宫内感染

宫内感染是由于出生前和/或出生时感染而发生的胎儿和新生儿疾病，表现在宫内时期或出生后头几天（几个月）。

患病新生儿宫内感染发生率为3-5%。

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什么原因导致宫内感染？

以前，宫内感染被称为“TORCH 感染”，该术语基于疾病分类名称的首字母：弓形虫病、其他、风疹、巨细胞病、疱疹。

目前，先天性或宫内感染是一种病因多种多样的疾病。

这类疾病的病原体中，最重要的是那些由于体型较小而容易穿过胎盘的病毒。这些病毒包括疱疹病毒科[巨细胞病毒 (CMV)、1 型和 2 型单纯疱疹病毒 (HSV)]、逆转录病毒科[人类免疫缺陷病毒 (HIV)]、细小病毒科（B 组病毒）、披膜病毒科（风疹病毒）、副粘液病毒科（麻疹病毒）、嗜肝病毒科（乙肝病毒）、黄病毒科（丙肝病毒）、小核糖核酸病毒科（肠道病毒）。急性呼吸道病毒性疾病的病原体在病因学上并不那么重要，因为它们体型较大，无法穿透胎盘，而且由于母体存在特异性抗体，它们会被排出体外。

在这些疾病的病原学结构中，第二重要的病原体是原生动物弓形虫，以及密螺旋体科的代表——苍白密螺旋体。李斯特菌和致病真菌的作用则更小。

因此，宫内感染的病因如下。

病毒：

• 疱疹病毒科（CMV、HSV 1 型和 2 型）；
• 逆转录病毒科 (人类免疫缺陷病毒)；
• 细小病毒科（B 组病毒）；
• 披膜病毒科（风疹病毒）；
• 副粘病毒科（麻疹病毒）；
• 肝炎病毒科 (乙型肝炎病毒)；
• 黄病毒科（丙型肝炎病毒）；
• 小核糖核酸病毒科（肠道病毒）。

原生动物（弓形虫）。

细菌：

• B组和D组链球菌；
• 葡萄球菌；
• 苍白密螺旋体；
• 衣原体；
• 支原体（支原体和脲原体）；
• 李斯特菌。

致病真菌（念珠菌属的代表）。

胎儿和新生儿的发病机制和感染途径

• 根据感染因素暴露的妊娠期，可能会出现各种结果。
• 在胚胎发育过程中，由于病理因素的影响，器官雏形会发生改变，导致形态发生紊乱。感染因素可能产生双重影响。
• 胚胎毒性机制：内皮细胞损伤，血管腔堵塞，导致胚胎缺氧。结果导致胚胎发育缓慢直至死亡。早期诊断可导致冻孕或流产。
• 致畸机制：器官和组织形成中断，导致发育缺陷（CM）；可能流产（早期和晚期）。

因此，在胚胎期（16-75天）接触传染性病原体可能会导致先天畸形、冻孕和流产。

在胎儿早期（76-180天），胎儿会对损伤因子产生炎症反应。这种反应并不完善，因为它是非特异性的，并且会导致间充质的改变和过度发育，最终导致器官纤维化。病情严重时，胎儿会死亡（晚期流产；死产）。病情轻微时，胎儿的器官可能会发生变化。在这种情况下，可能会出现多种结果。

