脊髓性肌肉萎缩症

脊髓性肌萎缩症并非单一的疾病分类单元，而是一整组临床和遗传学上异质性的遗传性疾病，由脊髓前角运动神经元的退化过程不断加剧所致。该术语涵盖了由脊髓运动神经元和/或脑干退化引起的不同类型遗传性周围性麻痹和肌萎缩。该病最常见的病因是第五条染色体长q肩上的常染色体隐性突变。治疗是非特异性的，旨在改善神经组织的营养能力并提供姑息支持以改善生活质量。[ 1 ]

流行病學

每 6,000 至 10,000 名新生儿中就有 1 例患有脊髓性肌萎缩症（根据 2002 年美国医学遗传学杂志的数据）。

SMN基因外显子7缺失携带者的患病率为1：50人。

每 50,000 名儿童中就有 1 名患有延髓脊髓性肌萎缩症（肯尼迪综合征），这是成人中最常见的脊髓性肌萎缩症类型。

值得注意的是，患有这种疾病的儿童中有一半无法度过两年的生存期。

该病症遵循常染色体隐性遗传原则。通常情况下，患病儿童的父母双方各携带一个突变基因拷贝。由于突变被另一个“正常”基因拷贝所补偿，因此父母不会出现脊髓性肌萎缩症的症状。2型脊髓性肌萎缩症通常不会从父母那里遗传额外的基因拷贝。该病症是由于生殖细胞形成过程中或受精时意外失败而发生的。对于第一型脊髓性肌萎缩症，仅2%的病例会自发发病（在这种情况下，携带者只是父母中的一方）。[ 2 ]

原因 脊髓肌肉萎缩症

脊髓性肌萎缩症的主要原因是位于5q染色体上负责SMN蛋白生成的基因突变。这种疾病会导致脊髓前角和脑干的运动神经细胞逐渐死亡。这些过程会导致肌肉张力下降，呼吸肌、咽肌、面部肌和骨骼肌萎缩。儿童脊髓性肌萎缩症的主要遗传类型是常染色体隐性遗传，这意味着父母双方同时携带缺陷基因。至于IV型病变（成人型），它与X染色体有关，因此仅男性受累。

脊髓性肌萎缩症的发生发展源于脊髓前角运动神经元的退化和死亡，以及脑干核的损伤。病理变化在颈椎和腰椎增厚区最为明显。细胞数量减少到最低限度，并由结缔组织替代，这是由于细胞死亡程序失败（即所谓的细胞凋亡）。这种变化会影响脑神经运动核、前根和运动神经的结构。神经源性束状萎缩的临床表现为神经源性束状萎缩。随着病程的延长，在晚期阶段会出现结缔组织过度生长。

相应临床表现的出现与SMN蛋白的缺乏有关，这种蛋白会影响脊髓前角运动神经细胞的正常功能。该蛋白缺乏是脊髓性肌萎缩症发生的环节之一，于20世纪末被发现。在运动神经元损伤的背景下，骨骼肌（主要是近端肌肉）的神经支配受损。[ 3 ]

風險因素

脊髓性肌萎缩症 5q 临床形式的多样性可以通过某些修饰因素的存在来解释，这些修饰因素可以分为两类：影响 SMN 蛋白评分的因素和不影响 SMN 蛋白评分的因素。

• 目前，SMN2基因被认为是脊髓性肌萎缩症发展的基本因素：SMN2基因拷贝数越多，疾病症状的强度越低。第二个因素与SMN基因的着丝粒拷贝数直接相关，即SMN2基因外显子7上的一个核苷酸替换（c.859G>C），导致形成一个新的增强子结合剪接位点：结果导致外显子7被纳入SMN2基因的转录本中。这种变异与第二型或第三型脊髓性肌萎缩症患者血液中全长SMN蛋白水平的升高有关。

影响SMN数量的其他因素：

• 剪接调节因子（Tra2β - 诱导外显子 7 的外显子跳跃，SF2/ASF - 增加外显子 7 的包含，hnRNPA1 - 抑制 SMN2 基因外显子 7 的包含）。
• 转录调控因子（CREB1 - 增加 SMN 转录，STAT3 - 有利于轴突生长，IRF1 - 增加 SMN 数量，PRL - 延长严重阶段的寿命）。
• MRNA稳定因子（U1A-降低SMN，HuR/p38）。
• 影响翻译后修饰的因素（RCA - 抑制 SMN 降解，GSK3 - 增加存活率）。
• 外源因素（饥饿、缺氧、氧化应激）。

上述因素的影响主要在体外确定。

• 与 SMN 基因不相关的因素 - 特别是优化突触内吞作用的蛋白质（层粘连蛋白 3、冠蛋白、神经钙蛋白 delta、钙神经蛋白样蛋白）。

DNA甲基化是影响基因表达性质的最稳定的修饰，因此受到了进一步关注。研究发现，一组可能参与致病过程的基因的甲基化与脊髓性肌萎缩症的严重程度相关。[ 4 ]

