脂肪组织激素在高血压和 2 型糖尿病患者胰岛素抵抗形成过程中的作用

脂肪组织是人体的主要能量来源，在调节机体能量稳态中发挥着重要作用。目前，脂肪组织内分泌学的研究正处于深入研究阶段，并不断取得新发现，这使得我们将脂肪细胞视为高活性内分泌细胞，分泌多种趋化因子、细胞因子和肽，这些因子直接或间接地影响高血压（HT）患者的胰岛素抵抗（IR）、动脉粥样硬化的进展速度以及糖尿病（DM）的血管并发症。

根据脂细胞因子参与调节胰岛素活性的方式，通常分为胰岛素增敏剂（瘦素、脂联素、胰岛素样生长因子-1）和胰岛素拮抗剂（肿瘤坏死因子-a、白细胞介素-6和抵抗素）。

脂联素是一种特异性的脂肪因子，大量科学研究表明，在肥胖、腹腔脂肪分布、糖尿病、高血压等疾病中，脂联素的表达、分泌和血浆水平降低。

抵抗素参与炎症机制的刺激、内皮细胞的激活以及血管平滑肌细胞的增殖，使其可被视为疾病发展的标志物，甚至是病因。它通过反馈机制影响脂肪代谢：一方面，抵抗素在脂肪细胞分化过程中浓度升高；另一方面，抵抗素抑制脂肪生成。抵抗素作为胰岛素抵抗（IR）的诱因，可能与肥胖与糖尿病和高血压的发生发展存在关联。目前，抵抗素在人体内的生物学和病理生理作用尚未完全阐明，这一问题仍是一个值得探讨的课题。

因此，脂肪组织是一个活跃的代谢和内分泌器官，在肥胖、代谢综合征和2型糖尿病的发生发展中起着关键作用。肥胖在人群中的患病率不断上升，患有复杂疾病（碳水化合物代谢受损、胰岛素抵抗、血脂异常、高血压）的患者数量不断增加，这解释了医生对了解脂肪组织的生理机能，尤其是脂肪因子在代谢紊乱发生发展中的作用有着浓厚的兴趣。更好地了解脂肪组织的内分泌机能，为在医疗实践中寻找预防和治疗糖尿病、高血压及其并发症的新途径提供了机会。最终阐明能量稳态失调的机制将有助于根据脂肪组织代谢的生理特征制定有效的、个性化的治疗方案。

因此，本研究旨在探讨脂肪组织激素在高血压和2型糖尿病患者胰岛素抵抗发生中的作用。

这项研究纳入了105名患者（41名男性和64名女性），平均年龄为65.16±1.53岁。所有高血压患者被分为两组：第一组为高血压合并2型糖尿病患者（n = 75），第二组为高血压不合并2型糖尿病患者（n = 30）。高血压合并2型糖尿病患者的平均年龄为65.45±1.08岁，第二组为64.87±1.98岁。对照组由25名几乎健康的个体组成。高血压和糖尿病的诊断依据现行标准进行。

该研究不包括患有高血压、急性或慢性炎症性疾病、肿瘤疾病、肾衰竭和胰岛素依赖型糖尿病的患者。

血压 (BP) 是通过在坐位下每隔 2 分钟测量三次获得的平均血压来评估的。

身体质量指数（BMI）使用以下公式确定：

BMI=体重（公斤）/身高（米2）。

正常的BMI值最高为27kg/m2。

为了确定 IR，使用了 HOMA-IR 指数（正常值高达 2.7），该指数通过以下公式计算：

IR =（空腹血糖 x 空腹胰岛素）/ 22.5。

使用 Reagent 公司（乌克兰）的商业测试系统并按照附带的说明，采用与硫代巴比妥酸反应的光度法测定全血中糖化血红蛋白（HbAlc）的含量。

采用葡萄糖氧化法测定空腹毛细血管血的血糖水平。正常血糖水平为3.3-5.5毫摩尔/升。如果在2-3天内两次测量后，该指标值超过5.6毫摩尔/升，则需要咨询内分泌科医生。

采用酶联免疫吸附试验（ELISA）试剂盒（美国）测定血清胰岛素水平。正常胰岛素水平的预期范围为2.0-25.0 μU/ml。

采用德国“Human”公司试剂盒，通过酶促光比色法测定血清中的总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、极低密度脂蛋白胆固醇（VLDL-C）和动脉粥样硬化指数（AI）。