由于结缔组织增生而形成炎症性先天缺陷。例如，在肝炎的情况下，由于胆管受压，会出现胆道闭锁。在脑炎的情况下，会出现灰质发育不良、脑胶质增生，并因此导致小头畸形。

在炎症反应非常轻微的情况下，只能观察到胎儿体重和身长增长减慢，导致宫内生长迟缓（IUGR）。

当传染源在妊娠 12 周之前接触到胎儿组织时，如果抗原不被免疫系统识别并且不被消除（形成免疫耐受），就会发生缓慢感染，并可能在以后的年龄表现出来。

因此，在胎儿早期接触传染性病原体可能会导致死产、宫内生长受限、先天畸形的形成和免疫耐受。

妊娠晚期感染时，胎儿会产生抗体（Th-2 反应）。免疫系统的 Th-1 反应较弱。它是清除任何抗原的基础，如果没有胎盘，胎儿在妊娠期间就会被排斥。

这就是为什么胎儿的免疫反应主要由Th-2型形成，这种类型的免疫反应与体液免疫更相关，也是过敏反应的基础。胎儿的致敏作用比保护作用更强。

宫内感染的后果取决于感染过程的严重程度。

在严重的感染过程中，可能会出现胎儿死亡和死产。

在中度情况下，会出现胎儿疾病，即宫内感染。

在轻微病例中，可能出现 IUGR，主要为营养不良（不对称）类型。

此外，还可能出现胎儿排斥、流产和早产。这是因为感染过程会释放干扰素，进而诱发Th-1免疫反应。孕妇的Th1-1免疫反应也会增强，这会增加胎儿排斥的可能性。

当传染源进入胎儿体内时，就会发生宫内感染。这还不是一种疾病，可能会出现以下几种结果：

• 胎儿没有宫内疾病（对病原体有天然抵抗力，例如炭疽病）；
• 免疫耐受的形成（取决于胎儿发生期间的感染时间）；
• 感染过程，即疾病。

胎儿感染可发生在产前和产中。产前感染可能有两种途径：经胎盘和上行感染。前者更常见于能够穿透完整胎盘屏障的病毒。然而，当接触其他微生物（例如李斯特菌、衣原体、解脲支原体等）时，也可能引发胎盘炎和胎儿感染。上行感染是指羊膜完整性受损，感染因子通过吸入受感染的羊水和/或母亲产道分泌物进入胎儿体内。此外，还可能通过受损皮肤接触感染。产中感染发生在分娩过程中，可由各种病原体引起。

胎儿的感染源大多是母亲。然而，近年来侵入性产前诊断和治疗方法的广泛应用，以及胎膜早破导致妊娠延长，为医源性宫内感染创造了条件。

宫内感染的症状

几乎所有宫内感染都具有相似的临床表现，包括以下症状：

• 胎儿宫内生长受限；
• 各种性质的皮肤变化，黄疸；
• 肝脾肿大（可能并发肝炎）；
• 中枢神经系统损伤，从轻微表现到脑膜炎或脑膜脑炎；
• 呼吸道损伤；
• 心血管疾病；
• 肾脏损害；
• 贫血、血小板减少或血小板增多、中性粒细胞减少、血液凝固障碍等血液学异常。

先天性巨细胞病毒感染

最常见的宫内感染之一（0.2-0.5%）。CMV宫内感染率高是由于其在人群中广泛分布，感染率为20-95%，且随年龄、社会地位、物质生活水平和性活跃程度不同而不同。

传染源是病人或病毒携带者。传播主要通过接触，较少通过空气飞沫和食物传播。先天性巨细胞病毒感染是产前（经胎盘）或产内感染的结果。在大多数宫内感染病例中，病原体来源是患有巨细胞病毒的母亲。当给胎儿输入感染巨细胞病毒的血液制品时，病原体可能通过输血传播。如果孕妇患有原发性巨细胞病毒，则胎儿宫内感染巨细胞病毒和发展为重症的风险最高。妊娠期原发性疾病的发病率约为 1%。30% 至 50% 的病例会发生胎儿宫内感染。同时，5% 至 18% 的感染儿童会出现明显的宫内感染，病程严重，通常会导致死亡。

在发生继发性传染病（潜伏的持续性CMV重新激活或CMV血清阳性妇女感染新的病毒株）的情况下，胎儿感染和发展为严重形式的先天性巨细胞病毒感染的风险显着降低（不超过2％），这是由于特异性免疫的形成。

原因

此次宫内感染的病原体是人巨细胞病毒。该病毒属于疱疹病毒科，含DNA，属于“人类疱疹病毒-5”组。

发病

在胎儿体内，病毒不受阻碍地传播，侵入细胞，并在细胞中活跃复制并形成病毒子颗粒。病毒子颗粒离开受感染的细胞后，感染邻近未受损的细胞。受CMV肥大影响的细胞，其细胞核会增大。这种具有大细胞核和窄条原生质的细胞被称为“猫头鹰眼”。对胎儿的损害程度取决于病毒复制的强度。在这种情况下，既可能出现疾病的轻微表现（无症状、亚临床形式），也可能出现严重的病变：胚胎和胎儿病变，全身炎症改变。

分类

广义形式。

本地化形式：

• 大脑的；
• 肝;
• 肺；
• 肾脏；
• 混合。

无症状形式。

症状

如果是产前感染，该疾病的临床表现可能在出生时就已显现。可观察到以下症状：

• 血小板减少性紫癜（76%）；
• 黄疸（67%）；
• 肝脾肿大（60%）；
• 小头畸形（53%）；
• 营养不良（50%）；
• 早产（34%）；
• 肝炎（20%）；
• 间质性肺炎；
• 脑炎;
• 脉络膜视网膜炎。

在极少数情况下，当孕妇继发性巨细胞病毒感染伴有胎儿宫内感染时，先天性巨细胞病毒感染是无症状的。然而，未来5-17%的儿童可能会出现神经系统病变，如神经性耳聋、精神运动发育迟缓、轻微脑功能障碍等。