發病

脊髓性肌萎缩症是一种遗传性疾病，任何遗传类型——常染色体显性遗传、常染色体隐性遗传或X连锁遗传——均可导致脊髓性肌萎缩症。我们通常所说的儿童早期常染色体隐性遗传性疾病是指位于5q13位点的SMN基因。SMN基因第7外显子的缺失会导致病理改变，并可能涉及邻近基因p44和NAIP。

SNM基因组编码一个包含294个氨基酸的蛋白质，分子量约为38 kDa。该蛋白质具有以下功能：

• 是RNA-蛋白质复合物的一部分；
• 参与催化前RNA剪接的剪接体位点的形成；
• 参与控制蛋白质生产和蛋白质异构体的过程；
• 提供 mRNA 的轴突运输；
• 有利于神经细胞生长并提供神经肌肉通讯。

目前已知有几种类型的 SMN 基因：

• 端粒SMNt（SMN1）；
• 着丝粒 SMNc (SMN2)。

绝大多数脊髓性肌萎缩症病例都是由于 SMN1 基因改变引起的。

肯尼迪脊髓性肌萎缩症与Xq12基因位点连锁，该位点包含编码雄激素受体蛋白的NR3C3基因。该病为X连锁遗传变异。当一个基因外显子上的CAG重复序列数量增加时，就会出现病理改变。

SNM 蛋白质产生的抑制伴随以下变化：

• 由于轴突协调受损，导致轴突分支过多；
• 轴突生长减慢，尺寸减小；
• 生长锥内钙通道聚集不当；
• 运动神经细胞轴突的交感神经前末端不规则形成。

脊髓前角运动神经元开始主动丧失，这导致近端肢体肌肉萎缩。[ 5 ]

症狀 脊髓肌肉萎缩症

脊髓性肌萎缩症（Werdnig-Hoffman）的症状最常在新生儿至六个月大时出现，表现为婴儿“行动迟缓”的症状。症状包括胸廓呈钟形、肌张力低下、反射减弱、舌肌抽搐和呼吸窘迫。患病婴儿通常在两岁前死亡：致命后果是由于感染持续存在导致呼吸衰竭加重。

第二型脊髓性肌萎缩症的中期症状在六个月大时即可发现。除了“行动迟缓”的儿童症状外，还会出现低血压、反射迟钝、呼吸障碍和舌头抽搐。即使孩子能够坐起，也会出现大关节的多发性挛缩。

库格尔伯格-维兰德脊髓性肌萎缩症也始于儿童早期，患儿此时尚无法独立活动。该病会引发髂骨肌、股四头肌和内收肌无力、低血压、反射减弱和舌头抽搐。许多患者会随着时间的推移逐渐丧失独立活动（行走）的能力。

脊髓性肌萎缩症4型发病年龄较大。其特点是进展缓慢，预后相对较好。[ 6 ]

肯尼迪萎缩症多发于中年（通常15-60岁患者发病）。症状包括肌肉酸痛无力、男性乳房发育、远端无力、嗜睡、舌颤和萎缩。延髓功能障碍的体征如下：

• 吞咽困难；
• 愿望；
• 咀嚼肌无力；
• 构音障碍；
• 手部姿势和运动性震颤。

雄激素缺乏的最初迹象：

• 男性乳房发育症（约 60% 的患者），通常不对称；
• 性功能衰退（少精症、睾丸萎缩、勃起功能障碍）。

最初的迹象

脊髓性肌萎缩症表现为肌肉无力和全身无力。所有感觉和智力功能均不受影响。

神经肌肉病理学的主要指标：

• 肌肉“懒惰”、无力、松弛和肌肉松弛;
• 肌张力低，腱反射减弱或消失；
• 足底反射正常或消失；
• 注意到各个肌肉群的短暂抽搐（可以在皮肤下、舌头上看到）；
• 有肌肉萎缩的迹象。

Werdnig-Hoffman综合征的表现包括明显的肌肉张力减退、全身嗜睡、儿童无法保持头部稳定、翻身和坐起。当试图将胎儿悬空在腹部支撑时，身体似乎会“下垂”。咳嗽、吞咽和吸吮反射不充分，食物经常进入呼吸道，呼吸困难。宫内肌张力减退可能伴有关节变形。孕期收集的病史信息通常提示胎儿活动度低。

脊髓性肌萎缩症I型的基本症状：

• 运动发育严重迟缓；
• 关节挛缩和胸椎弯曲迅速发生；
• 呼吸和延髓疾病增加，吞咽问题（食物和唾液）和咳痰问题；
• 吸入性炎症的风险增加；
• 感染、进行性呼吸衰竭。

