儿童丙种球蛋白血症

儿童丙种球蛋白血症是一种典型的单纯性抗体生成缺陷性疾病。基因缺陷导致B淋巴细胞早期成熟受阻，从而导致儿童从出生后数年起反复出现细菌感染、严重的低丙种球蛋白血症以及外周循环中B淋巴细胞的急剧减少或缺失。

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儿童无丙种球蛋白血症是如何发生的？

大多数无丙种球蛋白血症患者（约 85%）的 X 染色体上的 Btk（布鲁顿酪氨酸激酶）基因存在突变。这种疾病被称为 X 连锁（或布鲁顿）无丙种球蛋白血症 (XLA)。一半患有这种缺陷的患者没有家族史；突变是自发的。5% 的无丙种球蛋白血症患者存在 α 重链基因突变。少数患者存在前 B 细胞受体其他成分（替代轻链、μ 重链）以及 BLNK 信号蛋白的缺陷。所有这些缺陷均以常染色体隐性方式遗传。上述任何一种蛋白质的缺失都会导致前 B 细胞受体信号传递中断，并因此导致 B 淋巴细胞成熟受阻。

儿童无丙种球蛋白血症的症状

无丙种球蛋白血症的临床症状实际上相同，取决于分子遗传缺陷。

患者B淋巴细胞缺陷的一个重要症状是扁桃体和淋巴结的发育不良。淋巴结主要由滤泡组成，而滤泡又主要由B淋巴细胞组成。缺乏B细胞时，滤泡无法形成，淋巴结也非常小。

大多数患者在出生后第一年即母体抗体分解代谢后首次感染。然而，约10%的患者在4岁后才确诊。这类患者体内可能存在较高的免疫球蛋白残留浓度。

绝大多数无丙种球蛋白血症患者会出现由荚膜细菌（尤其是肺炎链球菌和流感嗜血杆菌）引起的复发性或慢性感染，例如肺炎、耳炎、鼻窦炎、结膜炎和小肠结肠炎。一些较为严重的感染较少见，例如脑膜炎、骨髓炎、破坏性胸膜肺炎、脓毒症、化脓性关节炎、脓皮病以及皮下组织化脓性感染。

除了流感嗜血杆菌和肺炎链球菌外，无丙种球蛋白血症患者还具有对支原体和脲原体感染更易感的特征。支原体和脲原体可导致慢性肺炎、化脓性关节炎、膀胱炎和皮下组织感染。丙种球蛋白血症常伴有贾第鞭毛虫病。体液缺陷患者对肠道病毒感染高度敏感：埃可病毒和柯萨奇病毒。脊髓灰质炎疫苗株也可导致感染。肠道病毒可导致严重的急性和慢性脑炎以及脑脊髓炎。肠道病毒感染的症状包括皮肌炎样综合征、共济失调、头痛和行为障碍。

在非感染症状中，患者会出现非特异性溃疡性结肠炎、硬皮病样综合征，以及矛盾的是，还会出现季节性和药物过敏症状。

患有无丙种球蛋白血症的患者经常会出现中性粒细胞减少症，并且可能因特征性感染（金黄色葡萄球菌、气管假单胞菌）而变得复杂。

无丙种球蛋白血症的诊断

诊断标准是血清IgG浓度降至2克/升以下，且缺乏IgA、IgM和循环B淋巴细胞。部分XLA患者表现为“减毒”表型，可检测到微量IgG和IgM，外周血中B淋巴细胞数量最多可达所有淋巴细胞的0.5%。此类患者通常发病较晚。

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无丙种球蛋白血症的治疗

无丙种球蛋白血症的治疗基础是静脉注射免疫球蛋白进行替代疗法。在治疗初期以及严重感染发展过程中，应每5-7天注射一次，每次0.2-0.3克/公斤体重的免疫球蛋白，持续4-6周。这种免疫球蛋白给药方案可使血清IgG浓度达到正常。常规维持治疗每3-4周进行一次，每次0.4克/公斤体重。输血前IgG水平应至少达到4克/升。对于肠道病毒感染，建议每5-7天注射一次，每次2克/公斤体重的大剂量静脉注射免疫球蛋白，持续4周。

对于慢性感染灶（通常在肺部），患者需要接受持续预防性抗菌治疗（磺胺甲恶唑-甲氧苄啶单一疗法或与氟喹诺酮类药物或阿莫西林克拉维酸钾联合使用）。

如果出现持续性中性粒细胞减少症并伴有临床表现，则可使用生长因子。无丙种球蛋白血症不宜进行干细胞移植。

儿童无丙种球蛋白血症的预后如何？

针对无丙种球蛋白血症，采用常规免疫球蛋白和抗生素联合治疗，显著改善了该病的预后。早期开始足量静脉注射免疫球蛋白替代疗法，有助于避免慢性感染的形成，并显著减少急性感染的发作次数和其他并发症的发生率。近年来，大多数接受充分治疗的患者都能活到成年。