丙酮酸代谢紊乱

丙酮酸代谢失败会导致乳酸酸中毒和多种中枢神经系统疾病。

丙酮酸是碳水化合物代谢的重要底物。

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丙酮酸脱氢酶缺乏症

丙酮酸脱氢酶是一种多酶复合物，负责将丙酮酸转化为乙酰辅酶A，供三羧酸循环使用。该酶缺乏会导致丙酮酸水平升高，进而导致乳酸水平升高。其遗传模式为X连锁或常染色体隐性遗传。

症状严重程度不一，但通常包括乳酸性酸中毒、中枢神经系统结构异常以及其他出生后改变，例如大脑皮层、脑干和基底神经节的囊性变；共济失调；以及精神运动性迟滞。诊断可通过皮肤成纤维细胞酶检测、DNA检测或两者结合进行。目前尚无明确有效的治疗方法，但低碳水化合物饮食和膳食硫胺素补充剂对部分患者有效。

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丙酮酸羧化酶缺乏症

丙酮酸羧化酶是肌肉中丙酮酸和丙氨酸进行糖异生的重要酶。丙酮酸羧化酶缺乏可能是原发性的，也可能继发于全羧化酶合成酶、生物素或生物素酰胺酶的缺乏；两种情况均为常染色体隐性遗传，并可导致乳酸酸中毒。

原发性缺乏症的发病率低于二十五万分之一，但在某些美洲印第安人群体中可能更高。主要临床表现为精神运动性迟滞，伴有癫痫和痉挛。实验室检查异常包括高氨血症；乳酸酸中毒；酮症酸中毒；血浆赖氨酸、瓜氨酸、丙氨酸和脯氨酸升高；以及α-酮戊二酸排泄增加。通过培养皮肤成纤维细胞进行酶学检测可确诊。

继发性缺乏症的临床表现与原发性缺乏症相似，出现营养不良、抽搐和其他有机酸尿症。

目前尚无有效的治疗方法，但部分原发性缺乏症患者以及所有继发性缺乏症患者应每天口服生物素 5-20 毫克。

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