脊髓性肌萎缩症II型表现为明显的运动发育抑制。虽然许多患者可以独立坐立，有时甚至可以爬行和站立，但这些能力往往会随着时间的推移而丧失。患者可出现手指震颤、肌肉和关节（骨骼）变形以及呼吸问题。可能出现小腿假性肥大。

II型病理的主要特征：

• 发育迟缓，包括停止和逆转已经获得的技能和能力的发展；
• 肋间肌无力加剧；
• 横膈膜呼吸不畅，咳嗽反射减弱，呼吸衰竭逐渐加重；
• 胸廓和脊柱弯曲、挛缩。

库格尔伯格-维兰德综合征的症状较轻，进展缓慢。患者能够活动，但慢跑或爬楼梯存在困难。延迟症状通常包括吞咽和咀嚼困难。

脊髓性肌萎缩症IV型在老年（成年）时即可显现，其特点是病情最“轻微”且进展缓慢。主要症状：逐渐丧失活动能力。[ 7 ]

形式

脊髓性肌萎缩症属于一类遗传性疾病，其特征是脊髓前角运动神经细胞（通常也包括脑干运动核）发生退行性改变和死亡。该病可能在不同的生命周期中发生，临床表现也各不相同。遗传类型和病程也可能不同。

儿童脊髓性肌萎缩症最早于19世纪末被描述。大约在20世纪中叶，该病的主要类型被确定：

• 先天性（婴儿出生后几乎立即显现）；
• 早期婴儿型（发生在婴儿先前正常发育的背景下）；
• 晚期婴儿模型（从 2 岁及以上开始显现）。

一些专家将第二种和第三种形式合并为一种儿科类型的脊髓性肌萎缩症。

一般认为，脊髓性肌萎缩症的病理类型分为儿童型和成人型。儿童脊髓性肌萎缩症又可分为早期型（出生后几个月内发病）、晚期型和青少年型（青少年期或青少年型）。最常见的症状包括：

• Werdnig-Hoffman萎缩；
• Kugelberg-Wielander 形式；
• 慢性婴儿脊髓性肌萎缩症；
• Vialetto-van Lare 综合征（延髓脊髓型，伴有听力丧失）；
• 法齐奥-隆德综合征。

成人脊髓性肌萎缩症（SMA）发病年龄在16岁以上，直至约60岁，临床表现和预后均相对良性。成人脊髓性肌萎缩症的病理类型包括：

• 肯尼迪延髓脊髓萎缩症；
• 肩胛腓肌萎缩；
• 面肩型和眼咽型；
• 远端脊髓萎缩；
• 单体脊髓萎缩。

脊髓萎缩症可分为孤立性脊髓萎缩症和混合性脊髓萎缩症。孤立性脊髓萎缩症的特征是脊髓运动神经元受损（这通常是该疾病的唯一征兆）。混合性脊髓萎缩症罕见，是神经系统和躯体疾病的综合表现。目前已有关于先天性冠状动脉畸形、听觉功能障碍、智力低下和小脑发育不全等混合综合征的描述。

老年脊髓性肌萎缩症最常见的表现是肯尼迪延髓脊髓性肌萎缩症。该病为X连锁隐性遗传。病程缓慢，相对良性。患者首先出现下肢近端肌肉萎缩，可能伴有手部和头部震颤。同时，患者还可能出现内分泌问题：睾丸萎缩、男性乳房发育症、糖尿病。尽管如此，成人脊髓性肌萎缩症的症状比儿童轻。

脊髓性肌萎缩症的一种变体。	病理学的首次亮相	可检测的问题	死亡年龄	特征性症状
脊髓性肌萎缩症 1 型（别名 Verding-Hoffman 脊髓性肌萎缩症）	从出生到六个月	宝宝无法坐起来	最多两年	严重肌肉无力、肌张力低下、抬头困难、哭闹和咳嗽功能受损、吞咽和唾液分泌问题、呼吸衰竭和吸入性肺炎
脊髓性肌萎缩症2型	六个月到一年半	宝宝无法站立	两年多	运动迟缓、体重不足、咳嗽无力、手震颤、脊柱弯曲、挛缩
脊髓性肌萎缩症 3 型（别名 Kugelberg-Welander 脊髓性肌萎缩症）	一年半后。	最初可以站立和行走，但到了一定年龄，这种能力可能会丧失	成年后。	肌肉无力、挛缩、关节过度活动
脊髓性肌萎缩症4型。	青春期或成年期	最初可以站立和行走，但到了一定年龄，这种能力可能会丧失	成年后。	近端肌肉无力加剧，腱反射减弱，肌肉抽搐（肌束震颤）

