浆细胞瘤

浆细胞瘤等疾病在免疫学研究领域引起了极大的兴趣，因为其特征是产生大量具有均质结构的免疫球蛋白。

浆细胞瘤是指由生长于软组织或轴骨骼内的浆细胞组成的恶性肿瘤。

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流行病學

近年来，浆细胞瘤的发病率显著升高。浆细胞瘤在男性中的发病率较高。该病通常在25岁以上患者中确诊，但发病高峰在55-60岁之间。

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原因 浆细胞瘤

医生们仍然没有完全了解导致 B 淋巴细胞变异为骨髓瘤细胞的原因。

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風險因素

已确定该疾病的主要风险因素：

1. 老年和中年男性——当体内雄性激素睾酮含量减少时，就会开始出现浆细胞瘤。
2. 40岁以下的人群仅占该病患者的1%，因此可以说该病最常影响50岁以上的人群。
3. 遗传——约 15% 的浆细胞瘤患者在亲属患有 B 淋巴细胞突变的家庭中长大。
4. 体重超标的人——肥胖会导致新陈代谢下降，从而引发这种疾病。
5. 接触放射性物质。

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發病

浆细胞瘤可发生在身体的任何部位。骨孤立性浆细胞瘤起源于骨髓中的浆细胞，而髓外浆细胞瘤则被认为起源于黏膜上的浆细胞。这两种疾病的变体在发生部位、肿瘤进展和总体生存率方面属于不同的肿瘤类型。一些作者认为骨孤立性浆细胞瘤是一种伴有广泛浆细胞分化的边缘细胞淋巴瘤。

细胞遗传学研究显示，13号染色体、1p臂和14Q臂以及19p、9q和1Q臂区域存在复发性缺失。白细胞介素6 (IL-6) 仍然是浆细胞疾病进展的主要危险因素。

一些血液学家认为骨孤立性浆细胞瘤是从病因不明的单克隆丙种球蛋白病发展到多发性骨髓瘤的中间阶段。

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症狀 浆细胞瘤

浆细胞瘤或骨髓瘤疾病最易损害患者的肾脏、关节和免疫系统。主要症状取决于疾病的分期。值得注意的是，10% 的病例中，患者不会出现任何异常症状，因为副蛋白并非由细胞产生。

当恶性细胞数量较少时，浆细胞瘤不会有任何表现。但当这些细胞达到临界水平时，就会发生副蛋白合成，并出现以下临床症状：

1. 关节疼痛——骨骼出现疼痛感。
2. 肌腱疼痛——病理蛋白质沉积在其中，从而扰乱器官的基本功能并刺激其受体。
3. 心脏部位疼痛
4. 经常发生骨折。
5. 免疫力下降——由于骨髓产生的白细胞太少，导致身体的防御能力受到抑制。
6. 大量来自被破坏的骨组织的钙进入血液。
7. 肾功能受损。
8. 贫血。
9. 伴有低凝状态的 DIC 综合征。

形式

国际骨髓瘤工作组将该疾病分为三类：骨孤立性浆细胞瘤 (SPB)、骨外或髓外浆细胞瘤 (EP) 以及原发性或复发性的多发性骨髓瘤。

为简单起见，孤立性浆细胞瘤可根据位置分为两类：

• 骨骼系统浆细胞瘤。
• 髓外浆细胞瘤。

其中最常见的是骨孤立性浆细胞瘤。它约占所有由浆细胞引起的恶性肿瘤的3-5%。它以溶骨性病变的形式出现在中轴骨骼内。髓外浆细胞瘤最常发生在上呼吸道（85%），但可位于任何软组织。约一半的病例可出现副蛋白血症。

孤立性浆细胞瘤

孤立性浆细胞瘤是一种由浆细胞组成的肿瘤。这种骨病是局部性的，这是其与多发性浆细胞瘤的主要区别。部分患者最初为孤立性骨髓瘤，之后可能转变为多发性骨髓瘤。

孤立性浆细胞瘤是指骨骼仅受单一区域影响。实验室检查中，患者被诊断为肾功能障碍和高钙血症。

在某些情况下，疾病进展完全不引人注意，甚至主要临床指标也未发生变化。在这种情况下，患者的预后比多发性骨髓瘤更好。

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髓外浆细胞瘤

髓外浆细胞瘤是一种严重的疾病，浆细胞会转化为恶性肿瘤并迅速扩散至全身。这类肿瘤通常发生在骨骼中，但在某些情况下也可能位于身体其他组织。如果肿瘤仅影响浆细胞，则诊断为孤立性浆细胞瘤。如果出现多个浆细胞瘤，则可诊断为多发性骨髓瘤。

