扑热息痛的肝毒性

在成人中，服用至少7.5-10克药物后会出现肝坏死，但药物的实际剂量很难估计，因为呕吐发展很快，而且病史数据不可靠。

酒精通过诱导酶，增加对乙酰氨基酚的肝毒性，因此，酒精中毒患者每天仅摄入 4-8 克该药物就会出现肝损伤，如果伴有肝病，则服用剂量甚至更小。

对乙酰氨基酚的极性代谢物主要与肝脏中的谷胱甘肽结合。当谷胱甘肽储备耗尽时，对乙酰氨基酚代谢物会与肝细胞功能所必需的亲核大分子发生芳基化，从而导致肝坏死。

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症状

服用中毒剂量扑热息痛后数小时内会出现恶心和呕吐。意识不受影响。约48小时后症状明显改善；约3-4天后，患者病情恶化，出现肝区疼痛和黄疸。转氨酶活性升高，凝血酶原水平下降。在更严重的病例中，病情会迅速恶化，并发展为急性肝坏死。如果不进行治疗，25%-30%的病例会发展为急性肾小管坏死。患者可观察到严重的低血糖和心肌损伤。

肝脏的组织学变化

组织学检查可见3区坏死、脂肪变性征象及轻微炎症反应。可见大量胶原蛋白降解，但不会导致肝硬化。

慢性损害

长期（约1年）服用扑热息痛（3-4克/天）可导致慢性肝损伤。合并肝病和酗酒会加剧扑热息痛的损害作用。

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治疗

已进行洗胃。患者住院治疗。由于肝坏死征兆出现较晚，临床症状改善不应作为良好预后的依据。

强制利尿和血液透析不会增加对乙酰氨基酚及其已经与组织蛋白结合的代谢物的排泄。

治疗旨在恢复肝细胞中的谷胱甘肽储备。遗憾的是，谷胱甘肽难以渗透肝细胞。因此，人们使用谷胱甘肽前体和具有类似作用的物质。治疗效果通过血浆中对乙酰氨基酚的浓度进行评估。该浓度以浓度-时间半对数刻度绘制，并相对于连接4小时后200 μg/ml和12小时后60 μg/ml对应点的直线段来考虑。如果患者的对乙酰氨基酚浓度低于该段，则肝损伤较轻，可能无需治疗。

乙酰半胱氨酸（mukomist，parvolex）静脉注射时，会迅速水解为半胱氨酸。静脉注射剂量为：150 mg/kg，溶于200 ml 5%葡萄糖溶液中，持续15分钟；然后，50 mg/kg，溶于500 ml 5%葡萄糖溶液中，持续4小时。

100毫克/千克剂量溶于1升5%葡萄糖溶液中，持续16小时（总剂量300毫克/千克，持续20小时）。所有因对乙酰氨基酚引起肝损伤的患者均可接受此疗法，即使服药时间已超过15小时。此疗法也可能适用于其他类型的FPN。

服用该药物后 16 小时内使用 N-乙酰半胱氨酸非常有效，因此扑热息痛中毒导致的肝损伤现在很少见。

如果病情发展为暴发性，可能需要肝移植。患者存活率较高，因此心理康复并不困难。

预报

综合医院所有住院患者的死亡率为3.5%。住院时间过晚、昏迷、凝血酶原时间延长、代谢性酸中毒和肾功能不全均会使预后恶化。

药物性损伤的严重程度可以通过列线图来评估，该图考虑了对乙酰氨基酚的血液浓度和服药后的时间。患者死亡时间为第4至18天。

心肺和肾衰竭常见于老年人，即使服用适量扑热息痛，也会增加肝损伤的风险。

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