关于远端脊髓萎缩，是指支配下肢的脊髓运动神经细胞发生病变的情况。这种病理的特征性体征是：

• 大腿肌肉萎缩；
• 膝盖、足伸肌和髋内收肌无力。

腱反射无变化。

远端脊髓性肌萎缩症由两种具有重叠表型的等位基因变异表示：

• 肩胛会阴脊髓性肌萎缩症；
• 2C 型 Charcot-Marie-Tooth 遗传性运动感觉神经病。

近端脊髓性肌萎缩症5q的特征是弛缓性麻痹和肌肉萎缩症状的加重，这是由于脊髓前角α运动神经元的退行性改变所致。伴有产后窒息的先天性疾病是最严重的类型：从婴儿出生的那一刻起，其运动功能几乎丧失，并出现挛缩、吞咽和呼吸问题。在大多数情况下，此类患儿会死亡。

並發症和後果

脊髓性肌萎缩症的进一步发展会导致四肢（尤其是腿部）肌肉无力和肌肉质量下降。婴儿最初无法掌握或逐渐丧失习得的技能，即丧失行走和无支撑坐立的能力。上肢运动功能下降，关节僵硬，久而久之，就会出现挛缩，脊柱弯曲。

为了尽可能长时间地保持运动能力并防止并发症的发生，建议：

• 练习正确的身体姿势（反重力姿势），无论是在床上还是坐着、走路等时；
• 定期进行物理治疗、伸展运动、按摩、理疗，无论脊髓性肌萎缩症的类型如何；
• 使用专用的床、椅子（轮椅）、床垫和枕头；
• 选择和使用支撑性矫形器、紧身胸衣；
• 进行水疗和运动疗法，对呼吸系统、肌肉骨骼和消化系统、神经系统和心血管系统有良好的作用；
• 定期进行诊断检查，包括临床检查、脊柱和骨盆X光检查；
• 系统地咨询有治疗类似患者经验的物理治疗师和骨科医生；
• 根据动态调整紧身胸衣、矫形器、矫形装置、轮椅等。

脊髓性肌萎缩症患者的护理人员应熟悉：

• 具有安全行为、物理治疗、按摩、理疗的基础知识；
• 遵守维持患者独立活动的规则，使用矫形器械；
• 遵守护理、卫生规则。

脊髓性肌萎缩症常并发咀嚼、吞咽和食物传导功能障碍，这可能导致误吸，并可能发展为肺部吸入性炎症或呼吸道阻塞，这是第一类病变最典型的特征。吞咽障碍的表现包括：进食时间显著且持续延长、不愿进食、食物从口中掉出、经常性作呕以及体重下降加剧。

消化动力障碍表现为便秘、蠕动减弱、食物在胃内停留时间过长（胃潴留）、出现胃食管反流。为了预防此类并发症，需要：

• 监测患者进食时的正确姿势；
• 必要时使用胃管或胃造口术，以确保足够的液体和营养摄入，并减少吸入的风险；
• 遵守食物和饮料的准备规则，注意其一致性和进餐频率；
• 根据医生的处方，使用药物、按摩、物理治疗等。

脊髓性肌萎缩症最严重的并发症之一是呼吸系统功能障碍，伴有呼吸肌无力。无论是1型脊髓性肌萎缩症的婴儿，还是2型或3型脊髓性肌萎缩症的青少年和成人患者，呼吸系统疾病都可能致命。关键问题如下：

• 咳嗽反射紊乱，呼吸道咳痰困难；
• 进入肺部的空气量不断减少，肺部二氧化碳排出受损；
• 扭曲胸部，压迫肺部并使其变形；
• 支气管肺炎形式的感染过程。

为了预防此类并发症，通常建议患者使用 Ambu 气囊进行呼吸练习。[ 9 ]

診斷 脊髓肌肉萎缩症

对于疑似脊髓性肌萎缩症的患者，以下检查具有诊断价值：

• 血液化学；
• 基因 DNA 分析；
• 神经肌电图。

在其他方法中，可以进行肌肉纤维活检、肌肉和大脑的超声波和共振成像。

血液检查可能表明肌酸磷酸激酶生理上正常，但在某些情况下可能会升高至约 2.5 倍。

神经肌电图可揭示脊髓运动神经元丢失引起的变化。这可通过干扰曲线振幅的下降以及自发性活动电位的出现来检测，自发性活动电位是指形成特定“频率节律”的纤维性颤动和肌束收缩。脉冲信号通过周围运动纤维的速度正常或由于继发性失神经支配障碍而降低。[ 10 ]

仪器诊断通常也包括肌肉组织的超声或核磁共振成像 (MRI) 检查，这些检查可以检测到脂肪组织取代肌肉的情况。MRI 检查可以揭示脊髓性肌萎缩症特有的典型病理过程模式。然而，这仅在病变晚期才有可能。