产前感染的病程很大程度上取决于新生儿的发病前状况（成熟度、足月情况、围产期病变、适应期功能变化的表现程度等）。同时，对于围产期病史较重、体质虚弱的早产儿，CMV 的临床表现可能在出生后 3-5 周就已出现。最常见的表现是间质性肺炎，并可能出现长期黄疸、肝脾肿大、贫血和其他血液系统疾病。

诊断

病毒学方法。分子检测——使用DNA杂交和PCR技术检测CMV基因组。研究材料可以是人体的任何生物环境（血液、唾液、尿液、气管灌洗液、脑脊液等）。

血清学（ELISA）用于检测抗CMV抗体并确定抗体亲和力。

确诊“先天性巨细胞病毒”的绝对标准是检测到病原体本身（病毒血症）、其基因组（DNA）或血液中的抗原。在血液和脑脊液中检测到CMV基因组可解释为宫内CMV活跃期的标志。如果在其他生物环境的细胞中检测到病毒DNA，则无法明确判断疾病的活跃期。

这种宫内感染的血清学标志物可靠性较低。然而，在脐血以及新生儿血液中检测出IgM抗体是重要的诊断标准之一。除了检测抗CMV IgM抗体外，检测低亲和力抗CMV抗体滴度的升高，也可以确诊先天性CMV的活跃期。

检测到特异性抗 CMV IgM，以及检测到配对抗 CMV 血清中滴度增加 4 倍或检测到低亲和力血清，表明感染处于活跃（急性）期。

治疗

病因治疗的适应症是疾病表现形式的活跃期。

由于毒性较大，新生儿不能使用病毒抑制药物（更昔洛韦、缬更昔洛韦）。

宫内感染的病因治疗首选药物是人抗巨细胞病毒免疫球蛋白（NeoCytotect）。释放剂型：10毫升瓶装，即用型溶液。NeoCytotect 不可与其他药物混合使用。

给药方式：静脉输注，采用灌注泵。单次剂量为1 ml/kg，每48小时1次，直至临床症状消失（通常输注3-5次）。初始输注速度为0.08 ml/(kg·h)，10分钟后，如药物耐受良好，可逐渐增加输注速度，最高可达0.8 ml/(kg·h)。

禁忌症：

• 对人类免疫球蛋白不耐受；
• 伴有IgA缺失或浓度急剧下降的遗传性免疫缺陷病。新生儿病因治疗的必要性问题
• 无症状先天性CMV感染的治疗尚未得到最终解决。

护理和喂养特点：

• 血清阴性的孕妇不应被允许照顾患有先天性 CMV 的儿童；
• 不允许用血清阳性妇女的捐赠乳汁喂养血清阴性新生儿；
• 如果出现 CMV 感染，血清阳性的妇女不应停止母乳喂养孩子。

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门诊观察

患有先天性巨细胞病毒感染的儿童以及高危人群的儿童均需接受门诊观察。高危人群包括感染母亲的新生儿和有生育史的女性。门诊观察由当地儿科医生和神经科医生进行，必要时还会由其他专科医生进行。

患有宫内感染的儿童需观察一年，慢性型需观察一年，残留型需观察三年，直至发育缺陷出现，直至进入青春期。检查频率：出生时，1个月、3个月、6个月，之后每6个月检查一次。

对于高危儿童，全年进行门诊观察，并在出生、1、3、6 和 12 个月时进行检查。

临床和实验室监测包括神经学和听力学检查、脑和实质器官的超声检查、血液学参数的评估、生化血液分析、CMV特异性抗体的测定和免疫图谱检查。

不建议对患有 CMV 的儿童进行一年内的预防性疫苗接种。

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先天性疱疹感染

新生儿疱疹的发病率为1/2500至1/60,000，成年人疱疹感染率为7-40%。仅5%的感染者会出现生殖器疱疹的临床症状。早产儿先天性疱疹感染（CHI）的发病率是足月婴儿的4倍。孕妇在分娩前不久（1个月内）感染生殖器疱疹，其新生儿感染疱疹的风险最高。

孕妇宫内感染的来源是病人或病毒携带者。传播途径：接触传播、性传播和空气传播。产前感染是可能的（约占5%），更常见的是通过接触母亲生殖道分泌物而发生的产内感染。产前6周内出现疱疹临床症状的女性应进行剖宫产。产内感染的潜伏期为3-14天。

原因

这种宫内感染是由 HSV 1 型（唇部）或 2 型（生殖器）引起的。HSV 2 型在病因结构中占有重要地位，而 1 型约占 10-20%。

发病

单纯疱疹病毒（HSV）进入人体后，在血液循环中渗透到红细胞和白细胞中。它在内脏细胞中活跃增殖，通过渗出作用绕过毛细血管屏障。该病毒具有导致组织坏死的特性。由于病原体在体内长期存在，该疾病通常会复发。由于缺乏特异性抗病毒治疗，新生儿死亡率很高：全身型新生儿死亡率高达80-90%，中枢神经系统损伤高达50%。致残率高达50%。

