新生儿生理性黄疸：病因、病程、后果

新生儿生理性黄疸是指出生三天后，新生儿皮肤呈现黄色，这种情况可能发生在健康婴儿身上。关于这种病症，需要了解的关键一点是，生理性黄疸并非疾病。然而，生理性黄疸和病理性黄疸的表现可能相似，因此需要仔细监测所有症状。

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流行病學

生理性黄疸的统计数据显示，早产儿发生率高达80%，足月儿发生率约为60%。这表明早产儿发生生理性黄疸的概率更高，这与早产儿肝酶成熟度较低有关。

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原因 新生儿生理性黄疸

几乎所有新生儿都会出现血液胆红素水平升高，但这种升高是暂时性的，不会在临床上表现出来。这表明，黄疸的扩散比乍一看的要严重得多。说到黄疸，首先要了解生理性黄疸的概念。这个概念的核心论点是婴儿的正常状态，不需要任何外部干预，即生理状态。如果我们更详细地讨论这个概念，生理性黄疸是指婴儿皮肤和黏膜颜色变黄，这是由于血液中胆红素水平暂时升高引起的。如果婴儿皮肤出现这种黄色，最早在出生后36小时内出现，那么我们可以说这是生理性黄疸。如果出现得更早，那么这些已经是病理状况的征兆。

生理性黄疸的病因直接取决于其发病机制。黄疸的发病机制基于胆红素代谢的病理。新生儿具有多种胆红素代谢特征，这决定了其发病率较高。正常情况下，胆红素的来源是红细胞中的血红蛋白。这些血红蛋白在血液中循环，三个月后在脾脏中被破坏。新生儿红细胞的寿命比成人短，约为一个月。因此，红细胞会在脾脏中迅速被破坏，形成大量的游离胆红素。考虑到新生儿的红细胞数量比成人多，而红细胞数量是确保宫内氧呼吸所必需的，这会增加血红蛋白的含量。

大量血红蛋白分解时释放的胆红素被释放到血液中。这种胆红素被称为间接胆红素，它对富含脂质的组织具有亲和性，不溶于水，且具有毒性。在血浆中，间接胆红素与白蛋白结合，并被转运至肝细胞。

新生儿血液蛋白水平较低，胆红素颗粒以游离状态扩散到组织中，主要扩散到皮下组织。此时出现的黄疸是生理性的。

发病机制的另一个特点是新生儿的肝脏发育尚不成熟，因此出生后最初几天内间接胆红素的结合过程较慢。直到出生后5-7天，肝脏的酶功能才开始活跃，使其能够正常中和胆红素。

间接胆红素转化为直接胆红素是在葡萄糖醛酸和酶（UDPG脱氢酶、葡萄糖醛酸转移酶和细胞色素P-450）的参与下进行的。这些酶的活性受分娩时使用的药物以及母乳成分的影响很大。部分未结合胆红素进入肠道，并被吸收入血，导致高胆红素血症。此外，新生儿胆管狭窄，胆汁酸浓度低。胎粪排出延迟会导致胆红素在消化道内积聚，直接胆红素在肠道β-葡萄糖醛酸酶的作用下转化为间接胆红素，从而增加其对身体的毒性作用。因此，无论是生理性黄疸还是病理性黄疸，都应该进行限制。

因此，生理性黄疸的主要原因是肝细胞对胆红素的主动中和能力不成熟。

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風險因素

但并非所有新生儿都会出现生理性黄疸。有些孩子存在罹患此类病症的风险因素。这些因素包括：

1. 早产儿肝细胞和肝功能发育不全的程度更为严重；
2. 妊娠并发症及妊娠期间产妇疾病；
3. 出生条件和分娩期间的外部干预会增加孩子体内的压力水平，并扰乱包括肝脏在内的器官的正常功能；
4. 胎盘循环障碍可导致红细胞数量增加，从而导致胆红素分解水平增加;
5. 患有出血的儿童 - 头颅血肿或出血性疾病;
6. 营养不良或呕吐、体重减轻的儿童——即使胆红素水平较低，也有对中枢神经系统造成更严重损害的风险；
7. 新生儿窒息；
8. 全身胎儿感染。