在对患者肌肉活检进行形态学分析时，可观察到肌纤维束萎缩和聚集的非特异性表现。绝大多数受累肌纤维属于1型，免疫组织学和化学特征均在正常范围内。超微结构表现非特异性。

对于疑似脊髓性肌萎缩症的患者，最重要的诊断程序是检测SMN基因突变。通过直接DNA分析，可以检测SMNc和SMNt基因第七和第八个外显子的存在与否。最有用的方法是定量分析，它可以确定基因拷贝数并阐明脊髓性肌萎缩症的形式。定量分析对于评估患者的病情也至关重要。这是进一步进行医学和遗传家庭咨询的必要措施。

仅在获得SMN基因缺失的阴性结果后，才进行其他诊断检测。如果需要检测点突变，可以使用SMNt基因的直接自动测序。

鑑別診斷

鉴别诊断主要依据病理过程，这些病理过程可揭示“行动迟缓”的症状，并伴有先天性肌营养不良症、结构性肌病或线粒体肌病。尤其应排除以下病理情况：

• 运动神经元疾病；
• 原发性侧索肌硬化症；
• 肌肉萎缩症；
• 先天性肌病；
• 与糖原积累有关的疾病；
• 脊髓灰质炎;
• 自身免疫性重症肌无力。

诊断算法是根据每个患儿的症状特点而制定的。因此，根据功能状态对患者进行特殊分类（欧洲TREAT-NMD协议）：

1. 没有支撑就无法坐起来（卧床不起）。
2. 能够坐，但无法行走（久坐）。
3. 能够独立移动（行走的患者）。

对于第一组患者，建议采用以下诊断算法：

• 体格检查（胸部曲线检测、呼吸及咳嗽功能评估、皮肤状况）；
• 心脏和呼吸监测、多导睡眠图以及肺通气缺陷症状的识别；
• 脉搏血氧测定以确定氧合程度；
• 评估极端六个月期间感染性炎症病理和抗生素疗程的频率；
• 胸部X光检查并重复动态研究；
• 吞咽功能评估。

对于第二组患者，适用以下算法：

• 体格检查；
• 心脏和呼吸监测，多导睡眠图检测肺通气缺陷；
• 脉搏血氧测定；
• 评估极端六个月期间感染性炎症过程和抗生素疗程的频率；
• 脊柱检查、脊柱X光检查、弯曲程度评估。

第三组患者适合进行此类研究：

• 体格检查；
• 呼吸功能测试（包括肺量测定、肺容量计算、呼吸肌功能评估）；
• 了解年度极端时期感染性炎症病理和抗生素疗程的频率。

由于SMN1和SMN2基因的相似性，鉴别诊断可能会变得复杂。为避免错误，建议使用MLPA方法，该方法可以检测SMN1基因外显子7的拷贝数。

大多数脊髓性肌萎缩症病例都存在SMN1基因外显子7和/或8的纯合缺失。然而，其他基因（ATP7A、DCTN1、UBA1、BSCL2、EXOSC3、GARS等）也可能是“罪魁祸首”，如果SMN1检测结果为阴性，则应引起注意。

用于研究的生物材料可以是外周血、胎儿血、干血斑图。诊断为必填项：

• 有脊髓性肌萎缩症加重病史；
• 当发现可疑症状时，无论是否有遗传史。

此外，还建议所有负责计划怀孕的夫妇进行研究。

治療 脊髓肌肉萎缩症

脊髓性肌萎缩症患者需要综合治疗，包括：

• 关心、帮助、支持；
• 减肥食品；
• 药物治疗；
• 非药物康复措施，包括运动疗法和物理疗法。

标准的治疗方案是对所有身体系统（而不仅仅是肌肉骨骼系统）产生多模式影响。

遗憾的是，脊髓性肌萎缩症无法彻底治愈。但通过合理使用氨基酸和多种维生素复合物、神经营养剂、钙通道阻滞剂、血管扩张剂、心脏营养和细胞生长抑制药物、蛋白酶抑制剂、类固醇药物、抗氧化剂、免疫球蛋白和免疫抑制剂等，通常可以改善患者的生活质量。实验证明，干细胞、神经保护化合物和肌肉强化分子治疗可能导致难以预测的系统性疾病。同时，目前尚未证实此类治疗后是否具有积极的疗效。

由于该问题是由正常SMN蛋白缺乏引起的，因此，将SMN蛋白水平提高25%或更多即可改善患者的病情。因此，能够激活该蛋白生成的药物正在被积极研究，包括加巴喷丁、利鲁唑、羟基脲、沙丁胺醇、丙戊酸和苯丁酸钠。

