原发性血小板增多症

原发性血小板增多症（原发性血小板增多症，原发性血小板增多症）的特征是血小板计数增高、巨核细胞增生以及出血或血栓形成的倾向。患者可能出现虚弱、头痛、感觉异常和出血；检查可能发现脾肿大和指端缺血。诊断依据为血小板计数升高（>500,000/mL）、红细胞计数正常或血细胞比容正常且铁储备充足，并且无骨髓纤维化、费城染色体（或ABL-BCR重排）以及其他可导致血小板增多症的疾病。目前尚无单一推荐的治疗方法；一种选择是口服阿司匹林81毫克/天。对于60岁以上的患者和合并症患者，需要进行细胞抑制治疗以降低血小板计数。

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流行病學

原发性血小板增多症通常发生在50至70岁之间。

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原因 原发性血小板增多症

• 慢性炎症性疾病：类风湿性关节炎、炎症性肠病、结核病、结节病、韦格纳肉芽肿。
• 急性感染。
• 流血。
• 缺铁。
• 溶血。
• 肿瘤：癌症、霍奇金淋巴瘤（霍奇金病）、非霍奇金淋巴瘤。
• 外科手术（脾切除术）。
• 骨髓增生性和血液病：真性红细胞增多症、慢性粒细胞白血病、铁粒幼细胞贫血、骨髓增生异常综合征（5q-CNH-drome）、特发性骨髓增生异常。

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發病

原发性血小板增多症 (ET) 通常由多能造血干细胞的克隆性疾病引起。然而，部分符合 ET 诊断标准的女性存在多克隆造血。

在这种病理中，血小板生成增多。血小板的寿命在正常范围内，但由于脾脏滞留，其寿命可能会缩短。在患有动脉粥样硬化的老年患者中，血小板数量增多可能导致严重出血，或更常见的是血栓形成。出血在极度严重的血小板增多症（血小板水平> 150万/微升）中更为常见，这是由于获得性血管性血友病因子缺乏所致。

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症狀 原发性血小板增多症

最典型的表现包括虚弱、出血、非特异性头痛、手脚感觉异常。出血通常较轻，表现为鼻出血、轻微瘀伤或胃肠道出血。可能出现手指缺血，60% 的患者出现脾肿大（脾脏通常突出左肋弓下缘不超过 3 厘米）。此外，还可能出现肝肿大。在女性中，血栓形成可能导致习惯性流产。

虽然该病通常有症状，但其病程一般是良性的。严重并发症罕见，但有时可能危及生命。

对于脾肿大的患者以及具有骨髓增生性疾病的典型症状和主诉、血小板数目增多或其形态结构异常的个人，应怀疑原发性血小板增多症。如果怀疑原发性血小板增多症，则需要进行全血细胞计数、外周血涂片、脊髓造影和细胞遗传学分析，包括确定费城染色体或 BCR-ABL。血小板计数可能超过 1,000,000/μl，但也可能更低（最高 500,000/μl）。血小板计数在怀孕期间通常会自发减少。外周血涂片可以显示血小板聚集体、巨型血小板和巨核细胞碎片。在骨髓中可以确定巨核细胞增生和大量新生血小板。骨髓中保留有铁储备。与其他可能导致血小板增多症的骨髓增生性疾病不同，原发性血小板增多症的特征是血细胞比容、红细胞体积（MCV）和铁水平正常，缺乏费城染色体和BCR-ABL易位（见于慢性粒细胞白血病），缺乏泪滴状红细胞，以及缺乏明显的骨髓纤维化（见于特发性骨髓纤维化）。此外，诊断原发性血小板增多症需要排除其他可能导致继发性血小板增多症的病理状况。

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鑑別診斷

继发性血小板增多症可发生于慢性炎症性疾病、急性感染、出血、缺铁、溶血或肿瘤。血小板功能通常正常。然而，在骨髓增生性疾病中，50% 的患者会出现血小板聚集障碍。与原发性血小板增多症不同，除非患者患有动脉疾病或长期卧床不动，否则继发性血小板增多症不会增加血栓性或出血性并发症的风险。继发性血小板增多症的血小板计数通常小于 1,000,000/μL；有时可通过病史采集、体格检查、放射线照相或血液检查确定病因。治疗原发疾病通常可使血小板计数恢复正常。

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治療 原发性血小板增多症

关于何时开始治疗尚无共识。对于轻度血管舒缩症状（例如头痛、轻度指/趾缺血、红斑性肢痛症）以及为了降低低危患者的血栓形成风险，每日一次口服81毫克阿司匹林即可。由于预后通常良好，应限制使用具有潜在毒性的降低血小板药物。出血量大的患者需要接受降低血小板药物的治疗。60岁以上有血栓病史或合并症会增加血栓形成风险的患者应接受降低血小板药物的治疗。60岁以下无症状患者中降低血小板药物的使用情况尚需进一步研究。大多数孕妇均需服用阿司匹林。

骨髓抑制疗法会降低血小板水平，通常包括阿那格雷、羟基脲或干扰素α。治疗目标是将血小板计数降至<450,000/μL，且不产生显著的临床毒性或抑制其他造血细胞谱系。由于阿那格雷和羟基脲可穿过胎盘，因此不适用于妊娠期患者；干扰素可用于妊娠期女性。

血小板单采术可用于快速降低血小板计数（例如，在严重出血或血栓形成的情况下；在紧急手术前），但很少需要进行此操作。由于血小板的半衰期较长（7天），羟基脲和阿那格雷无法快速起效。

預測

患者的预期寿命几乎不会减少。不到2％的患者会转化为急性白血病，但在细胞抑制治疗后，尤其是使用烷化剂时，其发生率可能会增加。

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