肥大细胞增多症：病因、症状、诊断、治疗

肥大细胞增多症是指肥大细胞浸润至皮肤及其他组织器官。症状主要由介质释放引起，包括瘙痒、潮红和胃液分泌过多引起的消化不良。诊断依据皮肤活检、骨髓活检或两者兼有。治疗包括抗组胺药和控制任何潜在疾病。

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原因 肥大细胞增多症

病因不明，但部分患者可能与肥大细胞受体酪氨酸激酶（c-kit）编码基因突变有关。患者可能观察到干细胞因子（该受体的配体）的过量产生。

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發病

肥大细胞增多症是一组以肥大细胞增生并浸润皮肤及其他器官为特征的疾病。其发病机制主要基于肥大细胞介质的释放，包括组胺、肝素、白三烯和各种炎症细胞因子。组胺是多种症状的病因，包括胃部症状，但其他介质也起着一定作用。严重的器官浸润会导致器官功能障碍。触发介质释放的物质包括身体接触、运动、酒精、非甾体抗炎药、阿片类药物、昆虫叮咬或食物。

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症狀 肥大细胞增多症

皮肤瘙痒很常见。抚摸或摩擦皮损会导致皮损周围出现荨麻疹和红斑（达里尔征）；这种反应与皮肤划痕症不同，后者在正常皮肤上也会出现改变。

全身症状多种多样。最常见的是发热；严重的可出现过敏样反应，并伴有晕厥和休克。其他症状包括消化性溃疡引起的上腹痛、恶心、呕吐、慢性腹泻、关节痛、骨痛、神经精神症状（易怒、抑郁、情绪不稳定）。肝脾浸润可导致门静脉高压，进而引发腹水。

形式

肥大细胞增多症可以是皮肤性的，也可以是全身性的。

皮肤肥大细胞增多症通常见于儿童。大多数患者表现为色素性荨麻疹，这是一种局限性或弥漫性的鲑鱼色或棕色斑丘疹，由多个小块肥大细胞聚集引起。较为罕见的形式包括弥漫性皮肤肥大细胞增多症（肥大细胞浸润皮肤，但无离散病变）和肥大细胞瘤（肥大细胞瘤有大量孤立性肥大细胞聚集）。

系统性肥大细胞增多症在成人中更为常见，其特征是多灶性骨髓病变；常累及其他器官，包括皮肤、淋巴结、肝脏、脾脏和胃肠道。系统性肥大细胞增多症可分为以下几类：无痛性、无器官功能障碍、预后良好；合并其他血液系统疾病（例如，骨髓增生性疾病、骨髓发育不良、淋巴瘤）的肥大细胞增多症；以严重器官功能障碍为特征的侵袭性肥大细胞增多症；骨髓涂片中肥大细胞超过20%、无皮肤病变、多器官受累、预后不良的肥大细胞白血病。

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診斷 肥大细胞增多症

初步诊断基于临床症状。类似症状可能出现在过敏反应、嗜铬细胞瘤、类癌综合征和卓-艾综合征中。确诊需通过患处皮肤活检，有时也需进行骨髓活检。对于出现消化性溃疡症状的患者，需检测血浆胃泌素水平以排除卓-艾综合征；对于伴发热发作的患者，需检测5-羟基吲哚乙酸（5-HIAA）的排泄水平以排除类癌。肥大细胞介质及其代谢物的血浆和尿液水平可能升高，但仅检测这些物质并不能确诊。

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治療 肥大细胞增多症

皮肤型肥大细胞增多症。H2受体阻滞剂可作为对症治疗。患有皮肤型肥大细胞增多症的儿童无需额外治疗，因为大多数此类病例可自行缓解。患有此类肥大细胞增多症的成人患者可服用补骨脂素和紫外线照射，或每日1至2次局部使用糖皮质激素。肥大细胞瘤通常会自行消退，无需治疗。儿童的皮肤型肥大细胞瘤很少进展为全身型，但成人患者中可观察到此类病例。

系统性肥大细胞增多症。所有患者均需服用 H1 和 H2 阻滞剂。阿司匹林有助于退烧，但可能会增加白三烯的生成，从而引发与肥大细胞本身相关的症状；由于儿童患雷氏综合征的风险较高，因此不建议使用阿司匹林。色甘酸钠 200 毫克，每日 4 次口服（2 至 12 岁儿童每次 100 毫克，每日 4 次，剂量不超过 40 毫克/（公斤体重 x 天））用于预防肥大细胞脱颗粒。目前尚无可减少组织中肥大细胞数量的治疗方法。酮替芬 2-4 毫克，每日 2 次口服，但并非总是有效。

对于重症患者，可给予干扰素a2b，每周一次皮下注射400万单位，每日最大剂量300万单位，以缓解骨髓损伤症状。也可给予糖皮质激素（例如，泼尼松龙40-60毫克，每日一次口服，持续2-3周）。对于重症患者，脾切除术可改善生活质量。

细胞毒性药物（柔红霉素、依托泊苷、6-巯基嘌呤）可用于治疗肥大细胞白血病，但其有效性尚未得到证实。伊马替尼（一种受体酪氨酸激酶抑制剂）用于治疗c-kit突变患者的可能性正在研究中。