现代医学也为脊髓性肌萎缩症提供手术治疗。该疗法包括脊柱的手术矫正——矫正神经肌肉弯曲。外科医生使用特殊结构对脊柱进行多节段固定。骶骨、骨盆以及上胸椎或其他椎骨作为支撑点。手术有助于矫正脊柱，均匀分布脊柱上的负荷，消除体位改变时的不适感，避免对内脏器官（包括肺部）造成不利影响。

药物

目前，脊髓性肌萎缩症尚无病因治疗：科学医学仍在继续探索这一课题。此前，科学家已成功分离出能够增强SMN2基因mRNA生成的药物。但尚未开展针对脊髓性肌萎缩症患者的大规模国际临床试验。

标准治疗方案中包含的大多数药物都具有一般作用原理，但疗效证据相对较低。

左旋肉碱

一种天然氨基酸，与B族维生素“亲近”。它在体内生成，存在于肝脏和横纹肌中，属于多种维生素类物质。它参与代谢过程，支持辅酶A活性，用于维持正常代谢。它具有合成代谢、抗甲状腺、抗缺氧作用，促进脂质代谢和组织修复，并增强食欲。左旋肉碱的处方剂量约为每日1000毫克。疗程最长可达2个月。

辅酶Q10（泛醌）

一种含有多个异戊二烯基的苯醌类辅酶。这些辅酶是脂溶性辅酶，主要存在于真核细胞的线粒体中。泛醌参与电子传递链，参与氧化磷酸化。该物质在富含能量的器官中含量最高，尤其是肝脏和心脏。辅酶Q10具有抗氧化特性，可以恢复α-生育酚的抗氧化能力。通常每日服用30至90毫克，疗程为两个月。

脑活素

一种具有神经营养特性的益智药物。它常用于治疗神经系统疾病，包括血管性痴呆、中风。其活性成分包括分子量为1万道尔顿的肽。该药物以1-2毫升静脉注射给药。疗程包括10-15次注射。

爱维治

该药物的成分由低分子量肽和氨基酸衍生物组成。爱维治是一种血液衍生物：通过超滤透析分离。由于使用该药物，氧气的吸收和利用增加，能量代谢加速。该药物以1-2毫升静脉注射的形式使用，疗程需要10-15次注射。

索高塞利

它是一种去蛋白血液透析液，能够优化细胞前氧和葡萄糖的转运，增强细胞内ATP的生成，刺激组织再生反应，激活成纤维细胞增殖和血管壁胶原蛋白的生成。疗程包括10-15次肌肉注射（每日1-2毫升）。

Neuromultivit（维生素B复合物）

复合维生素，用于治疗B族维生素缺乏症。它通常可以替代维生素注射剂。它能够激活脑代谢过程，促进神经系统组织修复，并具有镇痛作用。Neuromultivit每日服用1-2片，疗程为4周或8周。

维生素E

众所周知的抗氧化剂，脂溶性维生素。疗程为1-2个月，每日剂量10-20 IU。

丙戊酸

具有镇静、放松作用，并具有抗惊厥作用，可提高中枢神经系统（CNS）的GABA水平。仅用于治疗1岁以上儿童，每日剂量为10至20毫克/公斤。

沙丁胺醇

支气管扩张剂，属于选择性β2-肾上腺素受体激动剂。定期使用该药物可增加mRNA和SMN蛋白的生成，从而对脊髓性肌萎缩症的临床表现产生积极影响。沙丁胺醇需谨慎使用，每日四次，每次2-4毫克（最大剂量为每日32毫克）。

脊髓性肌萎缩症（SMA）治疗的最新药物之一是Zolgensma基因治疗药物，该药物可确保传导运动神经细胞的活性和正常功能。该药物根据特殊方案与免疫调节药物联合使用，以1.1 ͯ ¹⁰¹⁴ Vg/kg的标称剂量静脉注射一次（总给药量根据患者体重确定）。

在开始 Zolgensma 治疗前，必须使用经过验证的诊断方法测定 AAV9 抗体水平，评估肝功能（ALT、AST、总胆红素），进行一般临床血液检查和肌钙蛋白 I 检测，并测定肌酐水平。如果检测到急性和慢性活动性感染，则应推迟给药，直至感染治愈或复发期结束。

该药物最常见的副作用被认为是肝功能衰竭，这可能是致命的。

您的医生可能会开出其他经批准的治疗脊髓性肌萎缩症的药物：

• Spinraza 是一种 Nusinersen 钠制剂，Nusinersen 钠是一种反义寡核苷酸，专门用于治疗脊髓性肌萎缩症。该药物通过腰椎穿刺鞘内给药。建议剂量为 12 毫克。治疗方案由主治医生制定。
• Risdiplam 是一种修饰运动神经细胞存活基因 2 的 mRNA 前体剪接的药物。Risdiplam 每日口服一次。剂量由医生根据患者的年龄和体重个体化确定。2 个月以下儿童禁用。该药物具有胚胎毒性，因此育龄期患者在用药期间及用药后一段时间内应采取谨慎的避孕措施。

