多腺体功能不全综合征

多腺体功能障碍综合征（自身免疫性多腺体综合征；多内分泌腺功能障碍综合征）的特征是多个内分泌腺同时出现功能障碍。大多数病例由病因决定。症状由多种内分泌功能障碍共同决定，这些功能障碍可能构成三种已知的病理类型之一。诊断基于激素检测结果以及针对参与病理过程的内分泌腺的抗体水平测定。治疗包括补充丢失或缺乏的激素。

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

原因 多腺体功能不全综合征。

内分泌功能障碍的发生可由感染、梗塞或肿瘤引起，这些因素会导致内分泌腺部分或完全受损。然而，多发性内分泌腺功能不全的诱因是自身免疫反应，该反应会导致自身免疫性炎症、淋巴细胞浸润以及内分泌腺部分或完全受损。病理性自身免疫过程中，一个内分泌腺的受累几乎总是会导致其他腺体受累，从而导致多种内分泌功能障碍的发生。本文描述了三种新兴的自身免疫性疾病模型。

I型

本病通常于儿童期（尤其是3-5岁）或35岁以下的成年人中发病。甲状旁腺功能减退症是最常见的内分泌异常（79%），其次是肾上腺功能不全（72%）。60%的女性和约15%的男性在青春期后出现性腺功能不全。慢性粘膜皮肤念珠菌病是其特征性病理。可能出现与胆囊收缩素缺乏有关的吸收不良；其他病因包括间质淋巴管扩张、IgA缺乏和细菌过度生长。虽然三分之二的患者具有胰腺谷氨酸脱羧酶抗体，但患1型糖尿病并不常见。也可能出现外胚层疾病（例如牙釉质发育不全、鼓膜硬化、小管间质病变、角膜结膜炎）。 I 型可能发展为遗传综合症，通常以常染色体隐性方式传播。

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

II 型（施密特综合征）

多种内分泌功能障碍通常在成年期出现，高峰期在30岁。女性患者发病率是男性的两倍。肾上腺皮质，通常还有甲状腺和胰岛细胞参与了这一病理过程，而这一病理过程是1型糖尿病的病因。患者通常会检测到针对靶器官的抗体，尤其是针对促肾上腺皮质激素细胞色素P450的抗体。患者可能同时存在盐皮质激素和糖皮质激素功能缺陷。内分泌腺的破坏主要源于细胞介导的自身免疫反应，或T细胞抑制功能下降，或T细胞介导的其他类型损伤。T细胞介导的全身免疫功能下降是其特征性体征，表现为标准抗原皮内检测结果为阴性。在一级亲属中，免疫反应性也会降低约30%，但内分泌功能正常。

一些患者被发现具有促甲状腺抗体，最初出现甲状腺功能亢进的临床症状。

理论上，特定的HLA类型可能对某些病毒具有更高的敏感性，从而可能诱发自身免疫反应。该病理通常以常染色体显性遗传方式遗传，且表现形式各异。

病态型

III型糖尿病的特征是成年人，尤其是中年女性，出现内分泌紊乱。在这种情况下，肾上腺皮质未参与病理改变，但会出现以下至少两种病理改变：甲状腺功能障碍、1型糖尿病、恶性贫血、白癜风和脱发。遗传性可能为常染色体显性遗传，部分外显率。

症狀 多腺体功能不全综合征。

多内分泌系统缺陷综合征患者的临床表现是多种内分泌疾病症状的总和。这类综合征不像单一内分泌疾病那样具有特异性的临床体征。因此，对于确诊内分泌疾病的患者，应在一段时间后进行筛查（临床检查和实验室诊断），以发现是否存在其他内分泌系统缺陷。患者亲属应了解诊断结果，并强烈建议其遵医嘱接受筛查性医学检查。检测谷氨酸脱羧酶抗体水平有助于确定患病风险。

診斷 多腺体功能不全综合征。

诊断依据临床表现，实验室检查激素缺乏可确诊。检测参与病理过程的内分泌腺组织的自身抗体水平，有助于区分自身免疫性内分泌综合征与其他器官内病变（例如，结核性肾上腺功能减退症、非自身免疫性甲状腺功能减退症）。

多内分泌腺功能低下综合征可能提示下丘脑-垂体区存在病变。几乎所有病例中，垂体三联激素血浆水平升高均提示发育缺陷的周围性；然而，下丘脑-垂体功能不全有时是II型多内分泌腺功能低下综合征的一部分。

对于没有该综合征临床表现的风险患者，应进行自身抗体检测，因为这些抗体可以在血液中循环很长时间而不会引起任何内分泌病理。

[ 9 ], [ 10 ]

治療 多腺体功能不全综合征。

本指南的相关章节已讨论了特定内分泌器官发生的各种内分泌疾病的治疗。临床表现中出现多器官内分泌疾病的征象可能会使治疗变得复杂。

皮肤和黏膜慢性念珠菌病通常需要长期抗真菌治疗。如果在内分泌失调的早期阶段（最初几周或几个月内）给予患者免疫抑制剂量的环孢素，则可以获得成功治疗。

IPEX综合征

IPEX（免疫紊乱、多内分泌腺病、肠病、综合征、X 连锁）是一种以常染色体隐性方式遗传的综合征，其特征是明显的免疫自身攻击。

如果不进行治疗，IPEX综合征通常会在确诊后一年内致命。肠病会导致腹泻。免疫抑制疗法和骨髓移植可以延长患者寿命，但该综合征无法治愈。

POEMS综合征

POEMS（多发性神经病、器官肿大、内分泌病、单克隆丙种球蛋白病、皮肤变化、Crowe-Fukase 综合征）是一种非自身免疫性多发性内分泌腺缺陷综合征。

POEMS综合征可能由异常浆细胞聚集体产生的循环免疫球蛋白引起。患者可能出现肝肿大、淋巴结肿大、性腺功能低下、2型糖尿病、原发性甲状腺功能减退症、甲状旁腺功能亢进症、肾上腺功能不全，以及骨髓瘤患者单克隆IgA和IgG增高，以及皮肤异常（例如，皮肤色素沉着过度、皮肤增厚、多毛症、血管瘤、多毛症）。患者可能出现水肿、腹水、胸腔积液、视乳头水肿和发热。该综合征患者也可能出现循环细胞因子（IL1p、IL6）、血管内皮生长因子和肿瘤坏死因子-α升高。

治疗包括自体造血干细胞移植，随后进行化疗和放疗。该病的五年生存率约为60%。