改善心脏电解质和能量代谢的药物
該文的醫學專家
最近審查:07.07.2025
紧急纠正被破坏的心脏细胞和整个器官的基本特性是一项非常艰巨的任务,目前还没有找到可靠的解决方案。
众所周知,健康心脏消耗的葡萄糖相对较少(约占能量供应的30%),主要的能量来源是游离脂肪酸(FFA)和血液乳酸。这些能量来源在缺氧条件下并非最经济,同时,正是在这些条件下,血液中的乳酸含量会显著增加,休克和心肌梗死时交感肾上腺系统的紧张会导致脂肪组织脂肪细胞中强烈的脂肪分解(由肾上腺皮质激素(CA)和促肾上腺皮质激素(ACTH)激活)导致游离脂肪酸(FFA)显著动员。因此,血液中乳酸和游离脂肪酸浓度的显著升高促使心肌更多地提取它们,并使这些来源在整个最终氧化途径中占据主导地位,超过葡萄糖。此外,心脏自身的少量糖原库也会很快耗尽。长链脂肪酸还会对心肌纤维和细胞器的膜产生破坏性的去污作用,这会加剧膜脂质过氧化的负面影响。
因此,改善能量代谢的任务之一是抑制脂肪组织中的脂肪分解(部分通过抗应激药物实现)并在缺氧条件下“强加”心脏以葡萄糖为基础的更高效的能量代谢(每消耗单位O2产生的ATP输出高出15-20%)。由于葡萄糖具有穿透心肌的阈值,因此应与胰岛素一起施用。后者还能延缓心肌蛋白质的降解并促进其再合成。如果没有肾功能衰竭,则应将氯化钾与胰岛素一起添加到葡萄糖溶液中,因为在各种原因引起的急性心力衰竭(全身缺氧、长期低血压、心脏骤停后的状态、心肌梗死等)中,心肌中K +的含量都会降低,这显著导致心律失常的发展并降低对糖苷和其他正性肌力药物的耐受性。葡萄糖-胰岛素-钾(“复极化”)溶液由G. Labori(1970)提出,并已得到广泛应用,包括用于治疗心源性休克及其预防。大量葡萄糖负荷时,使用30%溶液(比40%更有利,但可能引起静脉炎),每次500毫升,每日两次,输注速度约为50毫升/小时。将50-100单位胰岛素和80-100毫当量钾加入1升葡萄糖溶液中;输注在心电图监测下进行。为避免钾过量,应准备好其拮抗剂氯化钙。有时,复极化溶液中胰岛素和钾的成分会略有调整。输注复极化溶液可迅速使心脏的葡萄糖提取量增加2-3倍,消除心肌中的K +缺乏,抑制心脏的脂肪分解和游离脂肪酸的吸收,并将其血液水平降低至较低水平。由于游离脂肪酸谱的变化(花生四烯酸比例增加,亚油酸含量减少,从而抑制前列环素的合成),抑制血小板聚集的前列环素的浓度在血液中升高。值得注意的是,48小时内多次使用复极化溶液有助于减少心肌坏死灶的大小,增加心脏的电稳定性,从而降低室性心律失常的频率和严重程度,以及急性期疼痛综合征发作的次数和患者死亡率。
目前,葡萄糖-胰岛素-钾溶液是临床上最便捷、最有效的纠正心脏能量代谢和补充细胞内钾储备的方法。在关键时期,使用大能化合物更受关注。磷酸肌酸似乎是线粒体内和线粒体外ADP之间大能磷键的转运形式,其作用已在实验和临床实践中得到充分证实(目前仅有少量观察结果)。虽然尚未对渗透到心脏纤维中的外源性磷酸肌酸的量进行可靠的测量(外源性ATP实际上不会进入细胞),但经验表明,该物质对心肌梗死的病程、大小和结果具有良好的效果。需要反复静脉注射大剂量磷酸肌酸(每次注射约8-10克)。尽管使用磷酸肌酸的最佳方案尚未开发,但这种纠正急性心力衰竭时心脏能量不足的方法被认为很有前景(“磷酸肌酸”,1987 年)。
氧疗在 AHF 复杂治疗中的应用是不言而喻的,但对其的考虑超出了本章的范围。
如果不能通过消除急性心力衰竭的病因和早期康复治疗来确保患者摆脱各种原因的急性心力衰竭和心源性休克状态,那么治疗效果只是暂时的。当然,消除病因是防止急性心力衰竭复发的主要保证,包括旨在溶解新形成的血栓的药物治疗方法(链激酶、链球菌蛋白酶、尿激酶、纤溶酶)。在此,有必要评估现有的药物康复治疗方法。众所周知,可逆性病理改变的组织(在心脏中,这些主要是坏死边界区的细胞,以及所谓的健康肌肉无力区域)的形态和功能恢复过程、特定组织的再生或坏死灶被疤痕取代的过程在生化上必然是通过核酸和各种蛋白质的初级合成发生的。因此,激活DNA和RNA生物合成,随后复制结构和功能蛋白质、酶、膜磷脂和其他需要替代的细胞元素的药物被用作康复药物治疗的手段。
以下是在康复初期使用的促进心肌、肝脏和其他器官恢复和修复过程的手段和刺激剂:
- 嘌呤(核糖核酸或肌苷G)和嘧啶(磷酸钾)核苷酸的生化前体,用于DNA和RNA碱基的生物合成以及所有大分子能量(ATP、GTP、UTP、CTP、TTP)的总和;在心力衰竭急性期、急性肝功能障碍中经肠外使用核糖核酸以改善细胞的能量状态需要额外的论证和制定最佳的给药方案;
- 在开始肠内营养时,使用含有塑性代谢维生素(例如“aerovit”)和中等剂量微量元素的多种维生素;急性期通过肠外给药给予单一维生素是不安全的,并且不能解决维持维生素平衡的问题;
- 能量组成(热量)齐全的营养,包含一系列氨基酸和必需脂肪酸;所有恢复性生物合成都是非常耗能的过程,而热量和组成充足的营养(肠内或肠外)是必要条件。目前尚无专门的方法可以刺激心脏的修复过程,但相关研究正在进行中。