脊髓性肌萎缩症的物理治疗

物理治疗是脊髓性肌萎缩症患者综合治疗和康复的环节之一。这种治疗的要点是：

• 利用悬挂系统卸载、主动-被动训练、利用经皮电刺激脊髓；
• 呼吸练习和物理治疗；
• 半小时的垂直化会议；
• 经舌电刺激治疗（20 分钟疗程，结合练习以提高精细运动技能）；
• 手动技术；
• 在不同关节组上涂抹石蜡；
• Darsonval 可提高肌肉性能。

达森瓦尔化疗法基于使用高电压、低强度的交变高频脉冲电流对组织产生作用。经过一系列治疗后，肌肉性能得到提高，微循环得到强化，小动脉和毛细血管扩张，缺血得到消除，肌肉营养和供氧得到改善，对肌肉的再生和萎缩过程产生积极影响。

脊髓性肌萎缩症患者最显著的问题之一是呼吸肌无力，常常导致呼吸功能障碍和患者死亡。

脊髓性肌萎缩症患者的整个骨骼肌系统，包括负责呼吸的肌肉，都功能低下。肌肉无力和逐渐萎缩会对呼吸功能产生不利影响，导致并发症的发生，并增加呼吸衰竭的风险。因此，有必要采取措施增强肌肉，预防呼吸系统并发症和呼吸道感染。使用Ambu气囊进行体操训练在这方面发挥着特殊作用，该训练应与物理治疗、伸展运动和按摩配合进行。使用Ambu气囊可以“扩张”胸部和肺部的容积。对于儿童活动，建议使用容积至少为1.5升的气囊，并配备一个阀门以释放过大的压力（防止气压伤）。

饱腹状态下不应进行锻炼。体位——坐姿、半坐姿、侧卧或仰卧（如果痰液没有问题）：每次操作时最好采用不同的体位。务必保持患者背部挺直。如有必要，可使用束腹。操作前，请确保呼吸道内无痰。

脊髓性肌萎缩症的按摩

脊髓性肌萎缩症的按摩应轻柔。在肌肉阻力较大的部位，可采用一般按摩，包括轻拍；在神经支配正常的部位，可采用深度抚摸（纵向、横向）和揉捏。

一般来说，根据病情、患者年龄等个体特征，进行不同类型的按摩。这些可以是：

• 揉捏以刺激深层肌肉；
• 摩擦以优化血液和淋巴循环；
• 针对触发点进行局部治疗；
• 纤维强化捶打。

重要的是，效果要扩展到整个问题区域。

脊髓性肌萎缩症按摩的禁忌症：

• 急性炎症，体温升高；
• 血液疾病，出血倾向；
• 化脓性病变；
• 感染性、真菌性皮肤病；
• 血管动脉瘤，血栓性血管炎，动脉内膜炎，淋巴结炎；
• 良性和恶性肿瘤。

脊髓性肌肉萎缩症患者的按摩疗程均需严格根据个人情况制定。操作不当、力度过大和不正确的按摩方式都可能对患者的病情造成损害。

預防

目前，直接和间接DNA诊断以及产前DNA诊断正在积极推行。这大大降低了患儿出生的可能性，这对于已经生育过脊髓性肌萎缩症患儿的夫妇来说尤其重要。

预防措施代表着重要的医疗趋势，分为初级、次级和三级措施。

首要措施是直接预防不利因素的影响，防止疾病的发展。预防包括调整饮食和作息时间，养成健康的生活方式。

二级预防包括消除明显的危险因素，包括早期诊断病理、建立动态监测、针对性治疗。

三级预防针对的是丧失部分运动能力的病人。在这种情况下，我们指的是药物治疗、心理康复、社会康复和劳动康复。

根据世界卫生组织的数据，全球超过2%的婴儿出生时患有某种发育障碍。其中0.5%-1%的发育障碍是遗传性的。预防此类问题的关键在于医学遗传咨询和高质量的产前诊断，这可以最大限度地降低生育患有遗传性疾病婴儿的风险。

一个人患脊髓性肌萎缩症或其他遗传性疾病的风险取决于其父母遗传的基因。早期识别遗传因素，计算个体罹患遗传性疾病的风险，可以称之为一种有针对性的预防方法。

产前诊断措施包括直接和间接研究方法。首先，确定需要间接产前诊断的女性。这些方法可能包括：

• 35岁及以上的孕妇；
• 曾有 2 次或 2 次以上自然流产经历；
• 有遗传性发育缺陷的孩子；
• 有不良遗传史；
• 曾感染病毒或受到辐射（包括在怀孕计划阶段）。

