奈梅亨染色体断裂综合征。

奈梅亨断裂综合征于1981年由Weemaes CM首次描述，是一种染色体不稳定的新综合征。该疾病的特征是小头畸形、身体发育迟缓、特定的面部骨骼异常、咖啡牛奶斑以及7号和14号染色体的多处断裂，患者是一名10岁的男孩。目前有一个国际NBS注册中心，其中包含130多名患者（未发表的数据）。俄罗斯NBS患者的数据也已提交至该注册中心。2000年，国际NBS研究小组发表了对55名NBS患者临床和免疫学异常的分析数据；该报告对该综合征进行了最全面的描述。1998年，两个研究小组克隆了NBS基因，并将其命名为HBS1。超过60名NBS患者接受了检查。其中绝大多数为5个核苷酸突变的纯合子——657 deLS（657-661 del ACAAA），该突变导致阅读框发生偏移并出现提前终止密码子。这些结果证实了NBS突变具有“奠基者效应”的假设。

奈梅亨染色体断裂综合征的症状

奈梅亨染色体断裂综合征主要在中欧人群中常见，尤其在波兰人中。2005年，登记册纳入了55人，其中31人为男性，24人为女性。所有患者均患有小头畸形和身体发育迟缓，一半患者智力发育正常，其余患者智力发育不同程度迟缓。所有患者均存在面部骨骼结构异常的特征，例如前额倾斜、面部中部突出、长鼻、下颌发育不全、“蒙古人种”眼型、内眦赘皮、大耳和头发稀疏。部分患者巩膜结膜出现毛细血管扩张。大多数患者皮肤上出现“咖啡牛奶斑”。最常见的骨骼异常是弯曲指（趾）和并指（趾），较少见的是肛门闭锁或狭窄、卵巢发育不良、肾积水和髋关节发育不良。大多数患者患有呼吸道、耳鼻喉科和泌尿道的复发性和慢性细菌感染，胃肠道感染较少见。55例患者中，22例罹患各种恶性肿瘤，主要为B细胞淋巴瘤。NBS患者中也有自身免疫性疾病和血细胞减少症的报道。可检测到各种淋巴系统疾病：淋巴结增生或减退、肝脾肿大。

实验室数据

实验室检查显示甲胎蛋白浓度正常（与毛细血管扩张性共济失调症相反）。血清免疫球蛋白浓度存在多种异常：丙种球蛋白缺乏症（30%）、选择性IgA缺乏症、IgG降低、IgA和IgM浓度升高、IgG亚类缺陷；特异性抗体生成受损。淋巴细胞亚群分析中，CD3+和CD4+细胞相对含量降低，CD8+细胞水平正常，为常见指标。淋巴细胞对植物血凝素的增殖反应降低。

所有患者的核型均正常，染色体畸变与AT类似，主要表现为7号和14号染色体在免疫球蛋白基因和T细胞受体所在位置发生重排。NBS患者的淋巴细胞和成纤维细胞通常在细胞培养中生长不良，此外，它们与正常细胞的区别在于对电离辐射和化学放射模拟物的敏感性增强。辐射会诱发染色体畸变数量增加。此外，NB5患者的细胞在暴露于高剂量辐射后无法停止或减慢细胞周期的S期。

奈梅亨染色体断裂综合征的治疗

NBS 患者的主要治疗原则与 CVID 和高 IgM 综合征相似。NBS 患者需接受静脉注射免疫球蛋白以及抗菌、抗病毒和抗真菌治疗的替代疗法。在治疗 AT 和 NBS 中的恶性肿瘤时，需考虑放疗和化疗的敏感性。