骨髓纤维化：原因、症状、诊断、治疗

骨髓纤维化（特发性骨髓增生异常综合征，伴骨髓增生异常综合征的骨髓纤维化）是一种慢性、通常为特发性疾病，其特征包括骨髓纤维化、脾肿大以及伴有幼稚红细胞和泪滴状红细胞的贫血。诊断需要骨髓检查并排除其他可能导致继发性骨髓纤维化的病因。通常给予支持治疗。

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流行病學

特发性骨髓纤维化的发病高峰年龄为50至70岁之间。

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原因 骨髓纤维化

骨髓纤维化的特征是骨髓纤维化，伴随造血细胞的损失，随后出现髓外造血（主要在肝脏和脾脏中，其体积显著增大）。这种病理通常是原发性疾病，可能是由骨髓多能干细胞的肿瘤转化引起的——这些干细胞刺激骨髓成纤维细胞（该过程不属于肿瘤转化）以增加胶原形成。各种血液病、肿瘤病和传染病也可能导致骨髓纤维化。此外，骨髓纤维化可能是慢性粒细胞白血病的并发症，在15-30％的真性红细胞增多症和长期病程患者中会发生。大量未成熟的红细胞和粒细胞进入血液（白细胞增多症），这可能伴有血液中LDH活性的增加。骨髓纤维化会导致骨髓衰竭，并伴有贫血和血小板减少。恶性或急性骨髓纤维化是该病的一种罕见变体，其特征是病情进展更快；这种疾病实际上可能是真正的巨核细胞白血病。

与骨髓纤维化相关的疾病

状态	例子
恶性疾病	白血病、真性红细胞增多症、多发性骨髓瘤、霍奇金淋巴瘤（霍奇金病）、非霍奇金淋巴瘤、转移性骨髓病变癌症
感染	结核病、骨髓炎
毒素	X射线或伽马射线、苯、二氧化钍
自身免疫性疾病（罕见）	SKV

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症狀 骨髓纤维化

早期可能无症状。可能出现脾肿大；晚期患者可能出现全身不适、体重减轻、发热，并可能出现脾梗塞。50% 的患者会出现肝肿大。淋巴结肿大偶尔可见，但并非该病的典型特征。约 10% 的患者会发展为快速进展的急性白血病。

診斷 骨髓纤维化

如果患者出现脾肿大、脾梗死、贫血或不明原因的LDH升高，应怀疑特发性骨髓纤维化。如果怀疑该病，应进行全血细胞计数、外周血和骨髓病理学检查及细胞遗传学分析。应排除其他与骨髓纤维化相关的疾病（例如，慢性感染、肉芽肿性疾病、转移性癌症、毛细胞白血病、自身免疫性疾病）；这通常通过骨髓检查（如果有合适的临床和实验室数据）来完成。

血细胞形态结构各异。贫血是该病的特征性症状，且病情有进展趋势。红细胞呈正色素-正细胞性，伴有轻微异形红细胞增多症，此外，还可见网织红细胞增多症和多染性红细胞增多症。外周血中可发现有核红细胞。在疾病晚期，红细胞变形，可能呈水滴状；这些变化足以怀疑该病。

白细胞计数通常升高，但差异很大。通常存在未成熟中性粒细胞，也可能出现原始细胞（即使没有急性白血病）。血小板计数在疾病早期可能升高、正常或降低；随着病情进展，往往出现血小板减少。外周血中祖细胞水平可能升高（通过CD34+细胞计数检测）。

骨髓穿刺液通常干燥。由于必须检测骨髓纤维化才能确诊，且纤维化可能分布不均，如果第一次活检结果不明确，则必须在其他部位再次活检。

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治療 骨髓纤维化

目前尚无能够逆转病情发展或有效控制病情的治疗方法。治疗旨在消除症状和治疗并发症。

有时可使用雄激素、脾切除术、化疗和脾脏放射治疗来改善患者病情。当促红细胞生成素 (EPO) 水平较低（与贫血程度相当）时，每周一次皮下注射 40,000 单位的促红细胞生成素疗法可能足以提高血细胞比容；否则，需要输注红细胞。对于病情晚期的年轻患者，应考虑异基因骨髓移植。

預測

该病自发病以来的中位生存期约为5年，但在某些情况下无法立即确诊。出现全身症状、贫血或某些细胞遗传学异常提示预后不良；如果同时存在贫血和某些细胞遗传学异常，中位生存期可能缩短至2年。

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