心至呕吐；
• 全身严重虚弱；
• 认知能力下降；
• 记忆力减退，注意力不集中。

总体症状强度很大程度上取决于弥漫性星形细胞瘤的位置和大小，如下表所示。

小脑星形细胞瘤	首发症状是运动协调障碍。可能出现精神障碍、神经症、睡眠障碍和攻击性行为。由于脑结构受到压迫，代谢发生变化，会出现局部症状，尤其是肌肉无力和感觉异常。
颞叶星形细胞瘤	言语能力明显下降，信息再现能力下降，记忆力减弱。可能出现味觉和听觉幻觉。
枕叶和颞叶之间的星形细胞瘤	出现视觉障碍、重影、眼前出现雾蒙蒙的感觉。精细运动技能可能下降。

部分病例的症状逐渐显现，因此难以区分。在病情进展迅速的情况下，临床表现会立即显现，并迅速发展。

形式

星形细胞瘤根据其微观特征进行分类。细胞结构改变越明显，恶性程度越高。

弥漫性星形细胞瘤1级被认为是恶性程度最低的，其肿瘤细胞与正常结构相似。该肿瘤发展非常缓慢，在儿童和青少年中更为常见。

弥漫性星形细胞瘤2级也指低度恶性肿瘤，其特征是生长缓慢。这种肿瘤多见于30至40岁的患者。

3级及以上弥漫性星形细胞瘤的恶性程度通常高于初始病理级别。其特点是侵袭性强、进展速度快，可能扩散至所有脑结构。

三度和四度弥漫性星形细胞瘤通常见于40-60岁的患者。此类病变的预后令人失望。

弥漫性脑星形细胞瘤并非统称为非浸润性星形细胞瘤。因此，多形性、毛状和室管膜下巨细胞星形细胞瘤是不同的病理类型，具有各自的特征和治疗策略。

弥漫性星形细胞瘤直接细分为两个分子谱系，与IDH状态相对应：

1. IDH突变系列。
2. IDH 野生行。

如果肿瘤的状态不确定，则称其为弥漫性星形细胞瘤 NOS（未另行指定）。

必须理解的是，IDH标记必须包含突变，并且必须明确1p19q基因状态，且不存在基因编码。目前，具有1p19q基因编码的新型肿瘤被称为少突胶质细胞瘤。[ 3 ]

並發症和後果

弥漫型星形细胞瘤发生不良反应的概率相当高。肿瘤生长过程中容易复发，包括在手术切除肿瘤后的最初几年内。及时发现并成功手术的星形细胞瘤复发率较低。

未及时发现的病变会导致颅内压逐渐升高，进而引起恶心、呕吐和头痛。随着时间的推移，患者的视力、言语、听力和记忆力都会下降（直至完全丧失视觉功能）。

最初低度恶性的疾病可能转化为高度恶性的疾病。此类病理的治疗将更加困难，预后也会更差。

部分患者无法排除部分或完全瘫痪的可能性。为了预防并发症，在肿瘤危及生命之前发现它至关重要。[ 4 ]

診斷 弥漫性脑星形细胞瘤。

通过全面检查，收集患者的症状、总体健康状况和既往病史等信息，可以怀疑弥漫性脑星形细胞瘤的存在。在神经系统诊断框架内，医生会评估脑功能的各个方面，例如记忆力、听觉、视觉、肌肉功能、前庭功能、协调性和反射活动。

在眼科检查期间，医生会评估视觉功能的质量，测量眼压。

仪器诊断直接用于检测弥漫性星形细胞瘤，确定其大小和病变程度：

• MRI - 磁共振成像是一种基本的成像方法，可提供有关肿瘤类型及其范围的完整信息。此外，手术干预后也会进行 MRI 检查，以评估手术质量。
• CT扫描 - CT扫描有助于获取脑结构横截面视图。该过程需要使用X射线。这种方法甚至可以识别出微小的肿瘤。

在其他诊断研究中，脑电图、血管造影、眼底镜检查和肿瘤组织学检查是主要的诊断方法。[ 5 ]

血液检查包括以下检查：

• 常规血液检查，测定红细胞、血小板、白细胞的数量。
• 血液生物化学。
• 肿瘤标志物。

弥漫性星形细胞瘤会严重影响循环系统，导致血红蛋白水平下降。中毒还会损害红细胞膜，加重贫血。[ 6 ]

尿液分析通常无异常。

鑑別診斷

根据以下病理进行鉴别诊断：

• 脑缺血性中风；
• 急性播散性脑脊髓炎，疱疹性脑炎(脑炎、脑炎)；
• 间变性星形细胞瘤；
• 皮质肿瘤、血管中心性胶质瘤、少突胶质细胞瘤。

脊髓弥漫性星形细胞瘤可通过CT或MRI检查发现：明确肿瘤灶的位置和大小，评估邻近组织和结构的状况。恶性程度通过组织学分析确定。在立体定向活检中切除病理改变的组织，然后在实验室仔细研究，并出具医学报告。

治療 弥漫性脑星形细胞瘤。

弥漫性脑星形细胞瘤患者的治疗始终紧迫而复杂。关键治疗方法通常如下：

• 手术程序；
• 放射治疗；
• 化疗；
• 靶向治疗及其组合。

化疗是内服或静脉注射药物。这种疗法的目标是彻底摧毁恶性细胞。药物成分进入循环系统，并被输送到所有器官和组织。不幸的是，药物的作用也会影响健康细胞，并伴有严重的副作用。

靶向治疗（或分子靶向治疗）是一种利用特定药物，通过影响肿瘤发展中涉及的单个分子连接来阻止恶性细胞生长和扩散的治疗方法。与化疗相比，靶向药物仅作用于发生病理改变的结构，因此对健康器官更安全。