分类

• 局部形式，伴有皮肤、口腔和眼睛粘膜病变。
• 广义形式。
• 中枢神经系统疱疹性病变（脑膜脑炎、脑炎）。

症状

20%-40%的新生儿疱疹患者会出现局部性疱疹，其特征是皮肤、口腔和眼睛黏膜出现病变，且在身体各部位出现单个或多个水疱，但无全身炎症反应的征兆。疱疹通常在出生后5-14天出现，但产前感染者则在出生时即可发现。水疱的逆向生长和愈合过程可持续10-14天。

疱疹性眼部病变可出现角膜结膜炎、葡萄膜炎、脉络膜视网膜炎和视网膜发育不良。疱疹性眼部感染的并发症包括：角膜溃疡、视神经萎缩、失明。

如果没有特殊的治疗，50-70% 的新生儿的局部皮肤形式可能会导致病情蔓延或中枢神经系统受损。

全身型占20%-50%。临床症状通常在出生后5-10天或更早出现。

患儿病情逐渐恶化，并伴有严重的微循环障碍。肝脏和肾上腺损害是典型特征。此外，还可见脾脏肿大、低血糖、高胆红素血症和DBC综合征。50%-65%的病例会发展为疱疹性脑膜脑炎。发病后第2-8天，皮肤和黏膜上会出现特异性皮疹；20%的患者无皮疹。

疱疹性中枢神经系统感染（脑膜脑炎、脑炎）约占病例的30%。症状通常出现在出生后2-3周。其特征是体温升高、食欲不振、嗜睡，随后出现兴奋性增加和震颤。控制不佳的局灶性和全身性癫痫发作迅速发展。脑脊液指标最初可能在正常范围内，随后出现蛋白增多和淋巴细胞或混合细胞增多。

40%-60% 的此类患者，皮肤和粘膜上没有出现特异性的疱疹皮疹。

诊断

• 培养法是从血液、脑脊液和囊泡内容物中分离病毒，其敏感性为80%-100%，特异性为100%。
• 在检查皮肤可疑区域的囊泡和刮屑内容物时，通过直接免疫荧光法检测 HSV 抗原。
• PCR（使用血液和脑脊液样本）用于检测HSV基因组。该方法的敏感性为95%，特异性为100%。
• ELISA用于检测血液、脑脊液、尿液、鼻咽内容物等中的病毒抗原。
• ELISA 用于测定血清中的特异性抗疱疹抗体。

治疗

对于所有形式的新生儿疱疹感染，均需使用阿昔洛韦进行特定的抗病毒治疗。

药物：阿昔洛韦。

• 给药方法：静脉滴注，缓慢输注。
• 给药频率：每天3次，每8小时一次。
• 剂量：局部性症状 - 45 mg/kg x 天）；全身性和脑膜脑炎 - 60 mg/kg x 天）。
• 局部性治疗持续时间为10-14天，全身性和脑膜脑炎治疗持续时间至少为21天。
• 近年来进行的多中心研究表明，使用 60 mg/kg/天的剂量治疗局部形式是明智的。

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喂养特点

如果女性患上此病，则必须继续母乳喂养，因为即使原发感染，单纯疱疹病毒也不太可能进入乳汁。除非疱疹皮疹位于母亲胸部。

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结果

在早期给予宫内感染抗病毒治疗的情况下，全身性感染的死亡率低于50％，脑膜脑炎的死亡率为14％，神经系统并发症的发生率为10-43％，46％的儿童在前6个月内出现皮肤表现复发。

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先天性风疹

胎儿病变的发生率取决于孕周。在妊娠第8周之前，50%-80%的胎儿会出现感染过程。如果孕妇在妊娠中期感染，则感染率不超过10%-20%；在妊娠晚期，胎儿病变的发生率很低。

孕妇可能因接触病人而患病。病毒通过空气飞沫传播。病毒通过胎盘到达胚胎或胎儿。

原因

宫内感染的病原体是风疹病毒，属于披膜病毒属。

发病

病毒的细胞破坏作用仅表现在眼晶状体和内耳耳蜗中。在大多数受风疹病毒感染的器官和组织中，并未观察到明显的形态学变化。这些病理表现与细胞有丝分裂活动受到抑制以及细胞群生长减缓有关。细胞生长的破坏要么是由于复制病毒的直接作用，要么是由于细胞遗传结构的损伤。

