Churg-Strauss 综合征

Churg-Strauss综合征以首次描述该疾病的科学家Churg和Strauss命名。该疾病是一种独立的血管炎类型——过敏性血管炎和肉芽肿病，主要影响中小血管。该疾病还伴有肺炎、嗜酸性粒细胞增多症和支气管哮喘等病症。此前，该病症被认为是哮喘型结节性动脉周围炎，但现在已被单独列为一种疾病类型。

1951年，Churg和Strauss（Strauss）首次在13例患有哮喘、嗜酸性粒细胞增多症、肉芽肿性炎症、坏死性系统性血管炎和坏死性肾小球肾炎的患者中描述了该综合征。1990年，美国风湿病学会（ACR）提出了以下六项诊断Churg-Strauss综合征的标准：

1. 哮喘（喘息、呼气时喘息）。
2. 嗜酸性粒细胞增多（超过 10%）。
3. 鼻窦炎。
4. 肺部浸润（可能是暂时的）。
5. 伴有血管外嗜酸性粒细胞的血管炎的组织学证据。
6. 多发性单神经炎或多发性神经病。

存在四项或更多标准时特异性为 99.7%。

流行病學

结节性动脉周围炎类血管炎中约20%为Churg-Strauss综合征。该病平均发病年龄约为44岁。男性患病率略高，为男性的1.3倍。

在美国，Churg-Strauss 综合征的发病率为每年每十万成年人 1-3 例，全球范围内，Churg-Strauss 综合征的发病率为每年每十万成年人约 2.5 例。

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原因 Churg-Strauss 综合征

该综合征的病因尚未明确。其发病机制基于免疫性炎症、破坏性和增生性过程，此外，还基于血管壁通透性降低、血栓形成以及血管破坏区域缺血和出血。此外，抗中性粒细胞抗体（ANCA）滴度升高也是该综合征发展的重要因素，ANCA可对中性粒细胞酶（主要是蛋白酶3和髓过氧化物酶）进行抗原中和。同时，ANCA会干扰活化粒细胞的跨内皮运动，并引发过早脱颗粒。由于血管病变，器官和组织中会出现肺部浸润，随后发展为坏死性结节性炎症。

Churg-Strauss 综合征的诱发因素可能是细菌或病毒感染（例如，鼻咽部感染葡萄球菌或乙型肝炎）、各种过敏原、对某些药物的不耐受、疫苗接种、过度受冷、压力、怀孕或分娩以及日晒。

HLA-DRB4 的存在可能是发生 Churg-Strauss 综合征的遗传风险因素，并可能增加发生该疾病的血管炎表现的可能性。

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風險因素

这种疾病相当罕见，尽管许多人存在风险因素，但只有一小部分人会患上这种疾病。这些风险因素包括：

• 年龄——该综合征患者大多年龄在38-52岁之间。老年人和儿童很少出现该病症；
• 患者有过敏性鼻炎或哮喘病史。大多数Churg-Strauss综合征患者此前均患有此类疾病（且病情往往较为严重）。

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發病

该疾病的发病机制尚未完全研究。但无论如何，鉴于该疾病具有过敏和免疫病理学特性，常因支气管哮喘而发病，且症状与结节性动脉周围炎相似，因此可以推断，其发展的基础是各种免疫疾病。

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症狀 Churg-Strauss 综合征

除了结节性动脉周围炎的非特异性表现（发烧，食欲不振，体重减轻和不适的状态）外，主要症状是肺功能紊乱。结果，严重的支气管哮喘开始，肺部变暗，可通过胸部X光检查确认，但通常很快消失 - 挥发性ELI。

该病的主要症状之一是GRB综合征，通常是系统性血管炎临床症状出现的前兆。此外，还经常观察到感染性肺部病变，随后发展为感染依赖型支气管哮喘以及支气管扩张性疾病。2/3的患者可观察到肺部浸润。约三分之一的患者被诊断患有胸膜炎，胸腔积液中嗜酸性粒细胞数量增加。

当胃肠道受到影响时，会出现腹痛、腹泻，在极少数情况下还会出现出血。这些症状的出现是由嗜酸性粒细胞性胃肠炎或肠壁血管炎引起的。后者可导致腹膜炎、肠壁完全破坏或肠梗阻。

约三分之一的患者出现心脏疾病的临床表现，但62%的患者在尸检时才被发现，而23%的患者因此死亡。约一半患者的心电图读数会出现各种变化。约三分之一的患者伴有急性或缩窄性心力衰竭或心包炎。罕见情况下，患者会出现血压升高和心肌梗死。

70% 的患者会出现皮肤病变——SCS 的皮肤病变症状比结节性动脉周围炎更常见。具体表现包括：

• 出血性皮疹；
• 皮肤上和皮肤下的节点；
• 皮肤发红；
• 麻疹;
• 皮肤微脓肿；
• 网状青斑。

肾脏疾病是最少见的症状。然而，它不像韦格纳肉芽肿或结节性动脉周围炎那样危险。约一半的患者患有局灶性肾炎，这常常导致动脉高血压。血浆中存在抗中性粒细胞抗体的患者可能患上坏死性肾小球肾炎。

