进行性多灶性白质脑病：病因、症状、诊断和治疗

进行性多灶性白质脑病（皮质下脑病）是一种在免疫缺陷状态下发生的中枢神经系统慢性病毒感染。该病可导致中枢神经系统亚急性进行性脱髓鞘病变、多灶性神经功能障碍，并通常在一年内死亡。诊断依据增强CT或MRI扫描结果以及脑脊液PCR结果。治疗以对症治疗为主。

ICD-10代码

A81.2. 进行性多灶性白质脑病。

进行性多灶性白质脑病的流行病学

病原体的来源是人。其传播途径尚未得到充分研究，目前认为病原体可通过空气飞沫和粪口途径传播。绝大多数感染病例无症状。80%-100%的人口体内存在抗体。

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什么原因导致进行性多灶性白质脑病？

进行性多灶性白质脑病是由乳头多空病毒科、多瘤病毒属的 JC 病毒引起的。病毒基因组为环状 RNA。进行性多灶性白质脑病 (PMLE) 很可能是由广泛传播的乳头多空病毒科 JC 病毒的再激活引起的，这种病毒通常在儿童时期进入人体，并潜伏在肾脏和其他器官和组织（例如中枢神经系统单核细胞）中。再激活的病毒对少突胶质细胞有趋向性。大多数患有该病的患者由于艾滋病（最常见的风险因素）、淋巴和骨髓增生性疾病（白血病、淋巴瘤）或其他疾病和病症（例如 Wiskott-Aldrich 综合征、器官移植）而细胞免疫受到抑制。艾滋病患者患进行性多灶性白质脑病的风险随着病毒载量的增加而增加；由于更有效的抗逆转录病毒药物的广泛应用，进行性多灶性白质脑病的发病率现已下降。

进行性多灶性白质脑病的发病机制

中枢神经系统损伤常见于因艾滋病、淋巴瘤、白血病、结节病、结核病和药物性免疫抑制导致免疫缺陷的个体。JC病毒具有明显的神经嗜性，选择性感染神经胶质细胞（星形胶质细胞和少突胶质细胞），导致髓鞘合成紊乱。大脑半球、脑干和小脑的脑组织中存在多处脱髓鞘灶，灰质和白质交界处密度最大。

进行性多灶性白质脑病的症状

该病起病缓慢，患者初期可能出现行动不便，随后运动障碍加重，最终导致偏瘫。大脑皮层多灶性损害导致失语、构音障碍、偏盲以及感觉、小脑和脑干功能不全。部分病例可出现横贯性脊髓炎。2/3 患者出现痴呆、精神障碍和人格改变。头痛和癫痫是艾滋病患者的典型症状。病情进展缓慢，通常导致患者死亡，死亡时间为发病后 1-9 个月。病程呈渐进性发展。进行性多灶性白质脑病的神经系统症状反映大脑半球弥漫性不对称损害，典型症状为偏瘫、偏盲或其他视野改变、失语、构音障碍。临床表现主要为高级脑功能障碍、意识障碍，最终导致严重痴呆。进行性多灶性白质脑病患者通常在1-6个月内死亡。

进行性多灶性白质脑病的诊断

对于无法解释的进行性脑功能障碍病例，尤其是在存在潜在免疫缺陷的患者中，应考虑进行性多灶性白质脑病 (PMLE)。增强 CT 或 MRI 检查发现单个或多个白质病变，提示可能患有进行性多灶性白质脑病 (PMLE)。T2 加权像显示白质呈高强度信号，5%-15% 的异常病变在周围可见造影剂积聚。CT 通常显示多个不对称融合的低密度病灶，不积聚造影剂。使用 PCR 检测脑脊液中的 JC 病毒抗原，结合 MRI 的特征性改变，可确诊进行性多灶性白质脑病。脑脊液的标准检查结果通常正常，血清学检查无法提供更多信息。有时，为了进行鉴别诊断，会进行立体定向脑活检，但这种做法很少被采用。

CT和MRI检查可显示脑白质中存在低密度区域；脑组织活检（电子显微镜）可检测到病毒颗粒，免疫细胞化学可检测病毒抗原，PCR可检测病毒基因组。JC病毒可在灵长类动物细胞培养中复制。

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进行性多灶性白质脑病的治疗

进行性多灶性白质脑病尚无有效治疗方法。治疗以对症治疗为主。西多福韦和其他抗病毒药物正在临床试验中，似乎并未达到预期效果。HIV感染者可采用积极的抗逆转录病毒疗法，由于病毒载量降低，该疗法可改善进行性多灶性白质脑病患者的预后。