恶性神经安定综合征：急救和预防

接受抗精神病药、抗惊厥药或抗抑郁药治疗的患者极易患上一种名为“抗精神病综合征”的危险疾病。这种综合征可能在治疗过程中发生，例如，在药物剂量增加或治疗一段时间后突然停止时。

神经阻滞剂综合征的发病时间难以预测。其治疗需要紧急医疗干预，因为该综合征的致命后果并不少见。

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流行病學

神经阻滞剂综合征的首次提及可以追溯到上世纪60年代。如今，医生们已经认识到这种综合征是服用神经阻滞剂可能造成的最严重后果之一。据各种资料显示，该综合征患者的死亡率可达3%至38%，近年来这一比例已显著下降。

据国外医学期刊报道，精神抑制综合征的发生率高达接受精神抑制药物治疗的患者总数的3.23%。近年来，该综合征的发生率已明显下降。

神经阻滞剂综合征最常见于中年患者。男性患此综合征的几率更高，约为50%。

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原因 神经衰弱综合征

最常见的是，服用过量强效神经安定药物（例如氟吩嗪），尤其是具有延长（长期）作用的药物时会出现神经安定综合征。

然而，这种情况并不总是发生：使用任何一种神经安定药物都可能出现神经安定综合征，尽管发生率较低。

当剂量急剧增加、同时服用两种或三种抗精神病药物或将抗精神病药物与锂基药物混合使用时，即可检测到这种综合症。

目前尚无遗传性神经阻滞剂综合征病例的记录，因此不考虑这一理论。

该综合症最常发生在先前诊断患有精神疾病的患者身上：精神分裂症、情感障碍、神经症、智力障碍等。

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風險因素

以下因素可加速神经阻滞剂综合征的发生：

• 器质性脑损伤；
• 身体脱水；
• 厌食，身体严重疲惫；
• 长期禁食或营养不良；
• 贫血;
• 产后期。

即使几年前遭受的看似轻微的脑损伤，也可能影响神经安定剂的敏感性。因此，围产期创伤、颅脑外伤、脑部感染性疾病、脑部退行性病变以及酗酒者都可能属于高危人群。

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發病

神经阻滞剂综合征的发病机制尚未完全阐明。许多专家认为，该综合征是由下丘脑和基底神经节多巴胺能结构受阻引起的，而非神经阻滞剂中毒所致。

一些科学家解释说，体温升高——该综合症的主要症状——是由于肌肉僵硬和肌肉内代谢亢进造成的，从而导致产热量增加。

目前，科学家已达成共识，中枢神经系统和内脏器官的免疫紊乱以及随之而来的自身免疫衰竭在神经阻滞剂综合征的发展中起着重要作用。稳态失调是导致严重循环和意识障碍的主要原因，并可能导致患者死亡。

此外，专家发现，该综合症的发病机制与交感肾上腺和血清素的亢进有关。

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症狀 神经衰弱综合征

神经阻滞剂综合征的特征是以下症状，被称为“四联征”（四种体征）：

• 体温升高（超过37°C）；
• 全身肌肉无力；
• 意识模糊（可能陷入昏迷状态）；
• 自主神经系统功能紊乱（大量出汗、心率加快和心律失常、血压飙升、皮肤苍白、唾液分泌增多、呼吸和泌尿系统疾病）。

超过四分之一的患者出现肌张力障碍性收缩，每两个患者中就有一个出现手指和/或肢体震颤。此外，还可能出现运动功能减退、眼球震颤、言语障碍、缄默、咀嚼肌强直痉挛、吞咽障碍、角弓反张等症状。

少数患者会出现肌阵挛性发作、运动功能亢进和癫痫发作。

最初的迹象有时表现为脱水 - 弹性降低，皮肤干燥，口腔粘膜干燥。

临床症状会逐渐加重，在 1-3 天内达到极限，但在某些情况下，该过程会更加剧烈，持续数小时。

由于严重的肌肉无力（包括呼吸无力），患者会出现呼吸困难。严重的骨骼肌痉挛可引发横纹肌溶解症，导致血流中肌酸磷酸激酶水平升高。随后可出现肌红蛋白尿、急性肾衰竭、代谢性酸中毒和组织缺氧。并发症可能包括吸入性肺炎、梗塞、败血症、血栓栓塞、休克、肺水肿、肠坏死和瘫痪。

階段

神经阻滞剂综合征的发生是分阶段的，不同患者的症状可能更明显或更不明显：

1. 神经阻滞剂型帕金森病阶段的特征是四肢和头部震颤。患者的运动受到限制，肌张力增高：在被动运动的各个阶段，肌肉阻力均匀。
2. 急性肌张力障碍期是服用抗精神病药物后的锥体外系并发症之一。该阶段表现为全身各个肌肉群的收缩性痉挛形式的不自主运动。
3. 静坐不能阶段伴随暂时或持续的内部运动紧张感：患者感到需要不断做出一些动作或改变身体的位置。
4. 迟发性运动障碍阶段的特征是运动亢进，有时面部肌肉也会参与其中。可观察到强迫性不自主运动（老年患者更常见）。
5. 神经阻滞剂综合征本身的阶段。

