常染色体隐性遗传高 IgM 综合征：病因、症状、诊断和治疗

与活化胞苷脱氨酶缺乏症（HIGM2）相关的常染色体隐性高IgM综合征

随着X连锁高IgM综合征的分子基础被发现，出现了CD40L表达正常的男性和女性患者的描述，这些患者对细菌感染的易感性增加，但对机会性感染的易感性不高，并且在某些家族中呈现常染色体隐性遗传模式。2000年，Revy等人发表了一项针对此类高IgM综合征患者的研究结果，揭示了活化诱导胞苷脱氨酶（AICDA）基因的突变。

活化诱导胞苷脱氨酶（AICDA）基因位于12p13染色体上，由5个外显子组成，编码一个由198个氨基酸组成的蛋白质。突变主要发生在外显子3上，多为纯合突变，很少为杂合突变。

AID属于胞苷脱氨酶家族。AID是一种RNA编辑酶，作用于一种或多种信使RNA底物。然而，最近获得了令人信服的证据表明胞苷脱氨酶直接作用于DNA。根据该模型，有人提出AID将DNA单链中的脱氧胞苷(dC)转化为脱氧尿苷(dU)。目前已知AID需要与特定辅酶相互作用才能诱导类别转换重组。此外，研究还表明，类别转换重组的阻断发生在μ转换区双链DNA断裂之前。因此，尽管AID在免疫球蛋白类别转换重组和体细胞超突变中发挥着重要作用，但其确切功能机制尚不清楚。

症状

AID缺陷患者在儿童早期发病，临床表现以反复发作的呼吸道和胃肠道细菌感染为主。然而，由于该组患者缺乏机会性感染，临床表型较轻，因此许多患者在20岁后才被诊断出患有免疫缺陷。与CD40基因突变患者相似，AID缺陷患者的IgG和IgA水平显著降低，而IgM水平正常或升高。患者缺乏针对T细胞依赖性蛋白抗原的特异性IgG抗体，但存在IgM同型血凝素。

^{CD19 +} B淋巴细胞和CD27 ⁺记忆B细胞计数正常，T细胞免疫通常保留。这些患者的特征性临床表现是淋巴组织增生，伴有巨大的生发中心，由增殖的B淋巴细胞组成，同时表达IgM、IgD和CD38。

诊断

如果患者血清免疫球蛋白水平异常，符合高IgM综合征的诊断标准，同时CD40配体表达正常，且外周血淋巴细胞在体外用抗CD40抗体和淋巴因子刺激后无法产生除IgM以外的其他免疫球蛋白，则应怀疑AID缺陷症。只有通过检测AID基因突变才能进行分子学确诊。

治疗

定期通过静脉注射免疫球蛋白（400-600 mg/kg/月）进行替代疗法可降低感染表现的频率，但不影响淋巴增生。

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