选择性免疫球蛋白 A 缺乏症：症状、诊断和治疗

在已知的免疫缺陷疾病中，人群中最常见的是选择性免疫球蛋白A（IgA）缺乏症。在欧洲，其发病率为1/400-1/600人，在亚洲和非洲国家发病率略低。

选择性缺陷症被认为是血清 IgA 水平低于 0.05 g/l，而免疫系统其他部分的定量指标正常的一种情况。

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

选择性免疫球蛋白A缺乏症的发病机制

IgA 缺乏症的分子遗传学基础尚不清楚。据推测，该缺陷的发病机制是由于 B 细胞功能缺陷，具体证据是该综合征患者表达 IgA 的 B 细胞减少。研究表明，在这些患者中，许多 IgA 阳性 B 淋巴细胞具有不成熟的表型，同时表达 IgA 和 IgD。这可能是由于影响 B 细胞 IgA 表达和合成功能转换的因子存在缺陷。细胞因子产生缺陷和 B 细胞对免疫系统各种介质的反应紊乱都可能导致该病。TGF-b1、IL-5、IL-10 等细胞因子以及 CD40-CD40 配体系统的作用值得考虑。

大多数 IgA 缺乏症病例为散发性，但也有家族性病例报告，此类病例的缺陷可追溯至多代人。文献中描述了 88 例 IgA 缺乏症家族性病例。已发现该缺陷的遗传形式包括常染色体隐性遗传和常染色体显性遗传，以及不完全表达的常染色体显性遗传。在 20 个家族中，不同成员同时观察到选择性 IgA 缺乏症和常见变异性缺乏症 (CVID)，这表明这两种免疫缺陷状态存在共同的分子缺陷。最近，研究人员越来越确信选择性 IgA 缺乏症和 CVID 是同一种尚未确定的基因缺陷的表型表现。由于受 IgA 缺乏症影响的基因尚不清楚，因此正在研究可能参与该过程的几种染色体。

主要关注点在于6号染色体，主要组织相容性复合体的基因位于此处。一些研究表明，MHC III类基因参与了IgA缺乏症的发病机制。

一半的IgA缺乏症病例存在18号染色体短臂的缺失，但大多数患者的缺失确切位置尚不清楚。在其他病例中，研究表明18号染色体短臂缺失的位置与免疫缺陷的表型严重程度无关。

选择性免疫球蛋白A缺乏症的症状

尽管选择性IgA缺乏症（例如选择性IgA缺乏症）这类免疫缺陷病的患病率很高，但患者通常没有临床表现。这可能是由于免疫系统具有多种代偿能力，尽管这个问题至今仍未得到解答。临床表现为选择性IgA缺乏症的患者主要表现为支气管肺部疾病、过敏性疾病、胃肠道疾病和自身免疫性疾病。

感染症状

一些研究指出，IgA缺乏症和分泌性IgM减少或缺失的患者更容易发生呼吸道感染。只有IgA缺乏症和一种或多种IgG亚类同时存在（在IgA缺乏症患者中，25%的患者会出现这种情况），才有可能导致严重的支气管肺部疾病。

与 IgA 缺乏症相关的最常见疾病是上呼吸道和下呼吸道感染。在这种情况下，感染的病原体主要是低致病性细菌：卡他莫拉菌、肺炎链球菌、流感嗜血杆菌，这些细菌经常导致这些患者的耳炎、鼻窦炎、结膜炎、支气管炎和肺炎。有报道称，IgA 缺乏症的临床表现需要一种或多种 IgG 亚类的缺乏，这在 25% 的 IgA 缺乏症病例中发生。这种缺陷会导致严重的支气管肺部疾病，例如频繁的肺炎、慢性阻塞性肺病、慢性支气管炎、支气管扩张。最不利的被认为是 IgA 和 IgG2 亚类的联合缺乏，不幸的是，这种情况最常见。