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形式

• 神经阻滞剂恶性综合征。

大多数专家一致认为，神经阻滞剂恶性综合征的病因主要为中枢性病变。这意味着大多数疾病发生在大脑皮层下。

然而，抗精神病药物对骨骼肌的作用在这一过程中也起着重要作用，这可能导致肌细胞分解（所谓的横纹肌溶解症）和外周多巴胺受体阻断。

神经安定剂会加强中枢多巴胺受体的阻断，导致严重的运动活动障碍，出现肌肉僵硬等重要症状。

反过来，多巴胺代谢的变化又会引发自主神经系统和心脏活动的紊乱。

同时，几乎所有代谢过程都会被扰乱，血脑膜通透性也会发生变化。中毒反应会引发，脑水肿也会开始出现。最终导致精神障碍和意识障碍。

• 锥体外系抗精神病药综合征。

锥体外系神经阻滞剂综合征是指因使用神经阻滞剂药物而导致的一系列神经系统症状，主要表现为运动障碍。该术语也包括因使用其他干扰多巴胺能活性过程的药物而引起的疾病：这些药物包括抗抑郁药、抗心律失常药、拟胆碱药、锂类药物、抗惊厥药和抗帕金森病药。

该综合征可能伴有所有锥体外系疾病：帕金森病、肢体震颤、肌张力障碍、舞蹈病、抽搐、肌阵挛性发作等。这些症状与一些精神障碍同时存在。

• 抗精神病药物缺陷综合征。

这种综合征有许多其他名称，特别是常被称为神经阻滞剂缺陷综合征，或神经阻滞剂诱导的缺陷综合征。由于症状相似，该综合征常被误认为是精神分裂症：

• 冷漠；
• 全身嗜睡；
• 语音复现缓慢；
• 弱点;
• 失能综合征；
• 缺乏激励和主动因素；
• 孤立，退缩；
• 注意力不集中和记忆力受损；
• 情绪下降；
• 冷漠，绝对的冷血。

这种疾病通常会伴随精神病性反应，表现为人格解体和现实解体。同时，患者还会出现锥体外系疾病、抑郁状态（压迫感、情绪低落）、易怒、睡眠障碍和恐惧症。

• 急性精神抑制综合征。

神经阻滞剂综合征是基于急性多巴胺缺乏症——这种疾病的病程总是不断加重且迅速。临床症状会逐渐加重，在1-3天内达到顶峰，但在某些情况下，病情会更加严重——在几个小时内就会出现。

这就是为什么应尽早、尽快地为神经安定综合征患者提供援助——毕竟，不仅患者健康，而且患者的生命也依赖于此。

所谓的慢性神经阻滞剂综合征，指的是一段晚期运动障碍期，约20%定期接受神经阻滞剂治疗的患者会出现这种情况，5%服用该药物一年的患者也会出现这种情况。换句话说，慢性综合征是指那些在神经阻滞剂治疗结束后六个月内难以缓解的疾病。

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並發症和後果

精神安定综合征的晚期症状可能在很长一段时间后才会显现出来 - 这种晚期表现通常会“伴随”患者很长时间，有时甚至是终生。

这些表现很典型。最常见的是：

• 放慢动作、手势；
• 抑制自然反应；
• “机器人”步态；
• 不确定、不稳定的动作；
• 面部反应减慢；
• 心理过程减慢；
• 认知过程的恶化。

人类社会化程度急剧下降，经常出现多动症强迫性运动，这是由肌肉张力的变化引起的。

在最不利的情况下，精神抑制综合征会变得更加复杂：

• 脑水肿；
• 肺水肿；
• 心血管系统功能不足；
• 肾脏和肝脏的急性功能障碍。

所列并发症可能导致死亡。

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診斷 神经衰弱综合征

诊断通常较晚，因为很多病例没有考虑到发展为神经阻滞剂综合征的可能性。正确的诊断基于疾病的临床症状，而额外的实验室检查有助于确定病情的严重程度并监测病理动态。

血液检查结果显示白细胞计数升高（10-40 微克/微升），有时白细胞计数左移，肌酸磷酸激酶、乳酸脱氢酶和其他肌肉酶活性升高。有时可观察到凝血功能增强和血液中氮含量升高的体征，少数情况下可出现肝酶活性升高、血钙含量升高以及电解质代谢紊乱的症状。

脑脊液分析无法提供信息。

尿液分析显示肌红蛋白尿。

绝大多数情况下，神经阻滞剂综合征不会进行仪器诊断，因为其临床意义不大。只有在极其困难的情况下，例如由于外部原因难以诊断，或怀疑脑损伤时，医生才会使用磁共振成像或计算机断层扫描。