症状

典型的先天性风疹综合征，即格雷格三联征，具有以下特点：

• 如果母亲在怀孕第一个月患病，则 50% 的新生儿会出现耳聋；如果在怀孕第二或第三个月患病，则 14-25% 的新生儿会出现耳聋；如果在怀孕后期患病，则 3-8% 的新生儿会出现耳聋；
• 眼损伤（白内障、小眼球畸形）；
• 心脏病、先天性缺陷（动脉导管未闭、肺动脉狭窄、主动脉瓣狭窄、间隔缺损）。

除了经典综合征外，还有扩展的风疹综合征，包括小头畸形，脑损伤（脑膜脑炎），青光眼，虹膜睫状体炎，视网膜脱色区，间质性肺炎，肝脾肿大，肝炎等。皮肤上的瘀点皮疹（由于血小板减少）和贫血是典型的症状。

诊断

病毒学方法——从病理材料中分离病毒。

ELISA用于检测特异性抗体。PCR的材料是羊水、绒毛组织、脐带血和胎儿组织。

治疗

宫内感染无特效治疗方法，主要采取对症治疗。

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先天性弓形虫病

感染人数在10%至90%之间，取决于居住地和年龄。根据不同作者的研究，18至25岁人群中感染率为10%至40%。在怀孕期间，约有1%的女性最初感染弓形虫病。在30%至40%的病例中，她们会将病原体传播给胎儿。因此，每1000个胎儿中就有1个被感染。

人类感染最常通过食道途径发生，例如食用生的或未煮熟的家畜和野生动物的肉。较少见的是接触感染（例如接触猫）。也可能通过输血或器官移植感染。胎儿感染可通过胎盘发生。也有报道显示，有通过母乳感染的病例。

原因

宫内感染的病原体是孢子虫纲的细胞内寄生虫弓形虫。

发病

孕妇在妊娠前2个月感染弓形虫病，不会引起胎儿感染，但在妊娠3-6个月时，40%的胎儿会感染，6-8个月时则高达60%。妊娠3个月内感染的胎儿，50%会出现临床症状，3-6个月时感染的胎儿占25%，6-9个月时几乎全部消失或呈亚临床症状。弓形虫进入胎儿体内后，主要影响中枢神经系统：大脑半球发育不全，出现小头畸形、室管膜损伤、出现粘连，并出现脑积水。可见血栓性血管炎，伴有无菌性坏死灶，并在吸收过程中形成多个空洞和囊肿。有时可见炎症灶钙化，并伴有散在钙化。眼部损伤时，可见局灶性坏死、视网膜和血管膜增生性炎症。肝损伤通常表现为间质性肝炎。病理过程会影响脾脏、肺脏、淋巴结和其他器官。

分类

• 急性全身性症状，伴有肝脾肿大和黄疸。
• 亚急性，有脑炎或脑膜脑炎的症状。
• 慢性形式，表现为脑后缺陷。

症状

先天性弓形虫病的特点是：

• 黄疸持续；
• 发热情况；
• 各种性质的皮疹；
• 肝脾肿大；
• 脑膜炎，脑膜脑炎的图片；
• 抽搐；
• 脑积水；
• 小眼球症，脉络膜视网膜炎，葡萄膜炎；
• 脑组织钙化（经进一步检查）；
• 淋巴结炎；
• 原因不明的心肌病。

诊断

直接检测染色的血涂片、脑脊液离心液以及淋巴结穿刺或活检涂片中的弓形虫。

血清学检测（ELISA）——检测特异性抗弓形虫抗体。

治疗

• 药物：乙胺嘧啶和磺胺类药物的复方制剂。剂量：乙胺嘧啶1毫克/千克/天。
• 短效磺胺类药物：磺胺嘧啶 0.1 g/kg x day）；磺胺二甲氧嘧啶 25 mg/kg x day）；磺胺二甲嘧啶 0.1 g/kg x day）。
• 频率：乙胺嘧啶 - 每天 2 次；磺胺嘧啶 - 每天 2 次；磺胺二甲氧嘧啶 - 每天 1 次；磺胺二甲嘧啶 - 每天 4 次。
• 使用方案：乙胺嘧啶5天+磺胺7天，3个周期，间隔7-14天。如果脉络膜视网膜炎加重，或免疫缺陷状态下为慢性形式，则1-2个月后重复疗程。

替代方案

• 药物：组合（磺胺多辛+乙胺嘧啶）-fansidar。
• 剂量：以乙胺嘧啶计算-1mg/kg/天）。

替代方案

• 药物：大环内酯类（螺旋霉素、罗红霉素、阿奇霉素）——没有中枢神经系统损伤。
• 剂量：螺旋霉素150,000-300,000 IU/kg/天）；罗红霉素5-8 mg/kg/天）；阿奇霉素5 mg/kg/天）。
• 频率：螺旋霉素 - 每天 2 次；罗红霉素 - 每天 2 次；阿奇霉素 - 每天 1 次。
• 给药方案：螺旋霉素 - 10天；罗红霉素 - 7-10天；阿奇霉素7-10天。

