自身免疫性肝病的诊断

自身免疫机制在许多肝病的发病机制中发挥着重要作用：慢性活动性肝炎、慢性自身免疫性肝炎、原发性胆汁性肝硬化、原发性硬化性胆管炎、自身免疫性胆管炎。慢性活动性肝病免疫力受损的一个重要标志是血液中出现自身抗体，这些抗体与细胞和组织的各种抗原成分发生反应。

自身免疫性慢性肝炎（慢性活动性肝炎的一种变体）是一组异质性进展性炎症性肝病。自身免疫性慢性肝炎综合征的特征是肝脏炎症持续超过6个月的临床症状和组织学改变（坏死和门管区浸润）。以下是自身免疫性慢性肝炎的特征性表现。

• 该疾病主要见于年轻女性（占所有病例的 85%）。
• 传统实验室参数结果的变化表现为血沉加速、中度白细胞减少和血小板减少、混合原因引起的溶血性贫血（直接库姆斯试验阳性）和重新分布；
• 肝功能检查出现肝炎特征性改变（胆红素升高2-10倍，转氨酶活性升高5-10倍或更多，de Ritis系数小于1，碱性磷酸酶活性轻度或中度升高，AFP浓度升高，与疾病的生化活动性相关）。
• 高丙种球蛋白血症，其水平超过正常值 2 倍或更多（通常为多克隆性，主要为 IgG 增加）。
• 病毒性肝炎血清学标志物研究结果为阴性。
• 线粒体抗体滴度为阴性或低。

原发性胆汁性肝硬化是一种自身免疫性肝病，其表现为低症状的慢性破坏性非化脓性胆管炎，最终发展为肝硬化。如果以前原发性胆汁性肝硬化被认为是一种罕见疾病，那么现在它的患病率已变得相当高。原发性胆汁性肝硬化诊断频率的增加是由于现代实验室研究方法应用于临床实践。原发性胆汁性肝硬化最显著的特征是碱性磷酸酶活性升高，通常超过 3 倍（在某些患者中可能在正常范围内或略有升高）和 GGT。碱性磷酸酶活性没有预后价值，但其降低反映了对治疗的积极反应。AST 和 ALT 活性中度升高（转氨酶活性比正常值高 5-6 倍不是原发性胆汁性肝硬化的特征）。

原发性硬化性胆管炎是一种病因不明的慢性胆汁淤积性肝病，其特征是非化脓性破坏性炎症、闭塞性硬化和肝内外胆管节段性扩张，最终导致胆汁性肝硬化、门静脉高压和肝功能衰竭。原发性硬化性胆管炎的特征是稳定的胆汁淤积综合征（碱性磷酸酶水平通常至少升高 2 倍），90% 的患者血液转氨酶水平升高（不超过 5 倍）。原发性硬化性胆管炎是一种具有遗传易感性的自身免疫性疾病，其概念基于家族性病例的识别、与其他自身免疫性疾病（最常见的是非特异性溃疡性结肠炎）的组合、细胞和体液免疫紊乱以及自身抗体（抗核抗体、抗平滑肌抗体、抗中性粒细胞胞浆抗体）的检测。

自身免疫性胆管炎是一种由免疫抑制引起的慢性胆汁淤积性肝病。该病的肝组织组织学表现与原发性胆汁性肝硬化几乎相同，抗体谱包括抗核抗体和抗线粒体抗体滴度升高。自身免疫性胆管炎显然不是原发性硬化性胆管炎的变体。

慢性自身免疫性肝炎患者存在抗核抗体是将其与迁延性病毒性肝炎区分开来的主要指标之一。50%-70%的活动性慢性（自身免疫性）肝炎病例和40%-45%的原发性胆汁性肝硬化病例可检测到抗核抗体。同时，在几乎健康的人群中，抗核抗体滴度较低，且其滴度会随着年龄增长而升高。服用某些药物（例如普鲁卡因胺、甲基多巴、某些抗结核药物和精神药物）后，可能会出现抗核抗体。健康女性在妊娠期间，其抗核抗体滴度通常会升高。

为了确认肝损伤的自身免疫性质并对各种形式的自身免疫性肝炎和原发性胆汁性肝硬化进行鉴别诊断，已经开发出可以测定抗线粒体抗体（AMA）、平滑肌抗体、肝脏特异性脂蛋白和肝膜抗原抗体、微粒体肝脏和肾脏抗原抗体、中性粒细胞抗体等的诊断测试。

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