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脊髓浆细胞瘤

脊髓浆细胞瘤具有以下症状特征：

1. 脊柱剧烈疼痛。疼痛可能随着肿瘤的生长而逐渐加剧。有时疼痛局限于一个部位，有时则放射至手臂或腿部。服用非处方止痛药后，这种疼痛仍无法缓解。
2. 患者腿部或手臂皮肤的敏感度会发生变化。通常会出现完全麻木、刺痛感、感觉亢进或减退、体温升高、发热，或相反，出现寒冷感。
3. 患者行动困难。步态改变，可能出现行走问题。
4. 排尿和排便困难。
5. 贫血、经常疲劳、全身无力。

骨浆细胞瘤

骨浆细胞瘤患者的B淋巴细胞在成熟过程中，由于某些因素的影响而发生功能障碍——浆细胞被骨髓瘤细胞所取代。骨髓瘤细胞具有恶性特性。突变细胞开始自我克隆，从而导致骨髓瘤细胞数量增加。当这些细胞开始积聚时，就形成了骨浆细胞瘤。

骨髓瘤细胞在骨髓中形成并开始生长。它在骨组织中活跃分裂。一旦这些细胞进入骨组织，它们就会激活破骨细胞，从而破坏骨组织并在骨骼内部形成空隙。

该疾病进展缓慢。在某些情况下，从B淋巴细胞突变到确诊疾病可能需要长达二十年的时间。

肺浆细胞瘤

肺浆细胞瘤是一种相对罕见的疾病。它最常发生在50至70岁的男性身上。通常情况下，非典型浆细胞在大支气管中生长。诊断时，可见边界清晰、圆形、灰黄色、均质的结节。

肺浆细胞瘤不累及骨髓。转移灶经血行播散。有时邻近淋巴结也受累。大多数情况下，该病无症状，但在极少数情况下，可能出现以下体征：

1. 经常咳嗽并有痰。
2. 胸部有疼痛感。
3. 体温升高至低热水平。

血液检查未发现任何变化。治疗方法包括手术切除病变灶。

診斷 浆细胞瘤

浆细胞瘤的诊断采用以下方法进行：

1. 收集病史——专家询问患者疼痛的性质、疼痛出现的时间以及他能识别的其他症状。
2. 医生检查病人——在这个阶段可以识别浆细胞瘤的主要症状（脉搏加快，皮肤苍白，有多处血肿，肿瘤封锁肌肉和骨骼）。
3. 进行一般血液检查 - 如果患有骨髓瘤，指标如下：

• ESR——每小时不少于60毫米。
• 血清中红细胞、网织红细胞、白细胞、血小板、单核细胞和中性粒细胞数量减少。
• 血红蛋白水平降低（低于100克/升）。
• 可能会检测到少量浆细胞。

4. 进行生化血液测试 - 如果患有浆细胞瘤，将检测以下结果：

• 总蛋白水平升高（高蛋白血症）。
• 白蛋白减少（低白蛋白血症）。
• 尿酸升高。
• 血液中钙含量升高（高钙血症）。
• 肌酐和尿素升高。

5. 进行骨髓造影检查——该过程检查骨髓中的细胞结构。使用特殊仪器在胸骨上进行穿刺，从中提取少量骨髓。如果是骨髓瘤，指标如下：

• 浆细胞计数高。
• 在细胞中发现大量细胞质。
• 正常造血受到抑制。
• 存在未成熟的非典型细胞。

6. 浆细胞瘤的实验室指标——清晨采集静脉血。有时也可以使用尿液。如果是浆细胞瘤，血液中可能会发现副蛋白。
7. 进行一般尿液分析——确定患者尿液的物理和化学特性。
8. 对骨骼进行 X 射线检查——借助这种方法可以发现骨骼受损的部位，并做出最终诊断。
9. 进行螺旋计算机断层扫描 - 拍摄一系列 X 射线图像，通过这些图像可以看到：骨骼或脊柱被破坏的确切位置以及发生变形的位置，以及软组织肿瘤所在的位置。