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先天性李斯特菌病

先天性李斯特菌病的发病率为0.1%。在人类中，李斯特菌携带者平均为2.1%。李斯特菌病导致的围产期死亡率为0.7%至25%。

这种病原体广泛存在于某些类型的土壤中，尤其是在农业区。土壤是动物病原体的来源之一，动物通过受污染的水和饲料感染。李斯特菌主要通过受污染的产品（牛奶和奶制品、动物和禽肉、蔬菜、海鲜等）经消化道进入人体。李斯特菌可在冰箱储存的产品中繁殖。

胎儿感染有经胎盘和产内途径。

原因

宫内感染是由单核细胞增生李斯特菌引起的，该菌属于棒状杆菌科，是一种革兰氏阳性杆菌。

发病

如果孕妇感染李斯特菌，胎儿也会受到感染，并可能出现炎症，并发展为脓毒肉芽肿。如果是经胎盘感染，胎儿可能会受到肺部损伤或全身性宫内感染的影响。如果是产后感染，则最常诊断为中枢神经系统损伤。几乎所有器官都可能出现特异性肉芽肿。

症状

宫内感染的临床症状通常在出生后2-4天（经胎盘感染）或7天后（产后感染）出现。患儿一般情况较重。典型症状包括肺炎、严重呼吸窘迫综合征以及脑膜炎或脑膜脑炎。典型症状包括各种皮疹：结节、丘疹、玫瑰疹，以及出血（较少见）。咽部可出现类似症状；口腔黏膜也可出现溃疡。可能出现黄疸、肝脾肿大和心脏疾病。

• 诊断
• 生物试验。用患者的物质感染动物（目前几乎从未使用过）。
• 细菌学方法——将羊水、脐带血、胎粪、脑脊液、新生儿血液接种于营养培养基上。
• 血清学方法（RSC、RPGA）——测定特异性抗李斯特菌抗体的滴度，研究滴度随时间的变化。
• 使用 PCR 检测生物液体中的单核细胞增生李斯特菌 RNA 是一种高度特异性的诊断方法。

治疗

• 药品：氨苄西林。
• 剂量：200-400 毫克/千克/天）。
• 给药频率：每天3次。
• 治疗时间：2-3周。

严重者可用氨苄西林+氨基糖苷类（庆大霉素）治疗。

• 剂量：氨苄西林200-400mg/kg/天）；庆大霉素5-8mg/kg/天）。
• 给药频率：氨苄西林 - 每天3次；庆大霉素 - 每天2次。
• 治疗时间：氨苄西林2-3周；庆大霉素7-10天。

替代方案：

• 青霉素 100,000-200,000 IU/kg x day) + 庆大霉素 7.5 mg/kg x day)；阿洛西林 50-100 mg/kg x day)；阿莫西林 + 克拉维酸 25-35 mg/kg x day)。
• 给药频率：青霉素 - 每天4-6次；阿洛西林 - 每天2-3次；阿莫西林+克拉维酸 - 每天2-3次。
• 治疗时间：3-4周。

或者：

• 药物：大环内酯类（螺旋霉素、罗红霉素、阿奇霉素）——用于治疗中枢神经系统损伤。
• 剂量：螺旋霉素150,000-300,000 IU/kg/天）；罗红霉素5-8 mg/kg/天）；阿奇霉素5-10 mg/kg/天）。
• 频率：螺旋霉素和罗红霉素 - 每天 2 次；阿奇霉素 - 每天 1 次。
• 治疗时间：3-4周。

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先天性衣原体感染

宫内感染的病原体广泛存在。6%-7%的儿童感染衣原体。5.5%-14.4%的病例因先天性衣原体感染导致宫内胎儿死亡。孕妇感染率为10%-40%。

感染主要发生在胎儿期，很少发生在妊娠最后几周的产前。感染可能发生在吞咽羊水或羊水进入胎儿呼吸道时。

原因

该病由衣原体科、衣原体属中分离的微生物引起。衣原体属包含四个种。

• 鹦鹉热衣原体通常导致人类肺炎、脑炎、心肌炎、关节炎和肾盂肾炎。
• 肺炎衣原体会导致成人急性呼吸道感染和轻度肺炎。
• 沙眼衣原体仅存在于人类中，已鉴定出18种抗原变体（血清型）。A、B、C血清型是沙眼的病原体。
• 羊衣原体（Chlamydia rесоrum）——常见于绵羊和牛。与鹦鹉热衣原体（Chlamydia psittaci）类似。其在人类疾病发病机制中的作用尚不清楚。

