由单纯疱疹病毒引起的肝炎
該文的醫學專家
最近審查:07.07.2025
1912 年,W. Gruter 分离出单纯疱疹病毒。1921 年,B. Lipschutz 在受感染组织的细胞核中发现了嗜酸性内含物,这被认为是这种感染的特征性体征。
单纯疱疹病毒含有DNA,病毒体直径为120至150纳米,在鸡胚组织中繁殖良好。在感染细胞中,病毒形成核内包涵体和巨细胞,并具有明显的细胞病变效应。该病毒在低温(-70℃)下可存活很长时间,在50-52℃下30分钟即可灭活。病毒对紫外线和X射线敏感,但在干燥状态下可存活10年或更长时间。当病毒进入兔、豚鼠或猴的眼角膜时,会发生角膜结膜炎;当病毒进入脑内时,会发生脑炎。
单纯疱疹病毒根据其抗原特性和DNA核苷酸序列差异分为两组:HSV 1(人类疱疹病毒1型,HHV 1)和HSV 2(人类疱疹病毒2型,HHV2)。第一组与该疾病最常见的形式有关——面部皮肤和口腔黏膜病变。第二组病毒更常引起生殖器病变以及脑膜脑炎。肝脏病变可由HSV 1和HSV 2引起。感染一种HSV并不能阻止另一种HSV引起的感染。
单纯疱疹病毒性肝炎的流行病学
单纯疱疹病毒感染十分普遍,通常在儿童出生后3年内发生。由于母体通过胎盘获得特异性IgG抗体,出生后6个月内的儿童不会感染单纯疱疹病毒。然而,由于母体缺乏免疫力,如果感染,出生后几个月内的儿童病情会更加严重,最终发展为全身性疱疹。70%-90%的3岁儿童体内存在较高滴度的HSV-2病毒中和抗体。随着5-7岁儿童的增加,体内存在较高滴度的HSV-2抗体的儿童数量也在增加。
感染源是病人和病毒携带者。传播途径包括接触、性接触以及空气飞沫。感染途径包括接吻时通过唾液传播,以及通过沾染了病人或病毒携带者唾液的玩具和家居用品传播。
感染可通过胎盘传播,但婴儿感染最常发生在通过产道时。
单纯疱疹病毒性肝炎的发病机制
目前,无论是免疫功能低下还是免疫功能正常患者,HSV肝炎的发病机制均尚未得到研究。有理由相信,在某些情况下,潜伏的HSV感染在细胞抑制治疗期间会被重新激活。HSV 1和HSV 2对肝细胞直接产生细胞病变的可能性尚不能排除。
病理形态学
HSV肝炎的形态学改变尚未得到充分研究。目前可分为两种类型:局灶性肝炎和弥漫性肝炎。弥漫性肝炎中可见弥漫性微脓肿,占据肝实质的50%以上,并可见多个肝细胞,伴有特征性的核内玻璃体包涵体和A型考德瑞小体。
通过肝细胞中存在特征性内含物(A型考德里小体)、使用电子显微镜检测 HSV1/2 病毒颗粒、使用免疫组织化学方法检测肝细胞中的 HSV 抗原以及肝组织中的 HSV 抗体来证实肝损伤的病因。
单纯疱疹病毒引起的新生儿肝炎常伴有大面积肝坏死。
单纯疱疹病毒引起的肝炎症状
肝脏中HSV的表现范围广泛,从轻度亚临床性肝炎到重度恶性肝炎不等。在这种情况下,HSV基因感染通常呈急性病程。未观察到慢性病程。
单纯疱疹病毒性肝炎(HSV-肝炎)可发生于免疫功能正常和免疫功能低下的患者。除免疫功能紊乱(包括器官移植引起的免疫功能紊乱、服用与器官移植无关的类固醇激素)、妊娠、使用吸入麻醉剂等因素外,其他易感因素还包括:
单纯疱疹病毒性肝炎的潜伏期尚不清楚。然而,已知接受器官移植的成年患者,肝损伤平均在移植后18天出现。这比巨细胞病毒性肝炎(在类似干预后30-40天出现)要早。
并非所有患者都会出现黄疸前期;在某些情况下,该疾病会以黄疸的形式出现。
黄疸期
大多数患者的肝损伤伴有发热、恶心、呕吐、腹痛、白细胞减少、血小板减少和凝血功能障碍。部分病例中,HSV-病因性肝炎可表现为暴发性。
孕妇常发生由 HSV 1 或 HSV 2 引起的暴发性肝炎。除单纯性 HSV 肝炎外,孕妇还可能出现致命的全身性 HSV 2 感染,其症状包括:暴发性肝炎、发热、伴有呼吸衰竭的进行性肺炎、白细胞减少、弥漫性血管内凝血 (DIC) 综合征、急性肾衰竭以及感染性中毒性休克。在这种情况下,病因诊断的确诊需要从囊泡、肝细胞和其他尸检材料中分离出 HSV 2 病毒。
在无免疫缺陷疾病的人群中,该病在新生儿中更为常见,但也可发生在年龄较大的儿童和成人中。单纯性肝炎和单纯疱疹病毒广泛传播导致的肝损伤均可能出现,并累及多个器官和系统。在这种情况下,患者会出现高烧、严重的中毒症状、嗜睡、呼吸窘迫、呼吸困难、发绀、呕吐、肝脏肿大、脾脏肿大、黄疸和出血。血清中肝细胞酶活性升高,结合胆红素水平升高,凝血酶原指数降低。大多数单纯性 HSV 1/2 型肝炎患者没有典型的疱疹皮疹。
在这种情况下,新生儿单纯疱疹病毒(HSV)引起的肝炎可能伴有大面积肝坏死,并导致死亡。在一些新生儿单纯疱疹病毒性肝炎病例中,肝细胞酶活性达到高值(ALT高达1035 U/l,AST高达3700 U/l)。此类患者的病情通常较为严重。
单纯疱疹病毒引起的肝炎的治疗
由于绝大多数疱疹性肝病患者并未伴有皮肤和黏膜水疱性皮疹,因此医生并未将病毒视为肝炎的可能病因,也未开具抗病毒治疗方案,许多患者死于急性肝衰竭。在对免疫功能正常和免疫功能低下的患者进行经验性阿昔洛韦治疗的情况下,不会发生这种情况。
在许多急性 HSV 1/2 型肝炎病例中,使用抗病毒药物(主要是阿昔洛韦)治疗可以取得积极的效果,及时静脉注射该药物可导致患者病情迅速好转。
综上所述,关于单纯疱疹病毒性肝炎的问题,可以说这种病理虽然罕见,但却具有重要的临床意义。同时,目前尚无关于某些类别患者患上该疾病的预后因素的详细深入研究。