急性淋巴细胞白血病（急性淋巴白血病）

急性淋巴细胞白血病 (ALL) 是儿童中最常见的癌症，也影响所有年龄段的成年人。异常分化、长寿命的造血祖细胞发生恶性转化和不受控制的增殖，导致循环淋巴细胞增多，正常骨髓被恶性细胞取代，并可能导致中枢神经系统和腹部器官的白血病浸润。症状包括疲劳、苍白、感染、出血倾向和皮下出血。外周血涂片和骨髓检查通常足以确诊。治疗包括联合化疗以达到缓解，鞘内化疗以预防中枢神经系统受累和/或头部放射治疗以治疗脑内白血病浸润，巩固化疗（联合或不联合干细胞移植）以及1-3年的维持治疗以防止疾病复发。

急性淋巴细胞白血病在所有病例中占三分之二，发病年龄在2至10岁之间。急性淋巴细胞白血病是儿童中最常见的癌症类型，也是15岁以下儿童的第二大死亡原因。第二个发病高峰是45岁以上的儿童。

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急性淋巴细胞白血病复发

白血病细胞可能在骨髓、中枢神经系统或睾丸中复发。骨髓复发最为危险。尽管二线化疗可使80%-90%的儿童（30%-40%的成人）获得重复缓解，但后续缓解通常持续时间较短。只有一小部分晚期骨髓复发患者能够获得长期无病复发缓解或治愈。如果存在HLA匹配的兄弟姐妹，干细胞移植是获得长期缓解或治愈的最佳途径。

如果复发发生在中枢神经系统，治疗包括每周两次鞘内注射甲氨蝶呤（可联合或不联合阿糖胞苷和糖皮质激素），直至所有症状消退。由于母细胞全身播散的可能性很高，大多数方案包括全身再诱导化疗。长期鞘内治疗或中枢神经系统放射治疗的作用尚不明确。

睾丸复发可能表现为无痛性、坚硬的睾丸肿大，或可通过活检发现。如果临床上存在单侧睾丸受累，则应进行另一侧睾丸活检。治疗包括对受累睾丸进行放射治疗和全身诱导治疗，如同单纯中枢神经系统复发一样。

急性淋巴细胞白血病的治疗

急性淋巴细胞白血病的治疗方案包括4个阶段：诱导缓解、预防中枢神经系统损害、巩固或强化（缓解后）和维持缓解。

一些方案强调早期使用强化多药疗法。诱导缓解方案包括每日泼尼松、每周长春新碱，以及加用蒽环类药物或天冬氨酸酶。其他早期治疗使用的药物和联合用药包括阿糖胞苷和依托泊苷，以及环磷酰胺。一些方案包含中剂量或高剂量甲氨蝶呤静脉注射，并联合使用亚叶酸钙以降低毒性。药物联合用药和剂量可根据存在的风险因素进行调整。对于Ph阳性急性淋巴细胞白血病的巩固治疗，或用于第二次或后续复发或缓解，建议进行异基因干细胞移植。

脑膜是急性淋巴细胞白血病的重要受累部位；预防和治疗可能包括鞘内注射大剂量甲氨蝶呤、阿糖胞苷和糖皮质激素。可能需要脑神经或全脑照射；这些技术常用于中枢神经系统受累风险高的患者（例如，白细胞计数高、血清乳酸脱氢酶高、B细胞表型），但近年来其患病率有所下降。

大多数方案包括甲氨蝶呤和巯嘌呤的维持治疗。疗程通常为2.5-3年，但在早期阶段以及B细胞（L3）急性淋巴细胞白血病中，如果采用更强化的方案，疗程可能会更短。缓解期为2.5年的患者，停止治疗后复发的风险低于20%。复发通常在一年内发生。因此，如果能够停止治疗，大多数患者都可以治愈。

急性淋巴细胞白血病的预后

预后因素有助于更准确地确定治疗方案及其强度。良好的预后因素包括：年龄3至7岁、白细胞计数小于25,000/μl、急性淋巴细胞白血病FAB L1变异型、白血病细胞核型超过50条染色体且t(12;21)，以及诊断时无中枢神经系统受累。不利的预后因素包括：白血病细胞核型染色体数目正常但形态异常（假二倍体）或存在费城染色体t(9;22)、成人高龄以及B细胞免疫表型伴表面或胞质免疫球蛋白。

尽管存在风险因素，儿童获得原发性缓解的概率超过95%，成人为70-90%。约四分之三的儿童患者可维持长达5年的无病生存期，从而被认为已治愈。大多数研究方案选择预后不良的患者进行更高强度的治疗，因为治疗失败和随后死亡的风险高于治疗本身的风险和毒性。