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症狀 新生儿生理性黄疸

生理性黄疸的最初症状最早在出生后36小时内出现。此时，母亲可能会注意到婴儿的皮肤、黏膜和巩膜开始变黄。皮肤发黄延伸至面部和乳头线。在这种情况下，我们可以说这是生理性黄疸。新生儿的生理性黄疸何时消退？到出生后第七天，黄疸应该会消退，到第十四天就会消失。对于早产儿，黄疸应该在出生后第21天消退。持续性生理性黄疸是指黄疸在特定时期后出现，且未出现其他病理症状。这种概念也适用于“生理性”黄疸，但在这种情况下，需要密切监测孩子的状况。纯母乳喂养的新生儿黄疸可能出现两次胆红素峰值（分别在出生后4-5天和14-15天之间）。在这种情况下，皮肤黄色逐渐减弱，黄疸可能持续到出生后12周。对于健康足月儿，在没有全身健康问题的情况下，可以通过排除法诊断此类黄疸。这种黄疸不需要药物治疗和停止母乳喂养。这被称为“母乳性黄疸”，也指生理性黄疸。

黄疸的分期可以通过症状的加重来准确追溯。在最初三天，皮肤黄疸加重，并从面部蔓延至肩部。接近第七天时，黄疸程度减轻，肩部以下不再蔓延，第三期以黄疸的逆向消退为特征。

需要区分的黄疸类型有生理性黄疸和病理性黄疸，它们血液中的胆红素水平不同，并发症的风险也不同。

其他症状并非生理性黄疸的典型症状，因为这种胆红素水平不会影响神经系统和其他组织。如果孩子出现任何抑制、拒绝母乳喂养的症状，则应考虑存在严重的病理改变。

並發症和後果

黄疸的后果可能非常严重，因为在黄疸发展过程中形成的间接胆红素对中枢神经系统有毒性。因此，血清中胆红素超过一定水平会进入脑细胞并干扰其工作。新生儿生理性黄疸有什么危险？生理性黄疸的并发症之一可以被认为是核性黄疸 - 这是在胆红素达到最大允许水平的影响下对神经系统的损害。对于足月婴儿，该水平为 320 微摩尔，对于早产儿为 250 微摩尔。如果胆红素水平急剧升高，则会发展为胆红素脑病。其特征是脑核受损并扰乱儿童的进一步发育。临床上，这表现为意识障碍、局部症状、抽搐和体温调节受损。

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診斷 新生儿生理性黄疸

生理性黄疸的诊断需要对孩子进行全面检查，这样诊断准确率可达80%。首先，需要仔细检查孩子。检查皮肤是否有黄疸，应在孩子完全脱光衣服，且光照充足（最好是日光）的情况下进行。检查时，应轻轻按压孩子的皮肤至皮下组织水平。这样可以更准确地评估孩子皮肤的变色程度。需要注意的是，巩膜和黏膜也应该呈黄色，如果它们也呈黄色，则诊断为黄疸。为了便于医生评估胆红素水平和黄疸程度，Kramer制定了专门的评估量表。该量表基于以下事实：孩子体内的胆红素水平等于其皮肤的变色程度。比如，如果胆红素水平约为每升50微摩尔，那么黄疸只会出现在面部；如果胆红素水平约为每升250微摩尔，那么脚跟和手掌都会发红，这已经非常危险了。因此，可以根据胆红素水平来判断黄疸的程度。

当出现黄疸时，应评估孩子的临床状况：

1. 孩子的适应水平、反射活动能力。
2. 母乳喂养充足，每天至少8次。
3. 皮肤紧张度和粘膜湿度的状态。
4. 肝脏和脾脏的大小。
5. 排尿频率和尿液的性质。