为了预防，可以使用超声波、激素检测（生化筛查）等方法。有时也会使用侵入性操作，例如绒毛膜活检、羊膜穿刺术、胎盘穿刺术、脐带穿刺术。可靠的遗传风险信息可以帮助您调整生活方式和妊娠，从而预防患病婴儿的出生。

脊髓性肌萎缩症疫苗

当然，所有脊髓性肌萎缩症患儿的家长都希望彻底治愈他们的疾病。然而，目前尚无疫苗能够彻底根除这一疾病。尽管优化治疗方案的研究仍在进行中。

特别是2016年，美国科学家批准了独创药物Spinraza（nusinersen），该药物随后在欧洲国家获准使用。

专家们正在通过以下方式研究脊髓性肌萎缩症的治疗问题：

• 修复或替换“错误的”SMN1基因；
• 增强正常SMN2基因的功能；
• 保护因SMN蛋白缺乏而受到影响的运动神经细胞；
• 保护肌肉免于萎缩性变化，以防止或恢复病理发展背景下丧失的功能。

基因治疗是利用病毒载体靶向受损基因，病毒载体穿过血脑膜，到达脊髓的相应区域。然后，病毒用健康的DNA片段“感染”受损细胞，就像“缝合”基因缺陷一样。这样，运动神经细胞的功能就得到了纠正。

另一个方向是小分子疗法，其本质是增强SMN2基因的功能。确诊为脊髓性肌萎缩症的婴儿至少携带一个SMN2基因拷贝。美国科学家一直在积极研究这一方向，目前已有几种旨在增强SMN2基因合成完整蛋白质的药物正在进行临床试验。

另一种可能的治疗干预途径是探索神经保护以减少运动神经元死亡，提高其适应能力并改善功能。

第三个方向是保护肌肉免于萎缩。由于SMN蛋白缺乏会对运动神经细胞和肌肉功能产生不利影响，因此这种治疗的目标应该是保护肌肉免于萎缩，增加肌肉质量并恢复肌肉功能。这种疗法不会影响遗传机制，但可能会减缓甚至阻止脊髓性肌萎缩症的恶化。

脊髓性肌萎缩症的筛查

新生儿筛查在医疗实践中越来越广泛地应用，并且往往发挥着决定性的作用。尽早发现脊髓性肌萎缩症可以显著改善患儿的预后。筛查诊断包括以下表格中列出的要点：

脊髓性肌萎缩症的一种	症状学
脊髓性肌萎缩症 I 型（儿童无法坐起，平均寿命 - 最多 2 年）	这种情况从出生到六个月大都会出现。表现为肌张力低下，哭声微弱，肌肉无力（包括咀嚼和吞咽肌肉）加剧。头部固定困难，婴儿躺下时呈“青蛙”姿势。
脊髓性肌萎缩症II型（患儿能够坐起，预期寿命通常超过2年，超过一半的患者可活到20-25岁）	新生儿7个月至1岁半期间，该病开始出现。有时会出现吞咽、呼吸和咳嗽问题。永久性症状包括肌肉痉挛、关节活动受限、脊柱弯曲、低血压和肌肉无力。
脊髓性肌萎缩症III型（孩子可以坐、可以动，但上述能力逐渐丧失，寿命正常）	一岁半起病。脊柱和胸廓弯曲，骨盆和腿部近端肌肉萎缩，关节活动度增加。吞咽困难。
脊髓性肌萎缩症IV型	成人型。症状与脊髓性肌萎缩症III型相似。无力症状逐渐加重，震颤和肌肉束带形成，16-25岁发病。

預測

沃德尼格-霍夫曼综合征患者的平均预期寿命为1.5-2年。大多数病例的死亡是由于呼吸衰竭加重和肺部炎症发展所致。通过及时进行人工呼吸支持，可以略微延长婴儿的预期寿命。患者尤其需要持续的姑息治疗，这在脊髓性肌萎缩症II型中也同样重要。第三型和第四型的病理预后较好。

任何类型的脊髓性肌萎缩症都是一种严重的疾病。患者的所有家庭成员都需要持续的心理、信息和社会支持。患者必须确保获得儿科医生、神经科医生、神经内科医生、肺科医生、心脏病专家、骨科医生、理疗师等专家的充分诊断和专业支持。尽管该病目前尚无特效疗法，但医生会进行对症治疗，开具特殊营养处方（肠外和肠内营养），并采取各种有助于减缓病情进展和预防并发症的康复措施。

许多患者被认定为残疾，并制定了个人康复计划。

自然发生的脊髓性肌萎缩症，如果不借助特殊设备支持呼吸和进食，大约一半的病例会导致病儿在两岁前死亡（多为I型疾病）。