白细胞粘附缺陷

白细胞与内皮细胞、其他白细胞和细菌之间的粘附是吞噬细胞发挥其主要功能（例如向感染部位移动、细胞间通讯以及炎症反应的形成）所必需的。主要的粘附分子包括选择素和整合素。粘附分子本身或参与粘附分子信号传递的蛋白质的缺陷会导致吞噬细胞的抗感染反应明显缺陷。近年来已描述了几种类似的缺陷，但此类缺陷中最早描述的、临床表现最典型的是白细胞粘附缺陷I。

白细胞粘附缺陷的发病机制

LAD I 是一种常染色体隐性遗传病，由 β-2 整合素家族的共同链 CD18 基因突变引起。该基因名为 ITGB2，位于 21 号染色体长臂上。整合素是存在于所有白细胞表面的跨膜蛋白。它们是白细胞（主要是中性粒细胞）紧密粘附于内皮细胞并随后跨内皮迁移至感染部位所必需的。CD18 整合素 β 链的缺陷会导致整个受体表达不足，从而导致中性粒细胞迁移不足。

白细胞粘附缺陷的症状

迄今为止，已记录了600多例该病病例。感染主要影响皮肤和黏膜。患者可出现直肠旁脓肿、脓皮病、中耳炎、溃疡性口腔炎、牙龈炎、牙周炎，并导致牙齿脱落。患者还可能患有呼吸道感染、无菌性脑膜炎和败血症。该病的首发症状通常是脐带残端的晚期脱落（超过21天）和脐炎。浅表感染常导致坏死，其特征性体征是无脓液形成，外周血中性粒细胞明显增多。常形成慢性、长期不愈合的溃疡性病变。主要病原体是金黄色葡萄球菌和革兰氏阴性菌。一些患者有严重的真菌感染。病毒感染的发生率不增高。

一些错义突变患者的临床表现明显较轻，CD18 表达较低（2.5%-10%）。这些患者通常诊断较晚，可能不会出现危及生命的感染。然而，即使是轻度病例，也会出现白细胞增多、伤口愈合不良和严重的牙周病。

突变携带者的 CD18 表达率为 50%，但临床上并不明显。

白细胞粘附缺陷的诊断

该病的典型特征是白细胞增多（15-160 x 10 ⁹ /升），中性粒细胞比例为50-90%。功能检查可发现中性粒细胞迁移（皮窗）障碍、粒细胞粘附于塑料、玻璃、尼龙等物体，以及补体依赖性吞噬功能显著下降。其他中性粒细胞功能检查通常正常。

中性粒细胞的流式细胞术检查显示，中性粒细胞和其他白细胞上CD18及其相关分子CD11a、CD11b和CD11c的表达缺失或显著降低。然而，也报道了一些CD18在完全功能障碍的情况下表达正常的病例。

白细胞粘附缺陷的治疗

造血干细胞移植 (HSCT) 是首选治疗方法。此外，患有 LAD 综合征（至少是 I 型）的患者在某种程度上是移植的理想人选，因为粘附分子在移植物排斥反应中起着关键作用。因此，这些分子的缺陷会使移植物排斥反应复杂化，并确保其成功植入。对 LAD I 本质的理解促成了 20 世纪 90 年代初使用 LFA1 单克隆抗体 (MAb) 进行药物预防排斥反应的发展，这种方法已被证明对各种适合 HSCT 的患者有效。因此，引入抗 LFAl 单克隆抗体会导致人为的粘附缺陷，即在患者体内“模拟” LAD 综合征，从而降低排斥反应的可能性。这种方法对于具有高排斥潜能的患者群体尤其有效，例如噬血细胞性淋巴组织细胞增生症。除了 HSCT 之外，治疗 LAD 患者的一种方法是对抗需要早期大规模抗菌治疗的感染。预防性抗菌治疗并不能显著降低感染的发生率。

两名患者的基因治疗均未成功。

预报

如果不进行 HSCT，75% 的严重 LAD I 患儿将无法活过 5 岁。

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