生理性黄疸的儿童活跃，反射良好，饮食正常，肝脏和脾脏没有病变的迹象。

为了更准确地确定黄疸程度并预测并发症风险，有必要进行检查。当黄疸加重或出现危险症状时，可以进行检查。如果诊所有必要的设备，则可以考虑通过经皮测量胆红素水平进行非侵入性研究方法。但更常见的是，在血清或脐血中测定胆红素。生理性黄疸的血清胆红素标准不超过200微摩尔，则可以谈论这种病理的良性病程。如果在测定脐血胆红素水平时，结果超过50微摩尔/升，则需要对血清进行额外的分析。值得注意的是，由于这是一种侵入性干预，因此不会对新生儿进行任何指标的常规测量。

生理性黄疸无需任何仪器诊断方法，但如果黄疸有持续发展的趋势，则可进行内脏器官（尤其是肝脏）的超声检查，以了解胆管状况。有时，黄疸可能是胆汁流出道病变引起的，因此为了进行鉴别诊断，可以进行超声检查。如果出现并发症和神经系统损伤的征兆，则需要进行超声检查。这将有助于鉴别诊断由高胆红素血症引起的病变和中枢神经系统缺氧性损伤。

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鑑別診斷

生理性黄疸的鉴别诊断首先应与病理性黄疸进行。生理性黄疸与病理性黄疸的区别在于出现的时间。病理性黄疸在出生后第二天左右出现，并扩散至脐带以下和四肢（克莱姆量表3-4区）。实验室检查以胆红素升高超过150微摩尔/升为特征。临床上存在明显的鉴别体征。患儿可能出现肌肉松弛、抑制、反射（包括吸吮反射）受损等症状。肝脏和脾脏可能肿大。尿液颜色浅，排尿次数与年龄相符，大便颜色深。

溶血性疾病也应被视为同样严重的病症，这种疾病也需要在初次检查时就进行明确的鉴别诊断。当母亲和婴儿的血型因 Rh 因子不相容时，就会发生儿童溶血性疾病，这会导致红细胞严重溶血。因此，会形成大量的游离胆红素。溶血性疾病有几种形式，但当黄疸是主要症状时，可以将新生儿溶血性疾病与生理性黄疸进行比较。主要的鉴别体征是溶血性疾病第一天出现黄疸，以及血液检查中出现严重贫血。此外，还必须考虑母亲的血型和怀孕情况。

还应与其他以黄疸综合征为特征的肝病进行鉴别诊断。许多肝酶紊乱都表现为黄疸综合征，例如克里格勒-纳贾尔综合征和吉尔伯特综合征。克里格勒-纳贾尔综合征是一种葡萄糖醛酸转移酶的遗传性疾病。这种酶是参与间接胆红素转化和排泄的主要酶之一。患有这种疾病时，该酶完全缺失或含量极少，因此胆红素根本无法中和。因此，儿童从第一天起就会出现黄疸，并且病情进展迅速。并发症很快就会出现。

吉尔伯特综合征的特征是类似酶的活性降低，因此黄疸程度较轻。这也是一种遗传性疾病，因此了解家族史、家族中有多少孩子、孩子如何出生以及是否有死亡病例非常重要。

新生儿肝炎也可能导致黄疸综合征。肝炎通常由宫内感染引起，因此了解妊娠数据和母亲的所有检查结果以排除此类疾病非常重要。至于症状，生理性黄疸的婴儿没有症状，发育正常。肝炎引起的黄疸是由于肝细胞壁受损，导致直接胆红素和间接胆红素升高，而生理性黄疸仅导致间接胆红素升高。肝炎会伴有严重的儿童中毒，因为肝脏中存在活跃的炎症过程和破坏，这是危险情况的主要指标。

所有这些标准对于正确和及时的诊断都非常重要，因为病理的后果可能很严重。

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治療 新生儿生理性黄疸

目前，生理性黄疸的治疗存在诸多争议，不同的诊所也采用不同的治疗方法。但在乌克兰，某些药物的有效性尚未得到证实，尽管它们的使用非常广泛。目前最有效、最值得推荐的治疗方法被认为是光疗。在治疗中，不仅要制定正确的治疗方案，还要关注婴儿的营养和护理。