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骨孤立性浆细胞瘤诊断标准

骨孤立性浆细胞瘤的定义标准不尽相同。一些血液科医生会纳入多发病灶且骨髓瘤蛋白水平升高的患者，并排除病情进展2年或放射治疗后蛋白水平异常的患者。目前基于磁共振成像 (MRI)、流式细胞术和聚合酶链式反应 (PCR)，使用以下诊断标准：

• 在浆细胞克隆的影响下，一个地方的骨组织遭到破坏。
• 骨髓中浆细胞浸润不超过有核细胞总数的5％。
• 没有骨骼或其他组织的溶骨性病变。
• 无贫血、高钙血症或肾功能损害。
• 血清或尿液中单克隆蛋白浓度低

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髓外浆细胞瘤的诊断标准

• 通过组织活检检测单克隆浆细胞。
• 骨髓中浆细胞浸润不超过有核细胞总数的5％。
• 没有骨骼或其他组织的溶骨性病变。
• 无高钙血症或肾衰竭。
• 如果存在，血清蛋白 M 浓度较低。

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鑑別診斷

该疾病的骨骼形式通常在2-4年内进展为多发性骨髓瘤。由于细胞学相似性，浆细胞瘤必须与多发性骨髓瘤相鉴别。SPB和髓外浆细胞瘤的特征是仅存在一个病变部位（骨骼或软组织），骨髓结构正常（浆细胞<5%），并且副蛋白缺失或含量较低。

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治療 浆细胞瘤

浆细胞瘤或骨髓瘤疾病可通过以下几种方法治疗：

1. 干细胞或骨髓移植手术。
2. 進行療療。
3. 进行放射治疗。
4. 切除受损骨骼的手术。

多发性浆细胞瘤采用化疗。通常情况下，治疗仅使用一种药物（单药化疗）。但在某些情况下，可能需要多种药物联合治疗。

化疗是治疗多发性骨髓瘤的一种相当有效的方法。40%的患者可获得完全缓解，50%的患者可获得部分缓解。不幸的是，许多患者随着时间的推移会出现疾病复发。

为了消除浆细胞瘤的主要症状，需要开各种止痛药，并进行以下治疗：

1. 磁涡流加速器——利用低频磁场进行治疗。
2. 电睡眠——使用低频脉冲电流进行治疗。

对于骨髓瘤，还需要治疗伴随疾病：肾衰竭和钙代谢紊乱。

骨孤立性浆细胞瘤的治疗

大多数肿瘤科医生对脊柱病变使用约40 Gy，对其他骨病变使用45 Gy。对于大于5厘米的病变，应考虑使用50 Gy。

根据Liebross等人的研究报告，辐射剂量和单克隆蛋白的消失之间没有关系。

若无结构性不稳定或神经功能缺损，则不宜进行手术。对于放射治疗无效的患者，化疗可作为首选治疗方法。

髓外浆细胞瘤的治疗

髓外浆细胞瘤的治疗基于肿瘤的放射敏感性。

根据病变的可切除性，联合治疗（手术和放射治疗）是公认的治疗方法。联合治疗可能取得最佳疗效。

局部病变的最佳放射剂量为 40-50 Gy（取决于肿瘤大小），治疗持续时间为 4-6 周。

由于淋巴结受损率较高，这些区域也必须纳入放射场内。

对于难治性疾病或复发性浆细胞瘤患者，可以考虑进行化疗。

預測

浆细胞瘤完全康复几乎不可能。只有肿瘤孤立并及时治疗，才能谈及完全康复。目前采用的方法包括：切除受损骨骼；骨组织移植；干细胞移植。

如果患者遵循某些条件，可能会出现相当长时间的缓解：

1. 未诊断出患有骨髓瘤的严重伴随疾病。
2. 患者对细胞抑制药物表现出高度敏感性。
3. 治疗期间未观察到严重的副作用。

通过正确的化疗和类固醇治疗，缓解期可持续两到四年。在极少数情况下，患者在确诊和治疗后可以存活十年。

平均而言，90%的患者接受化疗后可存活两年以上。如果不进行治疗，预期寿命将不超过两年。

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