蛋白 C 缺乏症：病因、症状、诊断、治疗

蛋白质 C 是一种天然抗凝剂，是一种维生素 K 依赖性糖蛋白，以非活性形式在肝脏中合成。

活化蛋白C是一种丝氨酸蛋白酶，其功能旨在灭活因子Va和VIIIa，后者是内皮细胞表面凝血酶活性的重要调节因子。蛋白C通过凝血酶与血栓调节蛋白的相互作用而被激活。该相互作用加速了以活化蛋白C形式形成的凝血酶。其辅因子蛋白S可增强蛋白C的活性。在蛋白S、磷脂（内皮细胞表面）和钙离子存在的情况下，活化蛋白C通过蛋白水解作用灭活因子Va和VIIIa，从而抑制凝血酶的进一步活化。

由于活化的蛋白C能够分解凝血因子Va和VIIIa，因此它是一种天然的血浆抗凝剂。由于遗传或后天因素导致的蛋白C减少，会诱发静脉血栓形成。

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流行病學

杂合子血浆蛋白C缺乏症的患病率为0.2%至0.5%；约75%的此类患者有静脉血栓栓塞症病史（50%在50岁之前发生）。纯合子或双重杂合子缺乏会导致新生儿暴发性紫癜，这是一种严重的新生儿弥漫性血管内凝血（DIC）。获得性缺乏症常见于肝病患者、弥漫性血管内凝血（DIC）、癌症化疗（包括使用L-天冬酰胺酶）以及华法林治疗期间。

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原因 蛋白 C 缺乏症

正常情况下，蛋白质C水平为65%-145%。怀孕期间，蛋白质C水平会略有升高，达到70%-150%，产后升高幅度更大。

先天性蛋白C缺乏症是由基因突变引起的。蛋白C基因位于2号染色体上。已知的基因突变超过150种。蛋白C缺乏症通常与因子V突变同时发生。

蛋白C缺乏症是一种常染色体显性遗传。杂合子携带者的蛋白C水平为正常值的30%至60%，而纯合子携带者几乎不含蛋白C，通常在宫内或出生后立即死亡。

症狀 蛋白 C 缺乏症

蛋白C缺乏症的临床表现：

• 反复流产、死产、胎儿丢失（高达 27.9%）；
• 20-30岁时任何部位的静脉血栓形成和血栓栓塞症；
• 皮肤、皮下组织坏死（尤其是用间接抗凝剂治疗时）；
• 使用口服避孕药时血栓形成的风险增加；
• 几乎没有动脉血栓形成。

形式

蛋白 C 缺乏症比抗凝血酶 III 缺乏症更常见；在血栓形成和血栓栓塞患者中，大约 10% 的患者会出现这种病症。

遗传性蛋白 C 缺乏症有两种类型：

1. I型——蛋白质C含量减少；
2. II型——蛋白质C活性降低，但水平正常。

診斷 蛋白 C 缺乏症

诊断依据是蛋白C抗原测定和血浆凝血功能研究（正常血浆部分凝血活酶时间增加的程度，使用不含蛋白C的血浆并加入患者血浆和蛇毒）。

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治療 蛋白 C 缺乏症

出现血栓症状的患者需要先使用普通肝素或低分子量肝素进行抗凝治疗，然后再使用华法林。使用维生素K拮抗剂华法林作为初始治疗有时会导致血栓性皮肤梗死，这是由维生素K依赖性蛋白C的减少引起的，而这种减少发生在其他维生素K依赖性凝血因子减少之前。新生儿暴发性紫癜如果不补充蛋白C（正常血浆或凝血因子浓缩物）并进行肝素抗凝治疗，是致命的。