黄疸患儿的母乳喂养频率应至少为每日8-12次，且夜间不应中断，这可以降低患儿出现热量不足或脱水的风险，从而降低高胆红素血症的风险。同时，给黄疸新生儿口服水或葡萄糖并不能预防高胆红素血症的发生，也不能降低胆红素水平。因此，营养摄入应尽可能母乳喂养，或采用人工喂养。如果无法保证充足的母乳喂养，建议用挤出的母乳补充。如果母乳喂养量无法满足每日所需的液体量，可以进行静脉输液。

光疗无疑是降低胆红素水平最有效的方法。光疗的疗效源于三种现象——光异构化、光降解和光氧化。也就是说，胆红素在450纳米波长的单色直射光作用下，被分解成更无毒的水溶性化合物。因此，胆红素会被快速排出体外。

光疗技术需要全天候治疗，仅在进食时休息。患儿需在人工色素源下躺数日，直至症状消失。为了获得最大程度的光照，患儿需裸体，并佩戴特殊眼镜进行防护，同时还要保护生殖器。该疗法可使胆红素水平下降20-30个单位，这是一个良好的指标。

在光疗期间，监测孩子的状况非常重要。毕竟，强烈的辐射会导致过热、体温升高、脱水。因此，医生必须监测孩子的状况及其对治疗的反应。

至于生理性黄疸的药物治疗，在门诊治疗阶段就已使用药物治疗长期黄疸的情况相当常见。这并非完全错误的做法，因为许多药物的作用机制各不相同。以下药物最常用：

1. Hofitol 是一种具有利胆和保肝作用的药物，常用于治疗生理性黄疸。这有助于加速新生儿肝细胞的成熟，同时加速胆红素的代谢。该药物的主要活性成分是朝鲜蓟提取物，因此该药物的草药成分有助于其广泛使用。由于糖浆中含有大量酒精，因此儿童服用该药物的方式是片剂。儿童用药剂量为每日一片，并随母乳服用。副作用 - 儿童最常见的症状是腹泻，也可能出现呕吐、腹部痉挛性绞痛和过敏反应。
2. Galstena 是一种复合药物，具有胆管解痉作用，可改善胆汁排出，并增强肝细胞功能。该药物的活性成分为飞廉属植物、蒲公英、白屈菜、硫酸钠和磷。这种药物成分使其可用于治疗黄疸，每日只需一滴即可。副作用也可能表现为对肠道的影响。
3. 益生菌广泛应用于黄疸的治疗，因为恢复儿童正常的肠道菌群可以使代谢过程正常化并消除胆红素。

Acidolak 是一种含有乳酸杆菌的药物，乳酸杆菌能够产生乳酸并抑制致病菌的繁殖。因此，该药物能够为肠道有益菌群的生长创造有利条件。该药物中的罗伊氏乳杆菌是儿童肠道的优先“常驻菌”，因此它积极参与胆红素的交换及其随粪便的排泄。足以恢复儿童肠道菌群的剂量是每天两次，每次半袋。该药粉可以溶于牛奶中，在喂奶前给孩子服用。副作用包括腹泻、大便颜色改变、肠道咕噜咕噜响。

1. 吸附剂也广泛应用于生理性黄疸的治疗，其主要原理是吸收肠道中毒性代谢产物。这使得部分胆红素在肠道中排出，在肠道正常排泄功能的背景下，黄疸很快消退。

思密达是一种活性吸附剂药物，因其含有多种能够结合肠道病理产物的化学键。该药物的剂量为每日一袋。鉴于该药物具有止泻作用，因此必须确保儿童正常喂养，以促进代谢产物随粪便排出。服用方法：将一袋药物用开水稀释后服用。副作用可能是易感儿童便秘。

生理性黄疸的传统治疗方法

传统的治疗方法不适用于新生儿，因为额外添加液体可能对他们造成危险。因此，传统疗法中会使用草药来改善肝功能，从而加速胆红素的排泄。这些传统疗法以草药茶和冲剂的形式提供给母乳喂养的母亲。