选择性IgA缺乏症患者常患有各种感染性和非感染性胃肠道疾病。因此，贾第鞭毛虫病（ Gardia Lamblia）感染在这些患者中很常见。其他肠道感染也很常见。分泌性IgA（局部免疫的一部分）的减少可能导致肠道上皮细胞感染和微生物增殖更频繁，并且即使在充分治疗后也容易再次感染。慢性肠道感染的后果通常是淋巴组织增生，并伴有吸收不良综合征。

胃肠道病变

选择性IgA缺乏症患者乳糖不耐症的发生率也高于一般人群。与IgA缺乏症、结节性淋巴组织增生和吸收不良相关的各种腹泻通常难以治疗。

值得注意的是，乳糜泻与IgA缺乏症密切相关。大约每200名乳糜泻患者中就有1人患有这种免疫缺陷(14,26)。这种关联十分独特，因为迄今为止尚未发现麸质肠病与任何其他免疫缺陷之间的关联。IgA缺乏症与胃肠道自身免疫性疾病的结合已有报道。慢性肝炎、胆汁性肝硬化、恶性贫血、溃疡性结肠炎和肠炎等疾病较为常见。

过敏性疾病

大多数临床医生认为，IgA 缺乏症会伴随几乎所有过敏症状的发生率增加，例如过敏性鼻炎、结膜炎、荨麻疹、特应性皮炎和支气管哮喘。许多专家认为，这些患者的支气管哮喘病程更为难治，这可能是由于频繁发生的传染病会加重哮喘症状。然而，目前尚未有关于此主题的临床研究。

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

自身免疫病理学

自身免疫性疾病不仅影响IgA缺乏症患者的胃肠道，还常常伴有类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮和自身免疫性血细胞减少症。

超过60%的IgA缺乏症患者体内存在抗IgA抗体。该免疫过程的病因尚不完全清楚。这些抗体的存在可能导致患者在输注含IgA的血液制品时出现过敏反应，但实际发生率较低，约为每1,000,000份血液制品中出现1例。

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

选择性免疫球蛋白A缺乏症的诊断

在研究儿童体液免疫时，在IgM和IgG指标正常的情况下，IgA水平降低的情况很常见。可能存在暂时性IgA缺乏症，血清IgA水平通常在0.05-0.3克/升之间。这种情况最常见于5岁以下儿童，与免疫球蛋白合成系统发育不成熟有关。

部分性IgA缺乏症患者的血清IgA水平虽然低于与年龄相关的波动（与正常值偏差小于两个西格玛），但仍未低于0.05克/升。许多部分性IgA缺乏症患者的唾液分泌性IgA水平正常，临床上健康。

如上所述，选择性IgA缺乏症定义为血清IgA水平低于0.05克/升。在这种情况下，几乎总是会检测到分泌型IgA的下降。IgM和IgG的含量可能正常，或较少见地升高。个别IgG亚类，尤其是IgG2和IgG4，也常见下降。

[ 14 ]

选择性免疫球蛋白A缺乏症的治疗

IgA 缺乏症目前尚无特效治疗方法，因为目前尚无药物能够激活产生 IgA 的 B 细胞。理论上，输注血清 IgA 或含 IgA 的血浆可以暂时纠正 IgA 缺乏症，但必须考虑到抗 IgA 抗体致敏患者发生过敏反应的风险很高。对于患有严重感染性疾病且伴有 IgA 缺乏（伴有 IgG 亚类缺陷）的患者，或对细菌和疫苗抗原的特异性抗体应答降低的患者，建议静脉注射 IgA 含量极低或药物中完全不含 IgA 的免疫球蛋白。

IgA 缺乏症患者的非感染性疾病治疗方式与正常患者相同。例如，患有系统性红斑狼疮和 IgA 缺乏症的患者对免疫抑制疗法反应良好。患有 IgA 缺乏症和支气管哮喘的患者可按照标准方案进行治疗。然而，这类患者更容易出现耐药性，这可能是由于伴随感染的发生。

预报

总体而言，该疾病的预后良好；很少出现危及生命的并发症。

[ 15 ]