采用酶联免疫吸附测定法，在奥地利Labline-90酶联免疫分析仪上测定患者血清中的抵抗素和脂联素含量。抵抗素水平测定采用德国BioVendor公司生产的商用检测系统，脂联素水平测定采用美国ELISA公司生产的商用检测系统。

所得结果以平均值±标准差（M±SD）表示。使用Statistica软件包8.0版进行统计数据处理。使用学生标准评估接近正态分布的组间差异。计算皮尔逊相关系数以分析相关关系。p < 0.05时，差异被认为具有统计学意义。

比较人体测量参数时，两组患者的年龄、体重、身高、心率 (HR)、脉搏、收缩压 (SBP) 和舒张压 (DBP) 没有显著差异。

合并2型糖尿病的高血压患者中抵抗素水平较非糖尿病患者和对照组升高，提示抵抗素可能是糖尿病相关代谢紊乱发生的诱发因素。

脂联素的变化则朝着相反的方向：在合并2型糖尿病的高血压组中，脂联素的水平明显下降，这与其他研究人员的数据相一致，他们承认，胰岛素非依赖性糖尿病的发展可能与脂联素分泌调节的破坏有关，而脂联素通常会抑制肝脏的葡萄糖合成。

第1组和第2组患者的脂质代谢参数（例如总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、极低密度脂蛋白胆固醇（VLDL-C）、胆固醇（CA））均无统计学显著差异，这表明高血压患者无论是否患有2型糖尿病，均存在血脂异常。然而，糖尿病患者的这些参数高于非糖尿病患者，但这些数值并不可靠（p> 0.05）。值得注意的是，糖尿病患者、非糖尿病患者和对照组的甘油三酸酯（TG）浓度水平存在显著差异（p< 0.05）。

当根据是否存在 2 型糖尿病对患者进行分配时，观察到高血压患者的碳水化合物代谢明显恶化，同时血糖水平升高。

在研究 HOMA 指数时，获得了第一组患者与第二组和对照组相比其可靠增加的数据（分别为 9.34±0.54 和 3.80±0.24 和 1.94+0.12）（p < 0.05）。

使用t标准对研究因素进行排序，根据其对脂肪组织激素、碳水化合物和脂质代谢紊乱的增强程度，确定IR最重要的增强因素是2型糖尿病。其次是抵抗素、AG、脂联素和TC。

这些因素在每个患者身上的组合不同，造成碳水化合物和脂质代谢紊乱，从而引发胰岛素抵抗，进而增加心血管风险。

为了研究合并和不合并2型糖尿病的高血压患者脂肪组织激素与临床和代谢参数之间的关系，进行了相关性分析，并计算了Spearman相关系数。

脂联素与BMI呈正相关（r=0.48，p<0.05），这与高血压和肥胖时脂联素降低的数据相一致，这导致糖尿病和动脉粥样硬化效应的进展，并增加高血压、糖尿病和肥胖症合并存在时发生不良心血管事件的风险。

我们还建立了抵抗素与糖化血红蛋白（HbA1c）（r = 0.57，p < 0.05）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）（r = 0.29，p < 0.05）和HOMA指数（r = 0.34，p < 0.05）之间的可靠正相关性，以及脂联素与HOMA指数（r = -0.34，p < 0.05）之间的负相关性。所得数据表明，在2型糖尿病和高血压背景下出现的高抵抗素血症和低脂联素血症会导致胰岛素水平升高，胰岛素抵抗（IR）现象也会增加。

根据所进行的研究，可以得出以下结论。

在高血压合并2型糖尿病患者中发现抵抗素、胰岛素、血糖、甘油三酸酯、HOMA指数水平显著升高，而脂联素水平降低。

在IR的形成中，糖尿病及脂肪组织激素如抵抗素、脂联素起主导作用。

已建立的相关性证实了个体风险因素对总体心血管风险表现的加剧影响。

在治疗高血压和2型糖尿病患者时，应考虑所获得的结果。OI

Kadykova。脂肪组织激素在高血压和2型糖尿病患者胰岛素抵抗形成中的作用//国际医学杂志，2012年第4期