1. 朝鲜蓟叶提取物是一种天然草药，有助于保护肝细胞并改善其功能。此外，朝鲜蓟叶具有利胆作用，能够促进胆红素在肠道中的代谢，使其随胆汁排出体外。将60克朝鲜蓟叶浸泡在1升水中即可制成药用冲泡茶。妈妈应该每天服用两次，每次50毫升。
2. 玉米须也是最有效的天然保肝剂之一。饮用玉米须可以加速胆汁酸的交换，促进胆汁排泄到胆管和十二指肠，从而使胆红素在肝脏中分解并随胆汁排出。冲泡玉米须时，您需要取用玉米须（玉米须）或从药店购买包装好的玉米须茶并冲泡。您需要每六小时服用一百克玉米须茶。
3. 水飞蓟能够促进胆汁酸的合成，从而有效治疗黄疸，胆汁酸有助于清除胆红素的毒性代谢产物。冲泡水飞蓟茶的方法是：取20克水飞蓟，用750毫升开水冲泡。晚上喝一杯水飞蓟茶。

孩子完全康复后，母亲可以使用维生素。至于物理治疗方法，不适用于新生儿。考虑到阳光的积极作用，建议母亲出院后即使出现黄疸残留，也应在户外阳光下行走。根据该计划，佝偻病的预防是此类儿童的强制性措施。

顺势疗法可用于治疗黄疸，因为许多保肝药物都是基于顺势疗法产品。

1. Chole-gran 是一种顺势疗法复合植物制剂。它用于治疗伴有严重焦虑和排便问题的黄疸。由于其复杂的成分，该药物可以消除痉挛并使肝脏代谢正常化。该药物以滴剂形式使用。急性期，儿童每次用药量为每日两次，每次一滴。副作用仅限于过敏反应。
2. 石松是一种无机来源的顺势疗法药物。它的作用机制是促进胆汁生成并清除胆红素代谢的终产物。哺乳期母亲服用石松可治疗儿童黄疸。剂量为每四小时两滴。可能出现过敏反应等副作用。注意事项：如果怀疑有器质性脑损伤或严重的病理性黄疸，则禁用该药。
3. 硫磺钠是一种有机顺势疗法制剂，以200倍稀释使用。它是一种速效药物，用于治疗任何病因的儿童黄疸。该药物的给药方式是口服滴剂，婴儿服用。滴剂的剂量为每日两次，每次一滴，喂奶时服用。副作用可能是唾液分泌增加。
4. Mercurius solubilis 是一种用于治疗慢性黄疸的顺势疗法药物。该药物对嗜睡、体重过轻且排便不畅的婴儿最有效，因为排便不畅会导致胆红素滞留。治疗剂量为每日一次，每次两滴。副作用可能包括便秘。

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預防

预防生理性黄疸患儿的并发症至关重要，因为治疗不当或不及时会对神经系统造成不可逆的损害。因此，最重要的是评估黄疸的严重程度，并在有任何疑问时测定胆红素水平。孩子出院后的监测也非常重要。如果孩子出生后第三天出院，则需要在家中进行检查，直到出生后5天（即出生后120小时）为止。如果生理性黄疸病程无并发症，皮肤呈淡黄色，且不低于脐线，孩子临床状况良好且已进行母乳喂养，则可以在当地儿科医生或家庭医生的监督下出院。进一步监测孩子的病情是预防进一步并发症的重要组成部分。

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預測

生理性黄疸患儿的康复预后良好，因为胆红素水平并不会高到引发并发症的程度。如果光疗成功，则最早可在光疗结束后24小时内决定是否让患儿出院。如果患儿的临床状况良好，且光疗结束后皮肤黄染未加重，则可在两天后出院。

新生儿生理性黄疸是指新生儿皮肤和黏膜呈现黄色，这是由于肝酶发育不成熟，无法快速灭活高浓度胆红素所致。只要是生理性的，这种情况不会危及孩子的生命。但母亲应密切监测孩子的状况和黄疸程度，以便及时就医。

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