具有流行病学意义的主要病原体是沙眼衣原体，肺炎衣原体则较少见。在显微镜下，衣原体呈小型革兰氏阴性球菌。它们无法在人工培养基中生长，因此无法通过细菌学方法诊断该病。衣原体对圆柱形上皮（尿道、宫颈管、结膜、支气管、肺）以及鳞状上皮细胞、淋巴细胞和中性粒细胞有亲和力。

发病

衣原体进入胎儿体内后会迅速繁殖。肿瘤坏死因子 (TNF) 分泌增加、受损上皮细胞被破坏、花生四烯酸代谢加快以及前列腺素合成发生改变，最终导致脑、肺和其他器官微循环紊乱。由于衣原体生物周期的特殊性（整个繁殖周期持续 48-72 小时）以及新生儿形态功能成熟度，局部炎症反应通常发生较慢，通常在出生后 2-3 周才会出现。

症状

宫内感染的症状通常在出生后5-10天出现。在这种情况下，主要表现为呼吸道损害。可观察到鼻塞、呼吸困难和鼻涕稀少。呼吸道衣原体感染常表现为肺炎，较少见的是肺不张、细支气管炎和哮吼。淋巴结肿大和黏膜损伤也是其特征性表现。先天性衣原体感染的临床表现常见如下：

• 双侧肺炎；
• 胸膜炎;
• 化脓性结膜炎；
• 血管源性脑病；
• 外阴阴道炎，尿道炎；
• 心肌炎;
• 肠病。

临床表现在常规治疗方案下长期不会消失，且随患儿年龄增长而加重。常规血液检查可见正色素性贫血，血小板减少倾向，中性粒细胞增多，单核细胞增多和嗜酸性粒细胞增多。

新生儿衣原体结膜炎多发于出生后第一周，较少见于第二周，其症状为睡眠后眼睑粘连、结膜囊大量脓性分泌物、结膜红肿。若不进行治疗，病情会迁延不愈，炎症过程会交替出现缓解和加重。

新生儿衣原体肺炎发病于出生后1至4个月。发病时体温不会升高，其特征是患儿嗜睡、食欲不振、百日咳样（痉挛性、痉挛性）咳嗽、呼吸急促、皮肤紫绀以及肺部出现干湿哮鸣音。肺炎常伴有胸膜炎。该病病程迁延。半数肺炎病例合并结膜炎。

中耳炎是中耳的炎症。新生儿中，其症状为耳痛，伴有体温升高。吮吸时疼痛加剧，表现为婴儿在喂奶时突然哭闹。新生儿急性中耳炎通常不易察觉，直至外耳道出现脓性分泌物。严重中耳炎会导致婴儿睡眠质量差、频繁醒来、烦躁不安、尖叫、扭头、拒绝母乳喂养。

新生儿衣原体胃肠道病变是由于新生儿吞咽受感染的羊水时微生物进入而引起的。出生后，患儿会出现食物反流增多、呕吐、腹胀和尿布疹等症状。

诊断

进行 ELISA 和 PCR。

治疗

药物：大环内酯类。

• 剂量：螺旋霉素150,000-300,000 IU/kg/天）；罗红霉素5-8mg/(kg/天)；阿奇霉素5-10mg/(kg/天)；交沙霉素30-50mg/(kg/天)；麦迪霉素30-50mg/(kg/天)；克拉霉素7.5-15mg/(kg/天)。
• 频率：螺旋霉素 - 每天2次；罗红霉素 - 每天2次；阿奇霉素 - 每天1次；交沙霉素 - 每天3次；麦迪霉素 - 每天2-3次；克拉霉素 - 每天2次。
• 给药方案：至少3周。
• 与免疫矫正疗法联合使用。

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先天性支原体病

目前已知有6种支原体可导致人类疾病：肺炎支原体、生殖支原体、人型支原体、支原体属、解脲支原体、隐匿性支原体（分离自艾滋病患者）。目前，由支原体引起的疾病数量显著增加。生殖支原体具有最显著的致病潜力。借助一种特殊的结构（细胞器），支原体细胞能够附着在红细胞和其他细胞上。生殖支原体在同性恋者（30%）中的检出率高于在异性恋男性（11%）中的检出率。人型支原体的致病性较低，但在泌尿生殖系统感染过程中更常见。它在女性炎症过程中的检出率远高于男性。肺炎支原体是人类原发性肺炎的病原体，可导致宫内感染。感染发生在产前和产中。在20%至50%的病例中，孕妇可检测到病原体。