半数该综合征患者会出现关节疾病（例如多关节痛或多关节炎）。他们通常会发展为非进行性游走性关节炎，影响小关节和大关节。部分患者还会出现肌炎或肌痛。

階段

Churg-Strauss 综合征在发展过程中通常会经历 3 个主要阶段（有条件地）。

在初期（可持续30年），患者经常会出现过敏症状，包括哮喘、花粉症和鼻炎。

在第2阶段，组织和血液中的嗜酸性粒细胞数量开始增加。在此阶段，患者通常被诊断为Loeffler综合征、嗜酸性粒细胞增多的肺浸润或嗜酸性胃肠炎。

第三期，患者出现系统性血管炎的临床表现。

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並發症和後果

在该疾病的并发症中，最危险的是肺炎，它是在卡氏肺孢子虫的影响下发展起来的。

脊髓损伤 (SCS) 非常危险，因为它会影响各种器官，包括心脏、肺、皮肤、胃肠道、肌肉、关节和肾脏。如果不及时治疗，这种疾病可能导致死亡。该疾病可能出现的并发症包括：

• 周围神经功能紊乱；
• 皮肤瘙痒和溃疡，以及感染并发症；
• 心包发炎，引发心肌炎，甚至心力衰竭和心脏病发作；
• 肾小球肾炎，肾脏逐渐失去过滤功能，导致肾衰竭。

风险分层

法国血管炎研究小组开发了一个五点（五因素）系统，利用临床特征预测Churg-Strauss综合征的死亡风险。这些因素包括：

1. 肾功能下降（肌酐>1.58mg/dL或140μmol/L）
2. 蛋白尿（>1g/24小时）
3. 胃肠道出血、心脏病发作或胰腺炎
4. 中枢神经系统损害
5. 心肌病

缺少其中任何一个因素都表明病情较轻，五年死亡率为11.9%。存在一个因素则表明病情严重，五年死亡率为26%；存在两个或两个以上因素则表明病情非常严重，五年死亡率为46%。

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診斷 Churg-Strauss 综合征

主要诊断标准包括嗜酸性粒细胞增多症、支气管哮喘和过敏史等症状。此外，还包括嗜酸性肺炎、神经病变、鼻旁窦炎症和血管外嗜酸性粒细胞增多症。如果患者至少患有其中4种疾病，即可诊断为SCS。

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测试

抽取血液进行一般分析：为了诊断疾病，嗜酸性粒细胞应比正常值高出 10%，并且红细胞沉降过程应加速。

一般尿液检查应该显示尿液中存在蛋白质，以及红细胞数量的增加。

经支气管、皮肤和皮下组织活检：在这种情况下，应检测到小血管壁中明显的嗜酸性粒细胞浸润，以及呼吸器官中的坏死性肉芽肿过程。

免疫学分析检测ANCA抗体水平升高。重点关注总IgE以及具有抗髓过氧化物酶活性的核周抗体水平升高。

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仪器诊断

肺部 CT 扫描 - 该过程涉及可视化主要位于外围的实质簇；还可以看到支气管壁变厚，某些地方扩张，支气管扩张明显。

对胸腔积液中的渗出液进行显微镜检查，以及通过治疗性支气管镜检查来检测嗜酸性粒细胞增多症。

进行超声心动图检查以检测二尖瓣反流的症状，以及心肌中出现疤痕的结缔组织增生。

鑑別診斷

需要将SCS与结节性动脉周围炎、肉芽肿性血管炎、肺慢性嗜酸性粒细胞浸润、嗜酸性白血病等进行鉴别。

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治療 Churg-Strauss 综合征

SCS的治疗较为复杂，治疗过程中会使用细胞抑制剂和糖皮质激素。总体而言，其治疗原则与结节性动脉周围炎的治疗原则相似。

药物治疗

如果出现胃肠道、肺、肾和皮肤损害，应首先使用泼尼松龙治疗。治疗剂量为60毫克/天。服用1-2周后，应过渡到定期服用泼尼松龙，并逐渐减少剂量。3个月后，如果病情有所改善，则继续减少剂量，直至达到维持剂量并长期服用。

如果泼尼松龙无效，且出现弥漫性中枢神经系统疾病、血流不足和传导障碍等症状，则可内服羟基脲，剂量为0.5-1克/天。如果白细胞数量降至6-10x109/升，则需要改为每2天、每3天服用一次，或停药2-3个月。也可使用其他细胞抑制剂，例如环磷酰胺或硫唑嘌呤。

如果患者患有支气管哮喘，则需要开支气管扩张剂。

抗凝剂或抗血小板剂（如乙酰水杨酸剂量为0.15-0.25g/天或库仑替尔剂量为225-400mg/天）可作为预防血栓栓塞并发症发生的措施。

2007 年进行的一项系统评价显示了高剂量类固醇的有效性。

维生素

由于皮质类固醇会对骨骼强度产生负面影响，因此需要通过摄入所需量的钙来弥补损失，同时每天还需要摄入约 2000 IU 的维生素 D。

預測

若未及时治疗，Churg-Strauss综合征的预后不佳。如果出现多器官损害，病情会迅速进展，并增加因心肺功能障碍而死亡的风险。如果治疗得当，60%-80%的患者可存活5年。

Churg-Strauss综合征的主要死亡原因是心肌炎和心肌梗死。

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