儿童嗜血细胞综合征：原发性、继发性

噬血细胞综合征（又称噬血细胞性淋巴组织细胞增生症）是一种罕见且难以确诊的疾病。这种严重的疾病与许多器官衰竭有关，这是由于细胞免疫防御效应成分的激活失控所致。

在噬血细胞综合征中，毒性T淋巴细胞和巨噬细胞的功能显著增强，导致大量抗炎细胞因子的产生。反过来，这一过程会导致强烈的全身炎症反应和许多器官的大规模功能障碍。

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原因 嗜血细胞综合征

噬血细胞综合征通常是原发性的，即由于巨噬细胞功能发生遗传障碍而具有遗传性质的。

继发性噬血细胞综合征也称为获得性：它与各种感染性疾病、肿瘤过程、自身免疫性疾病和先天性代谢紊乱有关。

在遗传性噬血细胞综合征的经典变体中，患儿通常被送往传染病医院的重症监护病房或ICU接受治疗，诊断为败血症并发症或宫内全身感染。噬血细胞综合征的诊断通常在患者死亡后才得以确认。

然而，即使是看似普通的病毒或微生物传染病也可能导致危及生命的噬血细胞综合征等并发症。

成人噬血细胞综合征几乎总是继发性的：大多数情况下，病理是在淋巴增生性疾病和慢性 EBV 感染的背景下发展的。

儿童噬血细胞综合征可以是原发性的，也可以是继发性的——由以前的传染病（水痘、脑膜脑炎等）引起。

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症狀 嗜血细胞综合征

该综合征的症状最早在上世纪中叶被描述。其特征性症状如下：

• 发热状况稳定；
• 造血物质水平降低；
• 肝脏和脾脏肿大；
• 表达性出血综合征。

患者可能出现肝功能衰竭、铁蛋白和转氨酶水平升高、中枢神经系统功能障碍的明显神经系统发现、血清甘油三酯水平升高、血液凝固加速和凝血病。

患者通常会出现淋巴结肿大、皮疹、巩膜、皮肤和粘膜发黄以及肿胀。

脾脏实质、肝窦毛细血管、淋巴结窦、骨髓和中枢神经系统在噬血细胞症状的背景下，出现活跃巨噬细胞弥漫性浸润。淋巴组织出现耗竭。肝脏检查可见慢性持续性炎症的典型病变。

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形式

临床表现有两种，起初很难区分。

1. 原发性噬血细胞性淋巴组织细胞增生症是一种常染色体隐性遗传病，穿孔素基因突变是其发展的主要原因。
2. 噬血细胞性淋巴组织细胞增生症的继发形式，因单核吞噬细胞链的过度免疫活动而发生。

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並發症和後果

• 感染并随后中毒。这种并发症的特征是主要器官和系统功能逐渐丧失、发烧和患者疲惫。
• 细胞恶性转化。恶性肿瘤通常代表淋巴瘤、白血病和其他恶性疾病的发展。
• 自身免疫性疾病是患者自身免疫防御的一种激烈反应。
• 免疫力持续下降，并出现免疫缺陷状态。
• 肾脏和肝功能不足。
• 内出血、出血。
• 患者因全身器官功能障碍或脓毒症并发症而死亡。

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診斷 嗜血细胞综合征

若无家族史，噬血细胞综合征很难判断其原发性还是继发性，为了做出准确的诊断，需要对噬血细胞症进行组织学鉴别。

许多疾病很难仅使用从组织活检（淋巴结、肝脏和骨髓）获得的信息来诊断。

仅通过免疫学检查，我们观察到NK细胞结构功能受到抑制以及白细胞介素-2受体含量增加，但这并不能作为诊断的依据。此外，还需要考虑患者的临床表现、中枢神经系统损伤和功能障碍以及血液成分的变化。

做出诊断的最后一点是分子遗传分析的数据。

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鑑別診斷

鉴别该疾病极其困难，应根据患者的年龄确定治疗方法。在儿科，重要的是尽早发现噬血细胞综合征的遗传形式，分析所有可能提示遗传性病理类型的因素。

因此，在出生后12个月内快速发病且无家族史是原发性噬血细胞综合征的典型特征。通过流式细胞荧光法检测NK细胞结构中穿孔素的表达，并进行穿孔素的分子遗传学检测，有助于在约30%的遗传性噬血细胞综合征病例中确诊。在白化病背景下同时出现本病的情况可见于以下综合征：

• Chediak-Higashi 综合征；
• 格里塞尔综合征。

如果遗传是X连锁的，即当母亲一方的亲属男性患上这种疾病时，那么最有可能的是存在自身免疫性淋巴增生综合征。

对于继发性噬血细胞综合征，最重要的是及时发现恶性肿瘤，恶性肿瘤通常是成年期引起该综合征的原因。

治療 嗜血细胞综合征

噬血细胞综合征的治疗相当复杂：这种治疗的成功很大程度上取决于患者的年龄以及疾病的发现时间。

噬血细胞综合征的治疗方案包括使用糖皮质激素（地塞米松）、细胞抑制剂（依托泊苷、环孢素A）。细胞抑制剂用于抑制吞噬细胞的促炎作用，随后进行同种异体干细胞移植。

噬血细胞综合征的单一治疗方案尚未确定。病因治疗被认为不足以对抗该综合征，而使用免疫抑制剂可能会对病毒-细菌感染的进程产生负面影响。

建议注射高剂量的免疫球蛋白，以患者每天每公斤体重1-2毫克的量为准。

血浆置换可以作为病因治疗的一部分来监测高细胞因子血症。

治疗的主要方法是脾切除术和供体骨髓移植。

預防

目前专家们还没有关于预防原发性噬血细胞综合征的方法的明确信息，因为这种病理发展的原因尚未得到充分研究。

对于继发性噬血细胞综合征，预防措施可能包括以下内容：

• 及时有效地治疗病毒和微生物感染；
• 在风湿病学医学专家的监督下对自身免疫性疾病进行合格治疗。

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預測

噬血细胞综合征的预后极其不乐观，从统计信息可以看出：7名患者中，6人死亡。目前最长生存期为2年。

噬血细胞综合征被认为是一种非常复杂和隐匿的疾病，今天它仅与人类免疫缺陷病毒感染“竞争” ，并且就后果发生率而言甚至超过了艾滋病毒。

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