原因

宫内感染是由支原体引起的，支原体属于支原体科（Mycoplasmataceae）的柔膜菌纲（Mollicutes）。支原体科分为两个属：支原体属（Mycoplasma）约100种；解脲脲原体属（Ureaplasma）2种（解脲脲原体和小脲脲原体）。

发病

支原体进入胎儿体内后，几乎所有器官都会受到影响；中枢神经系统、肺、肝脏和肾脏会出现特异性变化。通常还会发展为全身性疾病。

症状

该疾病的特点是：

• 间质性双侧肺炎（咳嗽、中度呼吸困难、体征少）；
• 肝脾肿大；
• 脑膜炎，脑膜脑炎；
• 淋巴结肿大；
• 发烧。

临床症状会随着儿童年龄增长而出现。一般血液检查结果显示正色素性贫血，无白细胞增多，中性粒细胞明显增多，可能出现嗜酸性粒细胞增多、单核细胞增多、血小板增多、交替性

诊断

通过光学显微镜、相差显微镜或免疫荧光法从病理灶组织中分离支原体。该方法准确度高。然而，其难点在于培养支原体的条件非常复杂，需要特殊的培养基。此外，不仅需要确定患者体内是否存在支原体（几乎每个人都有不同数量的支原体），还需要确定病原体的类型和数量，以及其对特定个体的影响特征。

血清学反应（ELISA、RSC、RPGA）。滴度增加4倍即可诊断。

进行PCR诊断。

治疗

人型支原体

• 剂量：交沙霉素和麦迪霉素30-50mg/(kg×天)。
• 频率：交沙霉素——每天3次；麦迪霉素——每天2-3次。
• 给药方案：至少3周。

肺炎支原体

药物：大环内酯类。

• 剂量：红霉素20-40mg/(kg/天)；螺旋霉素150,000-300,000IU/kg/天)；罗红霉素5-8mg/(kg/天)；阿奇霉素5mg/(kg/天)；交沙霉素30-50mg/(kg/天)；麦迪霉素30-50mg/(kg/天)；克拉霉素15mg/(kg/天)。
• 频率：红霉素 - 每天4次；螺旋霉素 - 每天2次；罗红霉素 - 每天2次；阿奇霉素 - 每天1次；交沙霉素 - 每天3次；麦迪霉素 - 每天2-3次；克拉霉素 - 每天2次。
• 给药方案：至少3周。

当中枢神经系统受损时，可使用氟喹诺酮类药物来治疗重要指征。

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诊断

宫内感染的诊断基于病原体本身的分离、其基因组、抗原或特异性抗体的测定。

培养方法（病毒学、细菌学）是从待研究的病理材料中分离病原体并进行鉴定。由于劳动强度大且研究时间长，病毒学方法在实践中几乎从未使用过。而且，细菌病原体并非总能被鉴定出来。

免疫荧光法是基于利用发光来检测细胞或组织切片表面发生的抗原抗体反应。

直接免疫荧光法用于检测所研究的病理材料中的病原体抗原。

间接免疫荧光法用于检测测试材料中病原体的抗体。

新生儿应在引入血液制品前进行血清学检查，并同时采用双血清法对母亲进行血清学检查，间隔14-21天。血清转化是在疾病出现临床表现且血液中出现病原体直接标记物（DNA或抗原）后观察到的。当胎儿对病原体抗原产生免疫耐受时，可能会出现特异性免疫应答不足的情况。以下方法被归类为血清学方法。

酶联免疫吸附试验 (ELISA) 是最有前景的方法，它用于检测特异性抗体并作为免疫反应的标志。抗体的检测表明感染过程处于活跃阶段。单凭检测无法确定疾病的持续时间。这类抗体在感染急性期后出现，在恢复期后仍会持续合成很长一段时间。此外，它们能够穿透胎盘屏障并出现在新生儿体内。如果新生儿出生时的抗体滴度与母体水平相当或低于母体水平，并且在 3-4 周后的复查中下降了 1.5-2 倍，则在新生儿体内测得的抗体很可能来自母体。ELISA 检测会同时测定抗体的亲和力，因为亲和力的大小可以间接表征感染过程的持续时间和严重程度。检测到低亲和力抗体表明当前或近期患有疾病，而检测到高亲和力抗体则可以排除感染过程的活跃期。

补体结合反应 (CFR) 可根据免疫复合物中所含抗体结合补体的能力，通过已知抗原确定抗体，或通过已知抗体确定抗原。

被动血凝反应（PHA）。该反应使用表面吸附有抗原或抗体的红细胞或中性合成材料进行。加入相应的血清或抗原后，发生凝集。

分子方法。利用DNA杂交和聚合酶链式反应（PCR）识别病原体基因组。