高免疫球蛋白血症 IgM 综合征

IgM 高免疫球蛋白血症综合征与免疫球蛋白缺乏有关，其特征是血清 IgM 水平正常或升高，而其他血清免疫球蛋白水平缺失或降低，导致对细菌感染的易感性增加。

IgM高免疫球蛋白血症综合征可通过X连锁或常染色体遗传。大多数病例与位于X染色体上并编码活化Th表面蛋白质（CD154或CD40配体）的基因突变有关。在细胞因子存在的情况下，正常的CD40配体会与B淋巴细胞相互作用，从而向B淋巴细胞发出信号，使其将IgM合成转换为IgG、IgA、IgE的高免疫球蛋白血症。在X连锁IgM高生成综合征中，T淋巴细胞缺乏功能性CD154，B淋巴细胞未接收到转换同种型合成的信号。因此，B淋巴细胞仅产生IgM；其水平可能正常或升高。患有这种免疫缺陷症的患者会出现中性粒细胞减少症，并且经常在儿童早期患上耶氏肺孢子虫（以前称为卡氏肺孢子虫）肺炎。换句话说，其临床表现与X连锁无丙种球蛋白血症相似，包括在出生后1至2年内反复出现鼻旁窦和肺部细菌感染。对隐孢子虫的易感性可能增加。由于缺乏生发中心，淋巴组织表达较差。许多患者在青春期前死亡，而存活时间较长的患者则会发展为肝硬化或B细胞淋巴瘤。

至少有4种常染色体隐性遗传的IgM高免疫球蛋白血症综合征与B淋巴细胞缺陷有关。其中两种类型（活化诱导性胞苷脱氨酶缺陷和尿嘧啶DNA糖基化酶缺陷或尿嘧啶DNA糖基化酶缺陷）的血清IgM水平显著高于X连锁类型；可出现淋巴组织增生（淋巴结肿大、脾肿大、扁桃体肥大），并可能出现自身免疫性疾病。

诊断依据临床表现、IgM水平正常或升高，以及其他免疫球蛋白水平低或缺失。治疗包括静脉注射免疫球蛋白，剂量为每月400毫克/公斤体重。对于X连锁遗传，若出现中性粒细胞减少症，需同时使用粒细胞集落刺激因子。由于预后不良，建议进行HLA相合同胞骨髓移植。

IgA 缺乏症

IgA 缺乏症定义为 IgA 水平低于 10 mg/dL，且 IgG 和 IgM 水平正常。它是最常见的免疫缺陷病。许多患者无症状，但有些患者会出现反复感染和自身免疫性疾病。诊断是通过测量血清免疫球蛋白水平进行的。一些患者会发展为常见变异型免疫缺陷病 (CVI)，而另一些患者则会自行好转。治疗包括从血液中清除含 IgA 的复合物；如有需要，可使用抗生素。

IgA 缺乏症影响着 1/333 的人口。它是一种常染色体显性遗传，具有不完全外显率。IgA 缺乏症通常与特定的 HLA 单倍型相关，较少与 MHC III 类分子区域的等位基因或基因缺失有关。IgA 缺乏症也见于患有心血管疾病 (CVID) 的儿童的兄弟姐妹，并且部分患者会发展为 CVID。对于有遗传易感性的患者，使用苯妥英钠、柳氮磺吡啶、胶体金和 D-青霉胺等药物可能会导致 IgA 缺乏症。

IgA缺乏症的症状

许多患者无症状；其他患者有复发性鼻窦和肺部感染、腹泻、过敏性疾病或自身免疫性疾病（例如，乳糜泻或炎症性肠病、系统性红斑狼疮、慢性活动性肝炎）。使用免疫球蛋白A (IgA) 或免疫球蛋白后可能产生抗IgA抗体；也可能对静脉注射免疫球蛋白 (IVIG) 或其他含IgA的产品发生过敏反应。

复发性感染（包括贾第鞭毛虫病）；输血过敏反应；有心血管疾病（CVID）、IgA 缺乏症或自身免疫性疾病家族史；以及服用过可能导致 IgA 缺乏症的药物的患者，应考虑该诊断。如果 IgA 水平 < 10 mg/dL，且 IgG 和 IgM 水平正常，且抗原疫苗接种后抗体滴度正常，则可确诊。

IgA缺乏症的预后和治疗

少数IgA缺乏症患者会发展为CVID；其他患者则可自行改善。随着自身免疫过程的发展，预后会恶化。

治疗方法包括避免食用含有IgA的食物，因为即使少量也会引起抗IgA介导的过敏反应。如果需要输注红细胞，则只能使用洗涤红细胞或冷冻血液制品。必要时可使用抗生素治疗耳部、鼻旁窦、肺部、胃肠道和泌尿生殖道的细菌感染。静脉注射免疫球蛋白（IVIG）是禁忌的，因为许多患者体内存在IgA抗体，而IVIG产生的IgG超过99%，而患者并不需要。