皮质素瘤

促皮质素瘤——具有促皮质素激素活性（功能性）腺状肿瘤——是一种良性肿瘤，在所有垂体腺瘤中所占比例约为 15%（数据来自美国脑肿瘤协会）。

与所有位于垂体的腺瘤一样，它不属于脑瘤，而是内分泌肿瘤。

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流行病學

垂体前叶腺瘤（包括促皮质素瘤）占所有颅内肿瘤的10%至15%。该内分泌腺腺瘤的诊断率较高：据欧洲专家统计，其在总人口中的发病率约为17%。该病症在女性中比男性更常见。

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原因 皮质腺瘤

垂体促皮质素瘤的发展机制是腺垂体（垂体前叶）促肾上腺皮质激素（ACTH）合成促皮质素细胞的增殖。

ACTH 是一种糖皮质激素，属于黑素皮质素家族的肽类激素。其产生的多肽基础是激素原阿片黑素皮质素原。ACTH 的合成受下丘脑产生的促皮质素释放激素调节。如果说下丘脑在腺垂体激素产生中的作用目前已得到较为深入的研究，那么垂体促皮质素瘤（即促皮质素细胞增生，形成此类肿瘤）的病因，则是许多医学领域专家的研究课题。

越来越多的研究支持促肾上腺皮质激素瘤的发病机制与基因突变相关的假设，尽管在大多数情况下不存在明显的遗传因素（或尚未确定）。

这一假设是基于这样的事实：在所谓的多发性内分泌腺瘤病综合征 1 型（遗传决定）中，已在负责 G-alpha 蛋白的大量基因中发现了点突变，并且还记录了脂肪族氨基酸（精氨酸、甘氨酸等）和核苷酸序列的变化。

医生认为，促肾上腺皮质激素瘤发生的因素包括感染和创伤对颅脑结构的影响，包括在宫内发育期间的影响。同时，这种病理是无法预防的。

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症狀 皮质腺瘤

已知许多器官和组织，包括胰腺，都会出现促肾上腺皮质激素样活性物质的异位分泌。临床上，该症状群表现为糖皮质激素皮质激素增多症。需要强调的是，异位库欣综合征具有多种特征，主要包括色素沉着过度、低钾血症伴水肿以及碱中毒。

垂体促皮质素瘤的功能会导致促皮质素（肾上腺皮质激素）分泌过量，进而导致肾上腺皮质分泌过多皮质醇，因为垂体促肾上腺皮质激素（ACTH）对肾上腺皮质有刺激作用。结果，一种被称为伊森科-库欣病的神经内分泌疾病就此出现。

由于体内皮质醇过量，病理的最初迹象表现为脂肪组织在特定部位堆积：身体上半身、颈后、腹部和面部。同时，四肢没有脂肪沉积。恶心和头部前额疼痛也很常见。

促皮质素瘤的症状还包括：

• 血压升高（由于体内钠滞留）；
• 心律失常；
• 高血糖；
• 尿量增加（多尿）；
• 骨骼强度下降（骨质疏松症）；
• 肌纤维萎缩，肌无力；
• 皮肤变薄和色素沉着；
• 上皮出血 (瘀斑)；
• 毛发生长过度（女性出现男性型毛发生长——多毛症）；
• 粉刺;
• 特定条纹皮肤萎缩（皮肤上的条纹具有特征性的深粉红色）；
• 精神障碍（抑郁、焦虑、冷漠、情绪不稳定、易怒）。

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並發症和後果

促肾上腺皮质激素瘤的后果主要影响肾上腺皮质的状况和功能（直至其增生）。

该病症的常见并发症包括：高血压、心力衰竭、糖尿病、肥胖症、女性月经不调。儿童患上促肾上腺皮质激素瘤后，其生长发育会减慢。

此外，随着促皮质素腺瘤的生长，它会侵入颅骨的邻近结构。尤其是，肿瘤穿过蝶骨区域时会压迫视神经，导致周边视力丧失（双颞侧偏盲）。当促皮质素腺瘤向两侧生长时，常常会压迫展神经，并导致侧方麻痹。如果肿瘤较大（直径超过1厘米），则可能导致颅内压持续升高。

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診斷 皮质腺瘤

促皮质素瘤的诊断基于对患者的全面检查，包括：

• 血液检测促肾上腺皮质激素、皮质醇、葡萄糖、钠和钾的水平；
• 每日尿液分析以确定排泄的皮质醇及其衍生物（17-羟基皮质类固醇）的量。

内分泌学家进行的刺激药理学测试，以评估促肾上腺皮质激素的产生和整个下丘脑-垂体-肾上腺系统的功能，有助于确定诊断。

使用 CT（计算机断层扫描）和 MRI（磁共振成像）对鞍区（蝶骨凹陷处）的颅骨进行仪器诊断，可以看到垂体最小的促皮质素瘤。

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鑑別診斷

鉴别诊断的目的是排除患者存在的与垂体促皮质素瘤无关的肥胖、糖尿病、高血压等疾病。

还需要将促肾上腺皮质激素瘤与Addison病、异位促肾上腺皮质激素综合征、女性男性化（肾上腺生殖器）综合征和颅咽管瘤区分开来。

治療 皮质腺瘤

促肾上腺皮质激素瘤在转移期即可确诊，因此该病的手术治疗包括姑息治疗——双侧肾上腺切除术，以消除肾上腺皮质功能亢进的症状。此外，还可以使用氯地坦和依利普坦等药物来改善肾上腺皮质功能。

人们普遍认为促皮质素瘤的药物治疗无效，并且目前尚无针对该病症的特效药物。

然而，在库欣病的药物治疗中，使用属于肾上腺皮质激素生物合成抑制剂组的药物 - Chloditan（Lysodren，Mitotane）或氨鲁米特（Orimeten，Elipten）。

Chloditan（500毫克片剂）可抑制皮质醇的产生。建议每日服用剂量为每公斤体重100毫克（每日分三次服用，饭后服用）。医生开具此药时，会监测激素水平（每两周进行一次尿液或血液检查），并确定用药期限。同时还会开具维生素A、B1、C和PP。

氯地坦（Chloditan）的副作用包括恶心、食欲不振、头晕、嗜睡和震颤。感染性疾病患者和孕妇禁用该药。

氨鲁米特（250毫克片剂）每日2-3次，每次一片（可增加剂量，具体剂量由内分泌科医生监测血液中可的松含量后决定）。该药物的副作用包括运动障碍、反应迟钝、皮肤过敏、恶心、腹泻和胆管充血。

需要注意的是，促皮质素瘤只能通过手术治疗，即通过鼻腔组织解剖（经蝶窦）或内镜方法（也可通过鼻腔）切除肿瘤。促皮质素瘤也可以通过立体定向放射治疗（放射外科）切除。

預測

该病理的预后直接取决于肿瘤的大小及其生长速度。无论如何，切除小肿瘤（0.5-1厘米大小）几乎百分之九十的患者都能治愈。尽管促肾上腺皮质激素瘤有可能从良性肿瘤恶化为恶性肿瘤。

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