地中海贫血症：病因、症状、诊断、治疗

地中海贫血（遗传性小细胞性溶血性贫血、地中海贫血、重型和轻型地中海贫血）是一组遗传性小细胞溶血性贫血，其特征是血红蛋白合成异常。这类贫血在地中海、非洲和亚洲人群中尤为常见。症状和不适由贫血、溶血、脾肿大、骨髓增生以及多次输血后铁超负荷引起。诊断基于血红蛋白定量分析。严重类型的治疗包括输血、脾切除、螯合疗法和干细胞移植。

原因 疾病

地中海贫血（血红蛋白病-b）是最常见的遗传性血红蛋白合成障碍。血红蛋白合成失衡会导致至少一条多肽链（5 中的 ba）的生成障碍。

β-地中海贫血是由于β-多肽链合成障碍所致。该病为常染色体遗传，杂合子患者为携带者，贫血程度轻度至中度，为无症状性贫血（轻型地中海贫血）；而纯合子患者（重型β-地中海贫血或库利贫血）则会出现重度贫血，并伴有骨髓增生异常。

β地中海贫血是由于β多肽链合成减少所致，具有更复杂的先天性异常，因为合成的控制

β链由两对基因（4个基因）表达。具有一个基因缺陷的杂合子[β地中海贫血-2（潜伏性）]通常无症状。4个基因中2个缺陷的杂合子[β地中海贫血-1（典型性）]导致轻度至中度无症状小细胞性贫血。4个基因中3个异常会更大程度地损害β链的产生，导致形成含有过量β链的四聚体（HbH）或在儿童中形成γ链（Barts' Hb）。4个基因异常在子宫内是致命的；缺乏β链的血红蛋白无法运输O _2。在黑人中，β地中海贫血的发病率约为25％，但只有10％的人存在2个以上基因的异常。

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症狀 疾病

地中海贫血的临床特征相似，但严重程度各异。重型β地中海贫血在1至2岁时发病，其特征包括严重贫血、输血后铁超负荷和吸收铁超负荷。患者有黄疸、腿部溃疡和胆结石（类似镰状细胞性贫血）。典型症状是脾肿大。红细胞可能在脾脏中滞留，从而增加输血正常红细胞的破坏。骨髓增生导致颅骨和颧骨隆起增厚。管状骨受累导致病理性骨折、生长障碍，并可能导致性发育迟缓。心肌铁积聚可能导致心力衰竭。肝脏含铁血黄素沉着症是典型症状，会导致肝功能障碍和肝硬化。重型β地中海贫血患者常有溶血性贫血和脾肿大的症状。

診斷 疾病

有小细胞性溶血性贫血家族史、特征性症状和体征的患者应怀疑患有地中海贫血。如果怀疑患有地中海贫血，应进行针对小细胞性溶血性贫血和溶血性贫血的推荐检查，并定量测定血红蛋白。血清胆红素、铁和铁蛋白水平升高。

重型β-地中海贫血可检测到严重贫血，血红蛋白通常低于60克/升。由于红细胞明显微红细胞增多，红细胞数量高于血红蛋白水平。外周血涂片可发现该诊断的特征性改变：大量有核红细胞、靶细胞、小而淡的红细胞以及嗜碱性穿刺细胞。

定量血红蛋白检测显示HbA升高，这是轻型β-地中海贫血的典型特征。重型β-地中海贫血患者的HbF水平通常升高，有时高达90%，HbA通常升高3%以上。β-地中海贫血患者的HbF和HbA百分比通常在正常范围内，检测到地中海贫血的一两种典型基因异常可以排除其他小细胞性贫血的原因。HbH病可通过在血红蛋白电泳过程中检测HbH或Barts组分来诊断。虽然可以识别特定的分子变化，但这不会改变患者的临床治疗方案。基因图谱用于产前诊断和遗传咨询。

如果进行骨髓检查（例如，为了排除其他原因），脊髓造影将显示红细胞增生。重型β地中海贫血患者的X线摄影可显示慢性骨髓增生引起的改变。颅骨X光片显示皮质变薄，复视间隙增宽，呈旭日纹，并出现颗粒或毛玻璃影。管状骨可能出现皮质变薄，骨髓间隙增宽，并出现骨质疏松灶。椎体可能显示颗粒或毛玻璃影。指关节可能呈凸形或矩形。

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治療 疾病

患有β-和轻度β地中海贫血的患者无需治疗。对于存在严重贫血或脾肿大的HbH病患者，脾肿大治疗可能有效。

重型β-地中海贫血患儿应尽可能减少输血，以防止铁超负荷。然而，对于重症患者，定期输注红细胞抑制异常造血可能有效。应去除过量的铁（例如，通过螯合疗法）以预防或减少血色素沉着症。脾切除术可减少脾肿大患者的输血治疗需求。同种异体干细胞移植可能有效，但需要组织相容性的供体，并且并发症（包括死亡）的风险以及长期免疫抑制治疗的需要限制了其应用。

預測

轻型β地中海贫血或β地中海贫血患者的预期寿命正常。HbH患者的预后各不相同。重型β地中海贫血患者的预期寿命较短，只有少数患者能活到成年或更久。

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