手术前后均需进行放射治疗。前者用于缩小星形细胞瘤，后者用于预防复发。

放射治疗有助于缩小肿瘤。方法如下：

• 立体定向放射治疗和放射外科手术（可以进行一次或一疗程的治疗）；
• 近距离放射治疗（对病理组织进行有限的内部照射）；
• 颅脑脊髓放射治疗（脊髓放射）。

然而，手术被认为是弥漫性星形细胞瘤的主要治疗选择。

药物

替莫唑胺口服后吸收迅速，在循环系统中自发水解，转化为能够穿透血脑屏障的活性代谢物。该药物具有抗增殖活性。

Avastin 疗效同样出色，其临床疗效显著，可消除脑水肿，减少皮质类固醇用量，并优化 30% 患者的放射学反应。此外，Avastin 还能降低血管通透性，消除肿瘤周围水肿，减轻神经系统症状。

选择性阻断VEGF的靶向药物被认为是治疗方面最有前景的药物。厄洛替尼、吉非替尼（EGFR抑制剂）、贝伐单抗（Avastin，VEGF抑制剂）是目前最常用的药物。

药物的剂量和疗程因人而异。例如，阿瓦斯汀的处方剂量为每公斤体重7至12毫克，平均每个疗程约800毫克。疗程数为4至8个疗程，每个疗程间隔三周。该药物可与替莫唑胺辅助化疗联合使用。

皮肤不良反应可能包括痤疮、皮肤干燥和瘙痒、光敏性、色素沉着、脱发和毛发结构改变。

可以使用拉帕替尼、伊马替尼。医生会开具对症药物，以缓解患者一般状况，减轻弥漫性星形细胞瘤的症状，并减轻化疗的副作用：

• 镇痛药（包括阿片类药物）；
• 止吐药（Cerucal）
• 镇静剂、益智药；
• 抗惊厥药；
• 激素（皮质类固醇）药物。

治疗的有效性很大程度上取决于治疗的及时性和专业性。如果脑弥漫性星形细胞瘤能够及时诊断，那么即使是保守治疗通常也能取得良好的效果：患者可以痊愈并过上充实的生活。[ 7 ]

手术治疗

根据肿瘤进展和扩散的程度，进行手术：

• 以星形细胞瘤的完整切除形式；
• 以部分切除最易接触的病理组织的形式（以缓解患者的病情并降低颅内压）。

除了直接治疗外，还需要通过手术进行活检——取出生物材料以便进行后续的组织学检查。

选择手术干预方法时，医生会根据肿瘤病灶的状况、患者的身体状况和年龄，评估手术的所有风险和可能的并发症。

手术前，患者会被注射一种特殊的荧光物质。这可以增强模糊弥漫性星形细胞瘤的可视性，并降低损伤附近结构的风险。

大多数患者在手术过程中会接受全身麻醉。位于负责语言和视觉功能区域附近的星形细胞瘤除外。在这种干预过程中，医生会与患者交谈，并控制其感知。

脑弥漫性星形细胞瘤切除术通常采用以下两种方法之一进行：

• 内窥镜颅骨钻孔术（使用内窥镜设备通过小孔进行肿瘤切除的微创干预）；
• 开放式干预，去除颅骨元素（使用导航设备进行的显微外科手术，与内窥镜钻孔术不同，时间更长且更复杂）。

手术治疗后，患者转入重症监护室，约4-5天后进行CT或MRI检查。

弥漫性星形细胞瘤切除后，完全康复期约为三个月。康复计划由医生制定，通常包括物理治疗、手法治疗、心理治疗等。

預防

一级预防措施应旨在消除可能导致弥漫性星形细胞瘤发展的不利因素。首先，必须完全消除或显著降低致癌物的影响。因此，需要注意以下因素：

• 营养;
• 不良习惯（吸烟、酗酒、吸毒、滥用药物）；
• 感染（特别是病毒感染）；
• 久坐的生活方式；
• 环境污染；
• 辐射因素（紫外线、电离辐射等）。

有癌症病史的患者应定期就医，采取诊断措施。

定期进行预防性检查和根据年龄或风险组进行的检查有助于预防脑弥漫性星形细胞瘤的出现，或在其发展的早期阶段检测出病理，这将有助于成功进行器官保留的特定治疗。

为了防止星形细胞瘤在综合治疗后复发，患者需要在肿瘤科机构终身登记，并定期接受医生开出的必要诊断。

預測

弥漫性星形细胞瘤患者的治愈几率各不相同，取决于肿瘤的具体类型、位置和大小。如果患者手术成功，存活率可达90%或更高（高度恶性肿瘤的存活率约为20%）。[ 8 ]

预测信息可能会因以下因素而改变：

• 星形细胞瘤的恶性程度（低度恶性肿瘤生长缓慢，不易复发，而高度恶性肿瘤对治疗的反应较差，并且可能复发）。
• 肿瘤病灶的定位（对于位于大脑半球或小脑的肿瘤，预后更为令人欣慰）。
• 肿瘤的可及性（只有位于仪器可触及位置的肿瘤病灶才能被彻底切除且无残留）。
• 诊断弥漫性星形细胞瘤时的患者的年龄（对于三岁以下的儿童，低恶性星形细胞瘤的治疗结果较差，而高恶性星形细胞瘤的治疗结果则较好）。
• 癌症进程的流行程度（转移性的星形细胞瘤更难治疗）。
• 肿瘤复发的治疗比原发病更困难。

即使脑弥漫性星形细胞瘤已成功治疗，患者仍应继续接受常规检查和诊断程序，以监测可能的复发或病理动态变化。主治医生会根据治疗反应、肿瘤类型和患者的个体特征制定定期检查方案。