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鑑別診斷

鉴别诊断如下：

• 患有良性神经阻滞剂锥体外系综合征（没有意识障碍，没有体温升高）;
• 伴有热性紧张症（未使用精神安定剂治疗而发生）;
• 脑膜炎，脑膜脑炎，蛛网膜下腔出血（检测到脑脊液分析的变化）;
• 伴有中暑（不伴有出汗增多和肌肉张力过高）；
• 患有恶性高热症（病理之前用气态物质麻醉或注射琥珀胆碱）;
• 因感染或中毒而发烧；
• 患有酒精性谵妄症。

治療 神经衰弱综合征

神经阻滞剂综合征需要紧急治疗，并将患者转入医院重症监护病房。治疗措施包括紧急停用抗精神病药物或其他诱发因素，消除低血容量和脱水症状，预防呼吸衰竭，预防急性肾衰竭，并立即恢复体温。

为了消除肌肉无力，医生开出了金刚烷胺、溴隐亭和左旋多巴类药物。

使用苯二氮卓类药物也是合适的，尤其是 Relanium。

如果患者出现急性肾衰竭，则可能需要进行血液透析。

电休克治疗对于消除神经阻滞综合征至关重要。该治疗采用温和的方法，同时使用肌肉松弛剂和镇静剂。可以使用短期麻醉。

当该综合症的发作完全停止并且身体功能完全恢复后，如有必要，可以恢复使用神经安定剂治疗 - 但必须调整剂量。

紧急护理

一旦出现神经阻滞剂综合征的早期症状，应尽快进行洗胃——越早越好。即使服药时间已过数小时，也应进行洗胃。

洗胃时，会在水中加入食盐或生理盐水。然后让病人喝下盐水泻药和吸收剂。

必须进行氧气治疗。

在发生虚脱状态时，应采取措施补充身体水分：静脉注射补液和去甲肾上腺素（肾上腺素或麻黄碱等药物在神经阻滞剂综合征中禁用，因为存在发生反常性血管扩张的风险）。为了支持心脏活动并预防心律失常，可使用利多卡因和地苯宁；对于抽搐，可使用地西泮。

除了强化治疗外，还进行强制利尿，但不使用血液碱化。

用于治疗神经阻滞剂综合征的药物

	给药方法和剂量	副作用	特别说明
米丹坦（金刚烷胺）	口服0.1g，每日三次，或静脉滴注0.2g，每日三次。	可能出现运动兴奋、头痛、血压下降、心律失常、消化不良和泌尿系统疾病。	不应突然停止该药物治疗。金刚烷胺与乙醇不相容。
溴隐亭	每日三次，每次服用2.5-10毫克。	可能出现肝功能障碍、消化不良、头晕、幻觉、血压下降、皮疹。	治疗是在定期监测血压和患者的一般状况下进行的。
Nakom（左旋多巴、卡比多巴）	每天三次，每次服用半至一片。	有时会出现运动障碍、眼睑痉挛、抑郁、胸痛和血压不稳定。	不建议突然停药，因为可能会出现类似于 NMS 的病症。
地西泮	以静脉注射的形式开出10毫克，之后改为口服，每天三次，每次5-10毫克。	可能的副作用包括嗜睡、口干、尿失禁和血压下降。	药物剂量应逐渐减少。地西泮不能与乙醇合用。

預防

预防神经阻滞剂综合征的发生至关重要，因为该病症的治疗相当复杂。建议仅在真正合理的情况下才使用抗精神病药物。例如，患有情感障碍或人格分裂症的患者应仅在极端情况下短期服用神经阻滞剂。此外，智力障碍或器质性病变患者以及老年人不应长期使用此类药物治疗。

任何情况下，在服用神经安定剂前，患者都必须接受仔细检查——至少每六个月一次，并在整个治疗期间进行检查。如果疗程必须长期进行（至少一年），则必须尝试减少神经安定剂的剂量，甚至逐渐停药。

如果患者出现疑似症状，提示可能迅速发展为神经阻滞剂综合征，则应告知其家人可能出现的后果，以便决定是否继续治疗。

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預測

约15%的神经阻滞剂综合征病例会导致患者死亡。最常见的死亡原因是肺动脉血栓形成、急性心力衰竭、肾功能衰竭、并发症吸入性肺炎以及呼吸窘迫综合征。

近年来，由于该综合症的早期诊断以及急救和重症监护治疗的改善，死亡率有所下降。

如果患有神经阻滞剂综合征的患者仍然存活，其症状会在7-14天内逐渐消退。认知障碍、平衡和运动协调障碍以及帕金森综合征则会持续1-2个月或更长时间。使用容易蓄积的神经阻滞剂治疗后，以及先前被诊断患有精神分裂症的患者，康复期会更加艰难。

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