IgG 亚类缺乏症：病因、症状、诊断、治疗

如果总免疫球蛋白G水平正常或降低，且存在某一IgG亚类缺陷，则称为选择性IgG亚类缺陷。常见情况是多种IgG亚类缺陷同时存在。

发病

该亚类缺陷的分子机制尚不清楚，但可能存在转录因子、翻译因子缺陷以及转录后修饰异常。已有数例患者描述了γ1-γ4和α1重链基因的缺失。

IgG亚类缺陷的临床表现性质很大程度上取决于其功能特点。例如，在原发性免疫应答中，IgM合成后会合成IgG1和IgG3；在继发性免疫应答中，会合成IgG2和IgG4。IgG2主要在对多糖抗原的应答中合成，抗破伤风抗体主要属于IgG1亚类，丝虫病和血吸虫病患者的特异性抗体则属于IgG4。

IgG缺乏症的症状

IgG1、IgG2 或 IgG3 亚类的单独或联合缺陷会增加各种呼吸道感染（鼻窦炎、中耳炎、鼻炎）的风险。这些患者通常不会出现危及生命的感染。IgG4 水平低在儿童中很常见，但大多数情况下不会表现为复发性感染。然而，IgG2 和 IgG4 亚类的联合缺陷会导致频繁的感染性疾病。

考虑到其他亚类（特别是 IgG2）的选择性缺乏也常常不会引起临床表现，因此有观点认为亚类缺乏和特异性抗体形成受损的结合具有临床意义。

尽管与 IgG 亚类缺陷相关的临床数据各不相同，但有些症状是特定亚类减少所特有的。

IgG1缺乏症

IgG1 缺乏症通常伴有其他亚类抗体缺陷，并通常伴有总 IgG 水平下降。IgG1 缺乏症通常被归类为常见变异性免疫缺陷症 (CIVID)，尤其当其伴有其他亚类抗体水平下降时。此类患者通常长期患有各种细菌感染，并伴有持续性或进行性肺部疾病。

IgG2缺乏症

IgG2 缺乏症通常（但并非总是）伴有 IgG4 亚类抗体减少和 IgA 缺乏症。在患有频繁呼吸道感染和 IgG2 缺乏症的儿童中，几乎总是会检测到多糖抗原抗体合成减少。除呼吸道感染外，此类儿童还会患上由脑膜炎奈瑟菌引起的复发性脑膜炎或肺炎球菌感染。同时，许多患者的免疫状态并无异常，总 IgG 水平亦无下降。

LgG3 缺乏症

针对蛋白质抗原（包括病毒蛋白）合成的抗体属于 IgG1 和 IgG3 亚类。IgG3 抗体具有最有效的抗病毒保护作用。该亚类抗体的缺乏与复发性感染有关，常常导致慢性肺部疾病。根据瑞典的一项研究，IgG3 亚类抗体的缺乏在复发性感染患者中最为常见。因此，在接受检查的 6580 名患者中，有 313 名患者存在 IgG3 亚类抗体缺乏。其中，186 名患者 IgG3 缺乏，113 名患者 IgG1 缺乏，14 名患者 IgG2 缺乏，11 名患者 IgG3 和 IgG4 水平降低。

LgG4 缺乏症

IgG4 缺乏症的诊断相当困难，因为儿童中该亚类的水平通常很低，且无法通过标准方法测定。据称，当亚类水平低于 0.05 毫克/毫升时，即为 IgG4 缺乏症。同时，患有此类缺陷的儿童常患有严重的呼吸道感染。有报道称，此类患者可能会出现支气管扩张。

几乎所有 IgG4 缺乏症患者的总 IgG、其他亚类、IgA、IgM 和 IgE 水平均正常。仅部分病例 IgG4 缺乏症会合并 IgG2 和 IgA 缺乏症。

IgG缺乏症的诊断

在许多情况下，做出这样的诊断是有问题的，因为例如 IgG4 水平可能低于用于确定它的方法的分辨率，并且 IgGl 缺乏症通常被鉴定为低丙种球蛋白血症 G。因此，当一个或多个 IgG 亚类减少（低于平均年龄值的 2 个标准差）时做出这种诊断，包括总 IgG 降低而 IgM 和 IgA 值正常的患者和抗体形成受损的儿童。

IgG缺乏症的治疗

大多数患有IgG亚类缺陷的儿童，呼吸道感染的次数会随着年龄增长而减少。这类儿童无需额外治疗。如果持续存在频繁且严重的感染，尤其是在伴有特异性抗体形成缺陷的儿童中，则可能可以使用静脉注射免疫球蛋白进行治疗。但通常情况下，这些患者无需终生接受替代治疗。

预报

对于大多数患有持续性实验室缺陷的患者，感染性表现的数量会随着年龄增长而显著减少。然而，部分IgG亚类缺陷的患者会发展为心血管疾病（CVID），因此患有此类疾病的儿童需要进行随访观察。